利用时间生物学提高乐伐替尼疗效
2024年3月17日 更新者：Hadassah Medical Organization
通过时间生物学改善耐药甲状腺癌患者对乐伐替尼反应的对照试验
这项概念验证临床试验的目标是通过移动应用程序评估将时间生物学应用于甲状腺癌患者乐伐替尼治疗方案的有效性和安全性。
参与者将使用移动应用程序遵循基于变异性的医生批准的给药时间表。
研究概览
详细说明
甲状腺癌的系统治疗在过去十年中出现，伴随着对其潜在分子机制的更深入了解。
其中，乐伐替尼（lenvatinib）是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，被批准作为治疗局部晚期或转移性放射性碘难治性分化型甲状腺癌的单一疗法。
尽管乐伐替尼有效，但它与一系列不良事件（AE）相关，包括高血压、疲劳、蛋白尿和胃肠道紊乱，这些不良事件通常需要减少剂量、中断或永久停药。
为了克服这些挑战，研究人员采用了约束紊乱原则（CDP），这是一种创新方法，强调探索治疗方案的约束变异性，以优化药物有效性并最大限度地减少不良事件。
在充血性心力衰竭、多发性硬化症和慢性疼痛等其他疾病中，基于 CDP 的第二代人工智能 (AI) 系统集成到治疗方案中，通过动态调整治疗参数，在增强治疗效果方面显示出了良好的结果。
研究人员假设，通过移动应用程序以人工智能驱动的方法为指导，对乐伐替尼剂量和给药时间进行个性化动态调整，可以减少不良事件，提高依从性，并提高整体治疗效果。
在这项概念验证研究中，研究人员旨在评估利用基于 CDP 的第二代人工智能系统优化癌症患者乐伐替尼治疗方案的可行性和有效性。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
10
阶段
- 第一阶段早期
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Aharon Popovtzer, MD
- 电话号码：972509010225
- 邮箱：ARON@HADASSAH.ORG.IL
研究联系人备份
- 姓名：Tal Sigawi, MD
- 电话号码：09725115691
- 邮箱：SIGAW@HADASSAH.ORG.IL
学习地点
-
-
-
Jerusalem、以色列、91120
- 招聘中
- Hadassah Medical Organization
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接触：
- Hadas Lemberg, PhD
- 电话号码：+97226777572
- 邮箱：lhadas@hadassah.org.il
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄18-80岁
- 乐伐替尼治疗的癌症患者因剂量限制性不良反应而失去反应。
排除标准：
- 目前或有药物滥用史
- 怀孕/哺乳/计划怀孕
- 受试者目前已入组或自结束另一项研究装置或药物试验后至少 60 天尚未完成。
- 无法满足学习要求。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：基于变异的乐伐替尼治疗
剂量和给药时间在个人预先确定的范围内定制，以适应个性化的治疗方案。
本研究中采用的算法的第一级利用伪随机数生成器从医生规定的范围中选择剂量和给药时间。
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剂量和给药时间在个人预先确定的范围内定制，以适应个性化的治疗方案。
根据方案，每日剂量仅限于匹配或保持低于患者入组前的剂量水平。
在随访的最初 4 周内，参与者遵循固定的标准养生法，并通过应用程序作为提醒，留出一段适应期。
随后，算法驱动的治疗计划又实施了 10 周。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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疾病进展/肿瘤反应
大体时间：入学时和学习完成时（14 周后）
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根据正电子发射断层扫描-计算机断层扫描 (PET-CT) 和肿瘤标志物（甲状腺球蛋白）确定肿瘤反应
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入学时和学习完成时（14 周后）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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不良反应发生
大体时间：将在入组和研究完成时（14 周后）进行血液检查。随访期间每月进行一次电话检查。
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在整个研究过程中进行安全评估，包括通过每月定期电话检查以及医院和门诊医疗记录审查来记录症状和急诊室就诊或住院情况。
此外，患者可以通过该应用程序在线报告不良事件。
还进行血液学和生化实验室检测、尿液分析以及自行进行的家庭血压监测。
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将在入组和研究完成时（14 周后）进行血液检查。随访期间每月进行一次电话检查。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Schlumberger M, Tahara M, Wirth LJ, Robinson B, Brose MS, Elisei R, Habra MA, Newbold K, Shah MH, Hoff AO, Gianoukakis AG, Kiyota N, Taylor MH, Kim SB, Krzyzanowska MK, Dutcus CE, de las Heras B, Zhu J, Sherman SI. Lenvatinib versus placebo in radioiodine-refractory thyroid cancer. N Engl J Med. 2015 Feb 12;372(7):621-30. doi: 10.1056/NEJMoa1406470.
- Gelman R, Hurvitz N, Nesserat R, Kolben Y, Nachman D, Jamil K, Agus S, Asleh R, Amir O, Berg M, Ilan Y. A second-generation artificial intelligence-based therapeutic regimen improves diuretic resistance in heart failure: Results of a feasibility open-labeled clinical trial. Biomed Pharmacother. 2023 May;161:114334. doi: 10.1016/j.biopha.2023.114334. Epub 2023 Mar 9.
- Ilan Y. Overcoming Compensatory Mechanisms toward Chronic Drug Administration to Ensure Long-Term, Sustainable Beneficial Effects. Mol Ther Methods Clin Dev. 2020 Jun 10;18:335-344. doi: 10.1016/j.omtm.2020.06.006. eCollection 2020 Sep 11.
- Ilan Y, Spigelman Z. Establishing patient-tailored variability-based paradigms for anti-cancer therapy: Using the inherent trajectories which underlie cancer for overcoming drug resistance. Cancer Treat Res Commun. 2020;25:100240. doi: 10.1016/j.ctarc.2020.100240. Epub 2020 Nov 19.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年3月1日
初级完成 (估计的)
2024年4月1日
研究完成 (估计的)
2024年6月1日
研究注册日期
首次提交
2024年3月11日
首先提交符合 QC 标准的
2024年3月17日
首次发布 (实际的)
2024年3月20日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年3月20日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年3月17日
最后验证
2024年3月1日
更多信息
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