创伤性颅内出血后重新开始直接口服抗凝药的时机 (RESTARTtlCrH)
外伤性颅内出血后重新开始直接口服抗凝药时机的随机试验
老年人从站立高度跌落是头部受伤入院的最常见原因。 多达三分之一的入院患者正在服用稀释血液的片剂，即口服抗凝剂。 此类药物会增加大脑出血的可能性。 许多患者因心律不齐（称为心房颤动）或因既往中风或血栓而服用口服抗凝药。 当扫描显示大脑中有血液时，口服抗凝药物几乎总是会停止。 然而，这就留下了何时可以安全地重新启动它们的问题。 必须平衡使大脑出血加剧的风险与中风或血栓的风险。 目前尚无明确证据表明重新开始口服抗凝药物的最安全时间，但大多数神经外科医生建议在头部受伤后 1-4 周重新开始口服抗凝药物。 头部受伤后脑部出血的人数正在增加，进一步的脑部出血或中风可能会对患者的生活及其持续的医疗需求产生严重影响。 公众和患者团体强调，许多患者在出血后希望停止服用口服抗凝药物，但他们可能没有意识到重新开始服用这种药物对于预防中风和血栓的重要性。 近年来，最流行的口服抗凝药物已从华法林改为称为直接口服抗凝剂（DOAC）的新型药物。
该试验将招募 1084 名因头部受伤导致脑出血而入院的患者，他们在头部受伤前正在服用口服抗凝剂，并因之前诊断的医疗状况而被开出直接口服抗凝剂 (DOAC)。 服用其他口服抗凝剂（例如华法林）的患者也可以参加。 该试验的主要目的是确定人们在头部受伤后开始或重新启动 DOAC 的最有利时间。 人们将被要求在头部受伤后 1 周或 4 周开始服用药物。 然后将对其进行为期 12 周的密切随访，并记录任何重大出血事件或血栓（血栓事件），例如中风或心脏病发作。 该研究还将关注患者的整体生活质量、身体恢复情况、死亡人数、治疗费用以及患者及其护理人员对开始或重新启动 DOAC 的态度。
研究概览
详细说明
老年患者的头部损伤变得越来越常见。 2017 年英格兰和威尔士创伤网络审查报告称，老年人从站立高度跌落是最常见的重大创伤类型，最常导致头部受伤。 到 2050 年，每 6 人中就有 1 人年龄超过 65 岁，并且每年约有 30% 的老年人跌倒，头部受伤的发生率将会上升。 与此同时，由于心房颤动（AF）（最常见的心律失常，与衰老相关）发病率增加，在老年人口中口服抗凝剂（OAC）的使用率很高。 它会使中风风险增加 5 倍，应考虑使用口服抗凝剂 OAC 进行治疗，具体取决于 CHA2DS2-VASc 评分的危险因素评估。 自 2000 年以来，英国 (UK) 为此类患者开出的 OAC 处方数量增加了一倍多，并且因头部受伤导致颅内出血 (tICrH) 入院的老年患者中有 20-35% 在受伤时正在服用 OAC。 标准护理规定，大多数情况下应停止 OAC，以降低进行性或新发 ICrH 的风险。 尽管受伤后 48 小时发生新发或持续性颅内出血 (ICrH) 的风险较低，但临床医生不愿意重新启动 OAC，因为担心引起再次出血。 这必须与不服用 OAC 的患者血栓栓塞风险增加相平衡，从而使 AF 患者中风、全身性血栓栓塞和全因死亡率风险增加。 目前，对于创伤后颅内出血 (tICrH) 重新启动 OAC 的最佳时机尚未达成明确共识。 OAC 药物传统上分为维生素 K 拮抗剂（例如华法林）和直接口服抗凝剂 (DOAC)。 DOAC 处方在过去十年中大幅增加。 与华法林相比，其优点包括立竿见影的治疗效果、固定剂量、较少的药物相互作用以及无需监测。 先前的荟萃分析和试验表明，DOAC 在预防 AF 患者卒中方面至少与华法林一样有效，并且相关 ICrH 和死亡率较低。 美国国家健康与护理卓越研究所 (NICE) 推荐 DOAC（例如阿哌沙班、达比加群、依度沙班和利伐沙班）用于 65 岁以上患有 AF 且 CHA2DS2VASc 评分为 2 或以上的患者，并考虑用于患有 AF 且 CHA2DS2VASc 评分为 2 或以上的男性16. 对于那些已经服用维生素 K 拮抗剂 (VKA)（例如华法林）的患者，NICE 建议应讨论改用 DOAC 的选择。 这项研究将重点关注在 tICrH 时服用 DOAC 或维生素 K 拮抗剂治疗 AF 或静脉血栓栓塞 (VTE) 的患者，tICrH 由于进一步出血的风险而停止。 然后，患者将重新开始使用 DOAC，或者讨论从当前的维生素 K 拮抗剂切换到 DOAC 的选择，因为这些药物具有优越的安全性（与华法林相比，出血性中风和脑出血的风险显着降低），并且反映了 tICrH 后的最佳实践。
研究表明，10-37% 接受 OAC 治疗的患者在常规重复成像中出现早期 tICrH 扩展（48 小时内），这表明需要停止 OAC。 随着时间的推移，这种风险会大大降低。 最近一项评估 OAC 大出血患者的试验报告称，排除初次出血的前 3 天，30 天内的再出血率为 4.3%。 两周内重新启动 OAC 的患者出血率仅为 4.5%，与 2 周内未重新启动 OAC 的患者相比，具有净效益（结合血栓、出血和死亡率的风险比为 0.384）。 另一项关注 tICrH 的研究报告称，未重新启动 DOAC 的患者在 30 天内再次出血的再入院率为 5%。 关于 tICrH 后迟发性（>72 小时）出血率的高水平数据很少，并且停用 OAC 会导致中风、心肌梗死 (MI) 和 VTE 等血栓事件的风险升高。 对 352 名在接受 DOAC 期间发生大出血的患者进行的一项试验表明，血栓事件从第 1 周时的 4% 左右增加到第 4 周时的 10%。 3 个月时，重新开始 OAC 的患者中风较少 [风险比 (HR) 0.85，95% 置信区间 (CI) 0.43-1.68] 和死亡 [HR 0.5，95% CI 0.35-0.72]， 尽管出血增加 [HR 1.62，95% CI 0.95-2.75] 与那些没有重新启动 OAC 的人相比。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Laura Wright
- 电话号码：+44(0)151 795 8751
- 邮箱：restart.trial@liverpool.ac.uk
研究联系人备份
- 姓名：Ben Hardwick
- 电话号码：+44(0)151 795 8751
- 邮箱：restart.trial@liverpool.ac.uk
学习地点
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Devon
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Plymouth、Devon、英国、PL6 8DH
- 招聘中
- University Hospitals Plymouth NHS Trust
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接触：
- Laura Wright
- 电话号码：01517950600
- 邮箱：restart.trial@liverpool.ac.uk
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Mersyside
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Liverpool、Mersyside、英国、L9 7LJ
- 招聘中
- The Walton Centre NHS Foundation Trust
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接触：
- Laura Wright
- 电话号码：01517950600
- 邮箱：restart.trial@liverpool.ac.uk
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 获得参与者/参与者的法定代表人/参与者的顾问的知情同意以及遵守试验要求的能力
- 过去 1 周内有外伤性颅内出血 (tICrH) 且入院前正在服用口服抗凝剂 (OAC) 的 18 岁以上成人
- 口服抗凝剂包括任何 DOAC 或维生素 K 拮抗剂 (VKA)（例如 华法林），在因 tICrH 入院前用于治疗心房颤动 (AF) 或静脉血栓栓塞 (VTE)
- 血栓栓塞并发症的高风险（男性 CHA2DS2-VASc ≥2，女性 ≥3）
排除标准：
- 外伤性颅内出血是慢性硬膜下血肿的患者
- 机械心脏瓣膜患者
- 计划在 tICrH 后 12 周内开始/重新开始抗血小板治疗的患者
- 除头部以外的简化损伤等级，得分 >3
- 怀孕
- 对直接口服抗凝剂 (DOAC) 过敏或有禁忌症的参与者
- 患有出血的参与者在 1 周后重新启动 DOAC 是不安全的
- 有临床理由在 4 周前重新启动 DOAC 或在 12 周内完成的参与者
- 伴随的 p-gp 和 CYP3A4 诱导剂/抑制剂
- 指示继续使用 VKA（华法林）而不是改用 DOAC（例如 严重肾功能损害）
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：第 1 周启动/重新启动 DOAC
参与者将在创伤性颅内出血 (tICrH) 后 1 周重新开始/开始 DOAC。
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根据当地标准做法，在 1 周或 4 周内开出直接作用的口服抗凝剂。
其他名称：
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有源比较器：4 周时开始/重新启动 DOAC
参与者将在创伤性颅内出血 (tICrH) 后 4 周重新开始/开始 DOAC。
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根据当地标准做法，在 1 周或 4 周内开出直接作用的口服抗凝剂。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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TICrH 后 12 周内发生出血或血栓事件的患者比例。
大体时间：12周
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TICrH 后 12 周内发生出血或血栓事件的患者总数。
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12周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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首次出血或血栓事件的时间。
大体时间：12周
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首次出血或血栓事件的时间。
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12周
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首次出血事件的时间
大体时间：12周
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首次出血事件的时间
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12周
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首次血栓事件发生时间
大体时间：12周
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首次血栓事件发生时间
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12周
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死亡时间
大体时间：12 周和 26 周
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死亡时间
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12 周和 26 周
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通过 EuroQol 5 维度 5 水平 (EQ5D5L) 调查问卷衡量的总体生活质量
大体时间：12 周和 26 周
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EuroQol 5 维度 5 水平 (EQ5D5L) 是一种标准化工具，用于测量一般健康状况和与健康相关的生活质量。
该系统包含健康的五个维度：活动能力、自我护理、日常活动、疼痛/不适和焦虑/抑郁。
每个维度都有五个严重程度级别，从没有问题到极端问题。
除了描述系统外，EQ5D5L 还包括垂直视觉模拟量表 (VAS)，受访者以 0 到 100 的量表对自己当前的健康状况进行评分，其中 0 代表可想象的最差健康状态，100 代表可想象的最佳健康状态。
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12 周和 26 周
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Functional outcome measured using modified Rankin Scale (mRS)
大体时间：26 weeks
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The modified Rankin Scale (mRS) is a commonly used scale for measuring the degree of disability or dependence in the daily activities of people who have suffered a stroke or other causes of neurological disability.
The scale ranges from 0-6 with 0 being no symptoms and 6 being dead.
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26 weeks
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Functional outcome measured using Barthel Index
大体时间：26 weeks
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The barthel index is a tool to rank the patient's independence in 10 areas of daily living, such as feeding, bathing, dressing, and mobility.
The total score ranges from 0-100 with 0 having no independence and 100 being totally independent.
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26 weeks
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Functional outcome measured using extended Glasgow Outcome Scale (GOS-E)
大体时间：26 weeks
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The scale runs from 0-6, running from perfect health without symptoms to death.
The Extended Glasgow Coma Scale (EGCS) expands upon the traditional GCS by adding additional components to provide a more comprehensive assessment of a patient's neurological status.
It consists of 8 levels with 1 being dead and 8 meaning patient has made a complete recovery.
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26 weeks
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Functional outcome measured using Rockwood Frailty Score
大体时间：26 weeks
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The Rockwood Clinical Frailty Scale is a tool used to assess a patient's overall level of frailty based on their physical fitness, comorbidities, and ability to perform daily activities.
It classifies patients into 9 categories, ranging from 1 (very fit) to 9 (terminally ill), with higher scores indicating greater frailty and vulnerability to adverse health outcomes.
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26 weeks
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Patient/caregiver attitudes to (re)starting DOAC following tICrH
大体时间：Within 60 days of study approach
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This qualitative sub-study will explore patient and caregiver attitudes to recommencing a DOAC following tICrH.
An individual semi-structured interview, lasting 30-60 minutes with a qualitative researcher will be undertaken to elicit their perceptions and beliefs about DOACs, in relation to stroke prevention and risks of recurrent ICrH.
The interview will be conducted in person/remotely (depending on participant preference) within 60 days of the study approach.
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Within 60 days of study approach
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Healthcare resource use
大体时间：12 and 26 weeks
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A client service receipt inventory questionnaire (CSRI) will be administered to participants to collect information regarding healthcare services used.
The CSRI will collect detailed data on visits to general practitioners, specialists, hospital admissions, outpatient appointments, and mental health services.
Services accessed such as home care, day care, residential care, and support services for individuals with disabilities or mental health needs.
Information about prescription medications and over-the-counter drugs taken.
informal care provided by family members or friends, as well as other forms of support such as transportation services or assistance with daily living activities.
The data collected through the CSRI will be used to quantify the costs associated with different types of services and interventions, assess the impact of services on outcomes such as quality of life or functioning, and inform decision-making in healthcare and social care policy.
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12 and 26 weeks
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Incremental cost per quality-adjusted life year (QALY) gained
大体时间：12 and 26 weeks
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12 and 26 weeks
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Catherine McMahon、Northern Care Alliance NHS Foundation Trust
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- RG442-21
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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