VITAL-IMPACT: Zlepšení kardiometabolického zdraví u černochů prostřednictvím terapeutického rozšíření signální dráhy cyklického guanosinu mono-fosfátu (VITAL-IMPACT)

Obézní černoši mají vyšší prevalenci inzulínové rezistence, která je spojena se zvýšeným rizikem kardiometabolických onemocnění a kardiovaskulárních onemocnění. Důvody zvýšené inzulinové rezistence v této skupině nejsou zcela pochopeny. Cesta cyklického guanosinmonofosfátu (cGMP), která je klíčem k regulaci metabolismu glukózy a celkové energetické bilanci, je zásadní pro udržení kardiometabolického zdraví. Výzkum ukazuje, že jak černá rasa, tak obezita jsou spojeny se sníženými hladinami upstream regulátorů aktivity cGMP, včetně natriuretických peptidů (NP) a oxidu dusnatého (NO). Tato snížená hladina NP a NO predisponuje černé obézní jedince ke snížení aktivity cGMP, což potenciálně přispívá k vyššímu výskytu kardiometabolických onemocnění pozorovaných v této populaci. Vericiguat, lék, který stimuluje rozpustnou guanylátcyklázu, a tím zvyšuje aktivitu cGMP nezávisle na NO, představuje nový přístup ke zlepšení kardiometabolického zdraví u těch, kteří jsou nejvíce ohroženi nízkou aktivitou cGMP. Tato studie předpokládá, že přímé zvýšení hladin cGMP pomocí vericiguatu zlepší kardiometabolické zdravotní parametry včetně citlivosti na inzulín a energetického výdeje u černých obézních dospělých s inzulínovou rezistencí. Plánujeme provést placebem kontrolovanou randomizovanou studii zaměřenou na černé obézní účastníky s inzulínovou rezistencí, abychom prozkoumali, zda vericiguat může (1) zlepšit citlivost na inzulín a (2) zvýšit klidový energetický výdej. Prvním cílem je zapsat 200 černých obézních (BMI≥30 kg/m^2) jedinců s HOMA-IR ≥2,5, randomizováni je buď k vericiguatu 10 mg jednou denně, nebo placebu jednou denně ve dvojitém slepé nastavení po dobu 12 týdnů. Posoudíme zlepšení citlivosti na inzulín prostřednictvím euglykemického hyperinzulinemického clampu a porovnáme výsledky mezi skupinami s vericiguatem a placebem po 12 týdnech. Za druhý cíl vyhodnotíme změny ve výdeji energie při odpočinku a cvičení napříč oběma skupinami za stejné období. Průzkumný cíl bude zkoumat změny v objemu a aktivitě hnědé tukové tkáně pomocí PET-MRI, stejně jako expresi genu UCP1 v bílé tukové tkáni, u podskupiny 100 účastníků po 12 týdnech léčby vericiguatem. To nabídne pohled na mechanismy, kterými může augmentace cGMP usnadnit zlepšení kardiometabolického zdraví. Zaměřením se na přímé zvýšení aktivity cGMP u černošských obézních jedinců tato studie navrhuje novou cílenou terapeutickou strategii zaměřenou na zlepšení kardiometabolického zdraví a řešení zvyšující se prevalence kardiometabolických onemocnění v černošské populaci.