- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT06322953
Momento para reiniciar los anticoagulantes orales directos después de una hemorragia intracraneal traumática (RESTARTtlCrH)
Un ensayo aleatorizado sobre el momento para reiniciar los anticoagulantes orales directos después de una hemorragia intracraneal traumática
Las personas mayores que se caen desde una altura son la causa más común de ingreso hospitalario por lesión en la cabeza. Hasta 1 de cada 3 pacientes ingresados están tomando un medicamento en tabletas que diluye la sangre, conocido como anticoagulante oral. Este tipo de medicamento puede aumentar la probabilidad de sufrir hemorragias en el cerebro. Muchos pacientes toman anticoagulación oral debido a que tienen latidos cardíacos irregulares (llamado fibrilación auricular) o por haber tenido un derrame cerebral o coágulos sanguíneos previos. Cuando una exploración muestra sangre en el cerebro, casi siempre se suspende la anticoagulación oral. Sin embargo, esto deja la cuestión de cuándo es seguro reiniciarlos. El riesgo de empeorar el sangrado en el cerebro debe sopesarse con el riesgo de sufrir un derrame cerebral o coágulos de sangre. No hay evidencia clara sobre el momento más seguro para reiniciar la anticoagulación oral, pero la mayoría de los neurocirujanos recomiendan reiniciarla entre 1 y 4 semanas después de la lesión en la cabeza. El número de personas que sufren una hemorragia cerebral después de una lesión en la cabeza está aumentando y una mayor hemorragia cerebral o un derrame cerebral pueden tener un efecto grave en la vida de los pacientes y en sus necesidades de atención médica continua. Grupos públicos y de pacientes han destacado que muchos pacientes quieren dejar de tomar anticoagulantes orales después de una hemorragia, pero es posible que no sean conscientes de la importancia vital de reiniciar este medicamento para prevenir accidentes cerebrovasculares y coágulos sanguíneos. La anticoagulación oral más popular prescrita ha cambiado en los últimos años de la warfarina a medicamentos más nuevos llamados anticoagulantes orales directos (ACOD).
Este ensayo reclutará a 1084 personas que ingresan en el hospital con una hemorragia cerebral causada por una lesión en la cabeza que estaban tomando anticoagulación oral antes de sufrir la lesión en la cabeza y se les recetó un anticoagulante oral directo (ACOD) para una afección médica previamente diagnosticada. Los pacientes que toman otros anticoagulantes orales, como la warfarina, también pueden participar. El objetivo principal del ensayo es determinar cuándo es el momento más beneficioso para que las personas comiencen o reinicien un ACOD después de una lesión en la cabeza. Se pedirá a las personas que comiencen a tomar el medicamento 1 o 4 semanas después de la lesión en la cabeza. Luego serán seguidos de cerca durante 12 semanas y se registrará cualquier sangrado importante o coágulos de sangre (eventos trombóticos), como un derrame cerebral o un ataque cardíaco. El estudio también analizará la calidad de vida general de la persona, cómo se recupera físicamente, la cantidad de personas que mueren, los costos del tratamiento y las actitudes de las personas y sus cuidadores al iniciar o reiniciar un ACOD.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Las lesiones en la cabeza en pacientes mayores son cada vez más comunes. La revisión de la red de traumatología de Inglaterra y Gales de 2017 informa que una persona mayor que se cae desde una altura es el tipo más común de traumatismo grave y que con mayor frecuencia resulta en una lesión en la cabeza. Para 2050, 1 de cada 6 personas tendrá más de 65 años y, como aproximadamente el 30% de los adultos mayores sufren caídas cada año, la incidencia de lesiones en la cabeza aumentará. En conjunto, existe una alta prevalencia del uso de anticoagulantes orales (ACO) en esta población de mayor edad, impulsada por una mayor incidencia de fibrilación auricular (FA), el trastorno del ritmo cardíaco más común, que está relacionado con el envejecimiento. Aumenta 5 veces el riesgo de accidente cerebrovascular y debe considerarse para el tratamiento con anticoagulantes orales ACO dependiendo de la evaluación de los factores de riesgo mediante la puntuación CHA2DS2-VASc. La prescripción de ACO para estos pacientes se ha más que duplicado en el Reino Unido desde 20008 y entre el 20% y el 35% de los pacientes mayores admitidos con lesión en la cabeza que causa hemorragia intracraneal (tICrH) están tomando ACO en el momento de la lesión. La atención estándar dicta que se deben suspender los ACO en la mayoría de los casos para reducir el riesgo de HCr progresiva o nueva. A pesar del bajo riesgo de hemorragia intracraneal (HICr) nueva o continua 48 horas después de la lesión, los médicos se muestran reacios a reiniciar los ACO por temor a provocar un nuevo sangrado. Esto debe sopesarse con el mayor riesgo de tromboembolismo en pacientes que no toman ACO, lo que predispone a los pacientes con FA a un mayor riesgo de accidente cerebrovascular, tromboembolismo sistémico y mortalidad por todas las causas. Actualmente no existe un consenso claro sobre la práctica óptima en cuanto al momento para reiniciar los ACO en caso de hemorragia intracraneal postraumática (tICrH). Los medicamentos OAC se dividen tradicionalmente en antagonistas de la vitamina K (p. ej., warfarina) y anticoagulantes orales directos (ACOD). La prescripción de DOAC ha aumentado sustancialmente durante la última década. Los beneficios incluyen un efecto terapéutico inmediato, dosis fijas, menos interacciones medicamentosas y sin control en comparación con la warfarina. Metanálisis y ensayos anteriores demuestran que los ACOD son al menos tan eficaces como la warfarina en la prevención del accidente cerebrovascular en pacientes con FA y tienen una tasa más baja de ICrH y mortalidad asociadas. El Instituto Nacional para la Excelencia en la Salud y la Atención (NICE) recomienda los ACOD (p. ej., apixabán, dabigatrán, edoxabán y rivaroxabán) para personas mayores de 65 años con FA y una puntuación CHA2DS2VASc de 2 o superior, y se consideran para hombres con FA y una puntuación CHA2DS2VASc de dieciséis. Para aquellos que ya toman un antagonista de la vitamina K (AVK) (por ejemplo, warfarina), NICE recomienda que se analice la opción de cambiar a un ACOD. Este estudio se centrará en pacientes que están tomando un ACOD o un antagonista de la vitamina K para la FA o tromboembolismo venoso (TEV) en el momento de la tICrH que se suspende debido al riesgo de hemorragia adicional. Luego, se reiniciará a los pacientes con su ACOD o se discutirá la opción de cambiar su actual antagonista de vitamina K a un ACOD, ya que tienen un perfil de seguridad superior (riesgo significativamente reducido de accidente cerebrovascular hemorrágico y hemorragia intracerebral en comparación con la warfarina) y refleja las mejores prácticas siguiendo la TICrH.
Los estudios sugieren que la evidencia de expansión temprana de tICrH (dentro de las 48 horas) en imágenes repetidas de rutina ocurre en 10-37% de los pacientes que toman ACO, lo que indica la necesidad de suspender la ACO. Este riesgo se reduce sustancialmente con el tiempo. Un ensayo reciente que evaluó a pacientes con una hemorragia grave que tomaban ACO informó tasas de resangrado del 4,3% en 30 días, excluyendo los primeros 3 días del sangrado inicial. La tasa de hemorragia fue solo del 4,5% en aquellos que reiniciaron el ACO en 2 semanas, con un beneficio neto (índice de riesgo de 0,384 que combina trombosis, hemorragia y tasa de muerte) en comparación con aquellos que no reiniciaron el ACO en 2 semanas. Otro estudio centrado en la tICrH informó una tasa de reingreso del 5 % por resangrado dentro de los 30 días en pacientes que no reiniciaron su ACOD. Hay escasez de datos de alto nivel sobre las tasas de hemorragia tardía (>72 horas) después de la tICrH y la retención de ACO resulta en un riesgo elevado de eventos trombóticos como accidente cerebrovascular, infarto de miocardio (IM) y TEV. Un ensayo de 352 pacientes que sufrieron una hemorragia importante mientras tomaban ACOD demostró que los eventos trombóticos aumentan de alrededor del 4 % en 1 semana al 10 % en 4 semanas. A los 3 meses, los pacientes que han reiniciado la ACO tienen menos accidentes cerebrovasculares [Hazard Ratio (HR) 0,85, intervalos de confianza (IC) del 95 % 0,43-1,68] y muertes [HR 0,5, IC 95% 0,35-0,72], a pesar del aumento del sangrado [HR 1,62, IC 95 % 0,95-2,75] en comparación con aquellos que no han reiniciado OAC.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Laura Wright
- Número de teléfono: +44(0)151 795 8751
- Correo electrónico: restart.trial@liverpool.ac.uk
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Ben Hardwick
- Número de teléfono: +44(0)151 795 8751
- Correo electrónico: restart.trial@liverpool.ac.uk
Ubicaciones de estudio
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Devon
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Plymouth, Devon, Reino Unido, PL6 8DH
- Reclutamiento
- University Hospitals Plymouth NHS Trust
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Contacto:
- Laura Wright
- Número de teléfono: 01517950600
- Correo electrónico: restart.trial@liverpool.ac.uk
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Mersyside
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Liverpool, Mersyside, Reino Unido, L9 7LJ
- Reclutamiento
- The Walton Centre NHS Foundation Trust
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Contacto:
- Laura Wright
- Número de teléfono: 01517950600
- Correo electrónico: restart.trial@liverpool.ac.uk
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado obtenido del participante / representante legal de los participantes / consultado de los participantes y capacidad para cumplir con los requisitos del ensayo.
- Adulto ≥ 18 años con hemorragia intracraneal traumática (tICrH) en la última semana que estaba tomando anticoagulantes orales (ACO) antes del ingreso
- Los anticoagulantes orales incluyen cualquier ACOD o antagonista de la vitamina K (AVK) (p. ej. Warfarina), recetada para fibrilación auricular (FA) o tromboembolismo venoso (TEV) antes del ingreso por tICrH
- En alto riesgo de complicaciones tromboembólicas (CHA2DS2-VASc ≥2 en hombres y ≥3 en mujeres)
Criterio de exclusión:
- Pacientes cuya hemorragia intracraneal traumática es un hematoma subdural crónico.
- Pacientes con válvula cardíaca mecánica.
- Pacientes con plan de iniciar/reiniciar la terapia antiplaquetaria dentro de las 12 semanas posteriores a la tICrH
- Escala abreviada de lesiones distintas de la cabeza con puntuación >3
- El embarazo
- Participantes con hipersensibilidad o contraindicación al anticoagulante oral directo (ACOD)
- Participante con sangrado en el que no sería seguro reiniciar DOAC a la semana
- Participante con motivo clínico para reiniciar DOAC antes de las 4 semanas o completarlo dentro de las 12 semanas
- Inductores/inhibidores concomitantes de p-gp y CYP3A4
- Indicación de permanecer con AVK (warfarina) en lugar de cambiar a DOAC (p. ej. insuficiencia renal grave)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Iniciar/reiniciar DOAC a la semana 1
Los participantes serán reiniciados/iniciados con DOAC 1 semana de hemorragia intracraneal postraumática (tICrH).
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Los anticoagulantes orales de acción directa se recetarán según la práctica estándar local a la semana 1 o 4.
Otros nombres:
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Comparador activo: Iniciar/Reiniciar DOAC a las 4 semanas
Los participantes serán reiniciados/iniciados con DOAC 4 semanas de hemorragia intracraneal postraumática (tICrH).
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Los anticoagulantes orales de acción directa se recetarán según la práctica estándar local a la semana 1 o 4.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Proporción de pacientes con eventos hemorrágicos o trombóticos dentro de las 12 semanas posteriores a la tICrH.
Periodo de tiempo: 12 semanas
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El número total de pacientes que tienen un evento hemorrágico o trombótico dentro de las 12 semanas posteriores a la tICrH.
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12 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tiempo hasta el primer evento hemorrágico o trombótico.
Periodo de tiempo: 12 semanas
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Tiempo hasta el primer evento hemorrágico o trombótico.
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12 semanas
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Tiempo hasta el primer evento hemorrágico
Periodo de tiempo: 12 semanas
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Tiempo hasta el primer evento hemorrágico
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12 semanas
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Tiempo hasta el primer evento trombótico
Periodo de tiempo: 12 semanas
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Tiempo hasta el primer evento trombótico
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12 semanas
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Tiempo hasta la muerte
Periodo de tiempo: 12 y 26 semanas
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Tiempo hasta la muerte
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12 y 26 semanas
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Calidad de vida general medida por el cuestionario EuroQol 5 Dimensiones 5 Niveles (EQ5D5L)
Periodo de tiempo: 12 y 26 semanas
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El EuroQol 5 Dimensiones 5 Niveles (EQ5D5L) es un instrumento estandarizado que se utiliza para medir el estado de salud genérico y la calidad de vida relacionada con la salud.
Este sistema comprende cinco dimensiones de la salud: movilidad, autocuidado, actividades habituales, dolor/malestar y ansiedad/depresión.
Cada dimensión tiene cinco niveles de gravedad, que van desde ningún problema hasta problemas extremos.
Además del sistema descriptivo, el EQ5D5L incluye una escala visual analógica vertical (EVA) donde los encuestados califican su salud actual en una escala de 0 a 100, donde 0 representa el peor estado de salud imaginable y 100 representa el mejor estado de salud imaginable.
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12 y 26 semanas
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Functional outcome measured using modified Rankin Scale (mRS)
Periodo de tiempo: 26 weeks
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The modified Rankin Scale (mRS) is a commonly used scale for measuring the degree of disability or dependence in the daily activities of people who have suffered a stroke or other causes of neurological disability.
The scale ranges from 0-6 with 0 being no symptoms and 6 being dead.
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26 weeks
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Functional outcome measured using Barthel Index
Periodo de tiempo: 26 weeks
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The barthel index is a tool to rank the patient's independence in 10 areas of daily living, such as feeding, bathing, dressing, and mobility.
The total score ranges from 0-100 with 0 having no independence and 100 being totally independent.
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26 weeks
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Functional outcome measured using extended Glasgow Outcome Scale (GOS-E)
Periodo de tiempo: 26 weeks
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The scale runs from 0-6, running from perfect health without symptoms to death.
The Extended Glasgow Coma Scale (EGCS) expands upon the traditional GCS by adding additional components to provide a more comprehensive assessment of a patient's neurological status.
It consists of 8 levels with 1 being dead and 8 meaning patient has made a complete recovery.
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26 weeks
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Functional outcome measured using Rockwood Frailty Score
Periodo de tiempo: 26 weeks
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The Rockwood Clinical Frailty Scale is a tool used to assess a patient's overall level of frailty based on their physical fitness, comorbidities, and ability to perform daily activities.
It classifies patients into 9 categories, ranging from 1 (very fit) to 9 (terminally ill), with higher scores indicating greater frailty and vulnerability to adverse health outcomes.
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26 weeks
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Patient/caregiver attitudes to (re)starting DOAC following tICrH
Periodo de tiempo: Within 60 days of study approach
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This qualitative sub-study will explore patient and caregiver attitudes to recommencing a DOAC following tICrH.
An individual semi-structured interview, lasting 30-60 minutes with a qualitative researcher will be undertaken to elicit their perceptions and beliefs about DOACs, in relation to stroke prevention and risks of recurrent ICrH.
The interview will be conducted in person/remotely (depending on participant preference) within 60 days of the study approach.
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Within 60 days of study approach
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Healthcare resource use
Periodo de tiempo: 12 and 26 weeks
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A client service receipt inventory questionnaire (CSRI) will be administered to participants to collect information regarding healthcare services used.
The CSRI will collect detailed data on visits to general practitioners, specialists, hospital admissions, outpatient appointments, and mental health services.
Services accessed such as home care, day care, residential care, and support services for individuals with disabilities or mental health needs.
Information about prescription medications and over-the-counter drugs taken.
informal care provided by family members or friends, as well as other forms of support such as transportation services or assistance with daily living activities.
The data collected through the CSRI will be used to quantify the costs associated with different types of services and interventions, assess the impact of services on outcomes such as quality of life or functioning, and inform decision-making in healthcare and social care policy.
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12 and 26 weeks
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Incremental cost per quality-adjusted life year (QALY) gained
Periodo de tiempo: 12 and 26 weeks
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12 and 26 weeks
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Catherine McMahon, Northern Care Alliance NHS Foundation Trust
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Trastornos cerebrovasculares
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades cardiovasculares
- Heridas y Lesiones
- Trauma craneoencefálico
- Trauma, Sistema Nervioso
- Hemorragias intracraneales
- Hemorragia Intracraneal Traumática
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Inhibidores de proteasa
- Inhibidores de enzimas
- Anticoagulantes
- Antitrombinas
- Inhibidores de la serina proteinasa
- Compuestos de azufre
- Químicos orgánicos
- Piridina
- Compuestos heterocíclicos, 1 anillo
- Compuestos heterocíclicos
- Benzimidazoles
- Compuestos heterocíclicos, 2 anillos
- Compuestos heterocíclicos, anillo fusionado
- Acciones farmacológicas
- Acciones y usos químicos
- Usos terapéuticos
- Morfolinas
- Oxazinas
- Tiofenos
- Agentes hematológicos
- Rivaroxabán
- Dabigatrán
- Inhibidores del factor Xa
- apixaban
- edoxaban
Otros números de identificación del estudio
- RG442-21
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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