- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT06322953
Načasování restartu přímých perorálních antikoagulancií po traumatickém intrakraniálním krvácení (RESTARTtlCrH)
Randomizovaná zkouška načasování restartu přímých perorálních antikoagulancií po traumatickém intrakraniálním krvácení
Pád starších lidí ze stoje je nejčastější příčinou hospitalizace pro poranění hlavy. Až 1 ze 3 přijatých pacientů užívá tabletový lék, který ředí krev, známý jako perorální antikoagulancium. Tento typ léků může zvýšit pravděpodobnost krvácení do mozku. Mnoho pacientů užívá perorální antikoagulancia kvůli nepravidelnému srdečnímu tepu (nazývanému fibrilace síní) nebo kvůli předchozí mrtvici nebo krevním sraženinám. Když sken ukáže krev v mozku, perorální antikoagulace je téměř vždy zastavena. Tím však zůstává otázka, kdy je bezpečné je restartovat. Riziko zhoršení krvácení do mozku musí být vyváženo rizikem mrtvice nebo krevních sraženin. Neexistují žádné jasné důkazy o nejbezpečnějším čase pro znovuzahájení perorální antikoagulace, ale většina neurochirurgů doporučuje restartovat je 1-4 týdny po poranění hlavy. Počet lidí, kteří mají krvácení do mozku po úrazu hlavy, se zvyšuje a další krvácení do mozku nebo mozková mrtvice mohou mít vážný dopad na životy pacientů a jejich pokračující potřeby zdravotní péče. Veřejnost a skupiny pacientů zdůrazňují, že mnoho pacientů chce přestat užívat perorální antikoagulancia po krvácení, ale nemusí si být vědomi zásadní důležitosti opětovného užívání tohoto léku, aby se zabránilo mrtvici a krevním sraženinám. Nejoblíbenější předepisovaná perorální antikoagulační léčba se v posledních letech změnila z warfarinu na novější léky nazývané přímé orální antikoagulanty (DOAC).
Do této studie bude přijato 1084 lidí, kteří jsou přijati do nemocnice s krvácením do mozku způsobeným poraněním hlavy, kteří před poraněním hlavy užívali perorální antikoagulancia a pro dříve diagnostikovaný zdravotní stav jim byl předepsán přímý orální antikoagulant (DOAC). Mohou se zúčastnit i pacienti užívající jiná perorální antikoagulancia, jako je warfarin. Hlavním účelem zkoušky je určit, kdy je pro lidi nejvýhodnější začít nebo restartovat DOAC po poranění hlavy. Lidé budou požádáni, aby zahájili léčbu buď 1 týden nebo 4 týdny po poranění hlavy. Poté budou pečlivě sledováni po dobu 12 týdnů a budou zaznamenány jakékoli závažné krvácivé příhody nebo krevní sraženiny (trombotické příhody), jako je mrtvice nebo srdeční infarkt. Studie se také zaměří na celkovou kvalitu života dané osoby, na to, jak se fyzicky zotavuje, na počet lidí, kteří zemřou, na náklady na léčbu a na postoje lidí a jejich pečovatelů k zahájení nebo opětovnému spuštění DOAC.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Poranění hlavy u starších pacientů je stále častější. Přezkum traumatologické sítě z Anglie a Walesu z roku 2017 uvádí, že starší člověk spadne ze stoje jako nejběžnější typ velkého traumatu a nejčastěji vede k poranění hlavy. Do roku 2050 bude 1 ze 6 lidí ve věku nad 65 let a s přibližně 30 % ročních úbytků starších dospělých se počet úrazů hlavy zvýší. V souvislosti s tím existuje u této starší populace vysoká prevalence užívání perorálních antikoagulancií (OAC), která je způsobena zvýšeným výskytem fibrilace síní (AF), nejčastější poruchy srdečního rytmu, která souvisí se stárnutím. Zvyšuje riziko cévní mozkové příhody 5krát a mělo by být zváženo při léčbě perorálními antikoagulancii OAC v závislosti na hodnocení rizikových faktorů skóre CHA2DS2-VASc. Předepisování OAC pro takové pacienty se ve Spojeném království (UK) od roku 2008 více než zdvojnásobilo a 20–35 % starších pacientů přijatých s poraněním hlavy způsobujícím intrakraniální krvácení (tICrH) užívá OAC v době poranění. Standardní péče diktuje, že OAC by měly být ve většině případů zastaveny, aby se snížilo riziko progresivního nebo nového ICrH. Navzdory nízkému riziku nového nebo přetrvávajícího intrakraniálního krvácení (ICrH) 48 hodin po poranění se lékaři zdráhají restartovat OAC ze strachu z vyvolání opětovného krvácení. To musí být v rovnováze se zvýšeným rizikem tromboembolie u pacientů, kteří neužívají OAC, což pacienty s FS predisponuje ke zvýšenému riziku cévní mozkové příhody, systémové tromboembolie a mortality ze všech příčin. V současné době neexistuje jasný konsenzus ohledně optimálního postupu ohledně načasování restartu OAC po traumatickém intrakraniálním krvácení (tICrH). Léky OAC se tradičně dělí na antagonisty vitaminu K (např. warfarin) a přímá perorální antikoagulancia (DOAC). Předepisování DOAC se v posledním desetiletí podstatně zvýšilo. Mezi výhody patří okamžitý terapeutický účinek, fixní dávkování, méně lékových interakcí a žádné monitorování ve srovnání s warfarinem. Předchozí metaanalýzy a studie ukazují, že DOAC jsou přinejmenším stejně účinné jako warfarin v prevenci cévní mozkové příhody u pacientů s FS a mají nižší míru souvisejícího ICrH a mortality. Doc 16. Pro ty, kteří již užívají antagonistu vitaminu K (VKA) (např. Warfarin), NICE doporučuje, aby byla prodiskutována možnost přechodu na DOAC. Tato studie se zaměří na pacienty, kteří užívají DOAC nebo antagonistu vitaminu K pro AF nebo žilní tromboembolismus (VTE) v době tICrH, která je zastavena kvůli riziku dalšího krvácení. Pacienti budou poté buď znovu nasazeni na DOAC, nebo bude prodiskutována možnost přechodu na DOAC z jejich současného antagonisty vitaminu K, protože mají lepší bezpečnostní profil (výrazně snížené riziko hemoragické mrtvice a intracerebrálního krvácení ve srovnání s warfarinem) a odráží osvědčené postupy po tICrH.
Studie naznačují, že časná expanze tICrH (do 48 hodin) při rutinním opakovaném zobrazování se vyskytuje u 10–37 % pacientů na OAC, což ukazuje na nutnost ukončení OAC. Toto riziko se postupem času výrazně snižuje. Nedávná studie hodnotící pacienty s velkým krvácením na OAC uváděla míru opětovného krvácení 4,3 % během 30 dnů, pokud se nezapočítají první 3 dny od počátečního krvácení. Míra krvácení byla pouze 4,5 % u těch, kteří znovu zahájili OAC během 2 týdnů, s čistým přínosem (poměr rizik 0,384 kombinující trombózu, krvácení a míru úmrtí) ve srovnání s těmi, kteří znovu nezačali OAC do 2 týdnů. Další studie zaměřená na tICrH uvádí 5% míru opětovného krvácení do 30 dnů u pacientů, kteří znovu nezačali s DOAC. Existuje nedostatek dat na vysoké úrovni o opožděném (>72 hodinovém) počtu krvácení po tICrH a zadržování OAC vede ke zvýšenému riziku trombotických příhod, jako je mrtvice, infarkt myokardu (MI) a VTE. Studie 352 pacientů trpících závažným krvácením na DOAC prokázala, že trombotické příhody se zvyšují z přibližně 4 % za 1 týden na 10 % za 4 týdny. Po 3 měsících mají pacienti, kteří znovu zahájili OAC, méně mozkových příhod [poměr rizika (HR) 0,85, 95% intervaly spolehlivosti (CI) 0,43-1,68] a úmrtí [HR 0,5, 95% CI 0,35-0,72], i přes zvýšené krvácení [HR 1,62, 95% CI 0,95-2,75] ve srovnání s těmi, kteří nerestartovali OAC.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Laura Wright
- Telefonní číslo: +44(0)151 795 8751
- E-mail: restart.trial@liverpool.ac.uk
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Ben Hardwick
- Telefonní číslo: +44(0)151 795 8751
- E-mail: restart.trial@liverpool.ac.uk
Studijní místa
-
-
Devon
-
Plymouth, Devon, Spojené království, PL6 8DH
- Nábor
- University Hospitals Plymouth NHS Trust
-
Kontakt:
- Laura Wright
- Telefonní číslo: 01517950600
- E-mail: restart.trial@liverpool.ac.uk
-
-
Mersyside
-
Liverpool, Mersyside, Spojené království, L9 7LJ
- Nábor
- The Walton Centre NHS Foundation Trust
-
Kontakt:
- Laura Wright
- Telefonní číslo: 01517950600
- E-mail: restart.trial@liverpool.ac.uk
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Informovaný souhlas získaný od účastníka / zákonného zástupce účastníka / Konzultanta účastníků a schopnost splnit požadavky zkoušky
- Dospělí ≥ 18 let s traumatickým intrakraniálním krvácením (tICrH) za poslední 1 týden, kteří před přijetím užívali perorální antikoagulancia (OAC)
- Perorální antikoagulancia zahrnují jakýkoli DOAC nebo antagonistu vitaminu K (VKA) (např. Warfarin), předepisovaný pro fibrilaci síní (AF) nebo žilní tromboembolismus (VTE) před přijetím pro tICrH
- Při vysokém riziku tromboembolických komplikací (CHA2DS2-VASc ≥2 u mužů a ≥3 u žen)
Kritéria vyloučení:
- Pacienti, jejichž traumatické intrakraniální krvácení je chronický subdurální hematom
- Pacienti s mechanickou srdeční chlopní
- Pacienti s plánem zahájit/restartovat protidestičkovou léčbu do 12 týdnů od tICrH
- Zkrácená stupnice zranění jiná než hlava se skóre >3
- Těhotenství
- Účastníci s přecitlivělostí nebo kontraindikací na přímý perorální antikoagulant (DOAC)
- Účastník s krvácením, kde by nebylo bezpečné restartovat DOAC po 1 týdnu
- Účastník s klinickým důvodem restartovat DOAC před 4 týdny nebo dokončit do 12 týdnů
- Současné induktory/inhibitory p-gp a CYP3A4
- Indikace zůstat na VKA (Warfarin) spíše než přejít na DOAC (např. těžké poškození ledvin)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Spusťte/restartujte DOAC za 1 týden
Účastníci budou restartováni/zahájeni DOAC 1 týden po traumatickém intrakraniálním krvácení (tICrH).
|
Přímo působící perorální antikoagulancia se předepisují podle místní standardní praxe buď po 1 nebo 4 týdnech.
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Spusťte/restartujte DOAC po 4 týdnech
Účastníci budou restartováni/zahájeni DOAC 4 týdny po traumatickém intrakraniálním krvácení (tICrH).
|
Přímo působící perorální antikoagulancia se předepisují podle místní standardní praxe buď po 1 nebo 4 týdnech.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podíl pacientů s hemoragickou nebo trombotickou příhodou během 12 týdnů po tICrH.
Časové okno: 12 týdnů
|
Celkový počet pacientů, kteří měli hemoragickou nebo trombotickou příhodu během 12 týdnů po tICrH.
|
12 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Doba do první hemoragické nebo trombotické příhody.
Časové okno: 12 týdnů
|
Doba do první hemoragické nebo trombotické příhody.
|
12 týdnů
|
|
Čas do první hemoragické příhody
Časové okno: 12 týdnů
|
Čas do první hemoragické příhody
|
12 týdnů
|
|
Čas do první trombotické příhody
Časové okno: 12 týdnů
|
Čas do první trombotické příhody
|
12 týdnů
|
|
Čas na smrt
Časové okno: 12 a 26 týdnů
|
Čas na smrt
|
12 a 26 týdnů
|
|
Funkční výsledek měřený pomocí modifikované Rankinovy škály (mRS)
Časové okno: 12 a 26 týdnů
|
Modifikovaná Rankinova škála (mRS) je běžně používaná škála pro měření stupně postižení nebo závislosti v každodenních činnostech lidí, kteří utrpěli mrtvici nebo jiné příčiny neurologického postižení.
Stupnice se pohybuje od 0 do 6, přičemž 0 znamená žádné příznaky a 6 znamená smrt.
|
12 a 26 týdnů
|
|
Funkční výsledek měřený pomocí Barthelova indexu
Časové okno: 12 a 26 týdnů
|
Barthelův index je nástroj k hodnocení nezávislosti pacienta v 10 oblastech každodenního života, jako je krmení, koupání, oblékání a mobilita.
Celkové skóre se pohybuje od 0 do 100, přičemž 0 nemá nezávislost a 100 je zcela nezávislých.
|
12 a 26 týdnů
|
|
Postoje pacienta/pečovatele k (re)startování OAC
Časové okno: Během prvních 9 měsíců od zahájení náboru
|
Tato kvalitativní dílčí studie prozkoumá postoje pacientů a pečovatelů k opětovnému zahájení DOAC po tICrH.
Bude proveden individuální polostrukturovaný rozhovor s kvalitativním výzkumníkem, který bude trvat 30–60 minut, aby se zjistilo jeho vnímání a přesvědčení o DOAC ve vztahu k prevenci mrtvice a rizikům recidivující ICrH.
Pohovor bude veden osobně/na dálku (v závislosti na preferenci účastníka) do 60 dnů od zahájení studie.
|
Během prvních 9 měsíců od zahájení náboru
|
|
Využití zdrojů ve zdravotnictví
Časové okno: 6, 12 a 26 týdnů
|
Účastníkům bude poskytnut dotazník o inventarizaci příjmu klientských služeb (CSRI), aby shromáždili informace o používaných zdravotnických službách.
CSRI bude shromažďovat podrobné údaje o návštěvách praktických lékařů, specialistů, přijetí do nemocnice, ambulantní schůzky a služby duševního zdraví.
Dostupné služby, jako je domácí péče, denní péče, rezidenční péče a podpůrné služby pro jednotlivce s postižením nebo potřebami duševního zdraví.
Informace o užívaných lécích na předpis a volně prodejných lécích.
neformální péče poskytovaná rodinnými příslušníky nebo přáteli, jakož i další formy podpory, jako jsou dopravní služby nebo pomoc s každodenními činnostmi.
Data shromážděná prostřednictvím CSRI budou použita ke kvantifikaci nákladů spojených s různými typy služeb a intervencí, posouzení dopadu služeb na výsledky, jako je kvalita života nebo fungování, a budou sloužit jako podklad pro rozhodování v politice zdravotní a sociální péče.
|
6, 12 a 26 týdnů
|
|
Funkční výsledek měřený pomocí rozšířené Glasgow Outcome Scale (GOS-E)
Časové okno: 12 a 26 týdnů
|
Stupnice se pohybuje od 0 do 6, od dokonalého zdraví bez příznaků až po smrt.
Extended Glasgow Coma Scale (EGCS) rozšiřuje tradiční GCS přidáním dalších komponent, které poskytují komplexnější hodnocení neurologického stavu pacienta.
Skládá se z 8 úrovní, z nichž 1 je mrtvý a 8 znamená, že se pacient zcela uzdravil.
|
12 a 26 týdnů
|
|
Celková kvalita života měřená dotazníkem EuroQol 5 Dimensions 5 Levels (EQ5D5L).
Časové okno: 12 a 26 týdnů
|
EuroQol 5 Dimensions 5 Levels (EQ5D5L) je standardizovaný přístroj používaný k měření generického zdravotního stavu a kvality života související se zdravím.
Tento systém zahrnuje pět dimenzí zdraví: pohyblivost, sebepéče, obvyklé aktivity, bolest/nepohodlí a úzkost/deprese.
Každá dimenze má pět úrovní závažnosti, od žádných problémů po extrémní problémy.
Kromě popisného systému obsahuje EQ5D5L vertikální vizuální analogovou škálu (VAS), kde respondenti hodnotí svůj aktuální zdravotní stav na škále od 0 do 100, přičemž 0 představuje nejhorší představitelný zdravotní stav a 100 představuje nejlepší představitelný zdravotní stav.
|
12 a 26 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Catherine McMahon, Northern Care Alliance NHS Foundation Trust
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Cerebrovaskulární poruchy
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Cévní onemocnění
- Kardiovaskulární choroby
- Rány a zranění
- Patologické procesy
- Kraniocerebrální trauma
- Trauma, nervový systém
- Krvácení
- Intrakraniální krvácení
- Intrakraniální krvácení, traumatické
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory proteázy
- Inhibitory enzymů
- Antitrombiny
- Inhibitory serinových proteináz
- Rivaroxaban
- Dabigatran
- Apixaban
- Antikoagulancia
- Inhibitory faktoru Xa
- Edoxaban
Další identifikační čísla studie
- RG442-21
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .