VITAL-IMPACT : Améliorer la santé cardiométabolique des individus noirs grâce à l'augmentation thérapeutique de la voie de signalisation cyclique du monophosphate de guanosine (VITAL-IMPACT)

Les personnes noires obèses ont une prévalence plus élevée de résistance à l’insuline, qui est liée à un risque élevé de maladies cardiométaboliques et de maladies cardiovasculaires. Les raisons de l’augmentation de la résistance à l’insuline dans ce groupe ne sont pas entièrement comprises. Clé pour réguler le métabolisme du glucose et l’équilibre énergétique global, la voie de la guanosine monophosphate cyclique (cGMP) est cruciale pour le maintien de la santé cardiométabolique. La recherche indique que la race noire et l'obésité sont associées à des niveaux réduits de régulateurs en amont de l'activité du GMPc, notamment les peptides natriurétiques (NP) et l'oxyde nitrique (NO). Ce niveau réduit de NP et de NO prédispose les individus noirs obèses à une diminution de l'activité du GMPc, contribuant potentiellement à la fréquence plus élevée de maladies cardiométaboliques observées dans cette population. Vericiguat, un médicament qui stimule la guanylate cyclase soluble, améliorant ainsi l'activité du GMPc indépendamment du NO, présente une nouvelle approche pour améliorer la santé cardiométabolique des personnes les plus à risque en raison de la faible activité du GMPc. Cette étude émet l'hypothèse que l'augmentation directe des niveaux de GMPc avec le vericiguat améliorera les paramètres de santé cardiométabolique, y compris la sensibilité à l'insuline et la dépense énergétique chez les adultes obèses noirs présentant une résistance à l'insuline. Nous prévoyons d'exécuter un essai randomisé contrôlé par placebo ciblant les participants obèses noirs présentant une résistance à l'insuline pour examiner si le vericiguat peut (1) améliorer la sensibilité à l'insuline et (2) augmenter la dépense énergétique au repos. Pour le premier objectif, nous visons à recruter 200 personnes noires obèses (IMC ≥ 30 kg/m ^ 2) avec un HOMA-IR ≥ 2,5, en les randomisant pour recevoir soit du vericiguat 10 mg une fois par jour, soit un placebo une fois par jour dans un double- installation à l'aveugle pendant 12 semaines. Nous évaluerons les améliorations de la sensibilité à l'insuline grâce au clamp euglycémique hyperinsulinémique et comparerons les résultats entre les groupes vericiguat et placebo après 12 semaines. Pour le deuxième objectif, nous évaluerons les changements dans la dépense énergétique au repos et à l'exercice dans les deux groupes au cours de la même période. Un objectif exploratoire étudiera les changements dans le volume et l'activité du tissu adipeux brun à l'aide de la TEP-IRM, ainsi que l'expression du gène UCP1 dans le tissu adipeux blanc, dans un sous-ensemble de 100 participants après 12 semaines de traitement vericiguat. Cela offrira un aperçu des mécanismes par lesquels l'augmentation du GMPc peut faciliter l'amélioration de la santé cardiométabolique. En se concentrant sur l'amélioration directe de l'activité du GMPc chez les individus noirs obèses, cette étude propose une nouvelle stratégie thérapeutique ciblée visant à améliorer la santé cardiométabolique et à lutter contre la prévalence croissante des maladies cardiométaboliques dans la population noire.