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Moment de reprise des anticoagulants oraux directs après une hémorragie intracrânienne traumatique (RESTARTtlCrH)

16 juin 2026 mis à jour par: Walton Centre NHS Foundation Trust

Un essai randomisé sur le moment de redémarrer les anticoagulants oraux directs après une hémorragie intracrânienne traumatique

Les personnes âgées tombant d’une hauteur debout sont la cause la plus fréquente d’hospitalisation pour traumatisme crânien. Jusqu’à 1 patient admis sur 3 prend un médicament en comprimé qui fluidifie le sang, appelé anticoagulant oral. Ce type de médicament peut augmenter le risque de saignement cérébral. De nombreux patients prennent un anticoagulant oral en raison d'un rythme cardiaque irrégulier (appelé fibrillation auriculaire) ou d'un accident vasculaire cérébral ou de caillots sanguins. Lorsqu’un scanner révèle du sang dans le cerveau, l’anticoagulation orale est presque toujours arrêtée. Cependant, cela laisse la question de savoir quand il est sûr de les redémarrer. Le risque d’aggraver l’hémorragie cérébrale doit être mis en balance avec le risque d’accident vasculaire cérébral ou de caillots sanguins. Il n'existe aucune preuve claire sur le moment le plus sûr pour reprendre l'anticoagulation orale, mais la plupart des neurochirurgiens conseillent de les reprendre 1 à 4 semaines après un traumatisme crânien. Le nombre de personnes présentant une hémorragie cérébrale après un traumatisme crânien augmente et d'autres hémorragies cérébrales ou un accident vasculaire cérébral peuvent avoir de graves conséquences sur la vie des patients et sur leurs besoins continus en matière de soins de santé. Le public et les groupes de patients ont souligné que de nombreux patients souhaitent arrêter de prendre un anticoagulant oral après un saignement, mais ils ignorent peut-être l'importance vitale de reprendre ce médicament pour prévenir les accidents vasculaires cérébraux et la formation de caillots sanguins. L'anticoagulation orale la plus populaire prescrite a changé ces dernières années, passant de la warfarine à des médicaments plus récents appelés anticoagulants oraux directs (AOD).

Cet essai recrutera 1 084 personnes admises à l'hôpital pour un saignement cérébral causé par un traumatisme crânien, qui prenaient un anticoagulant oral avant leur traumatisme crânien et qui se sont vu prescrire un anticoagulant oral direct (AOD) pour un problème médical précédemment diagnostiqué. Les patients prenant d'autres anticoagulants oraux, tels que la warfarine, peuvent également participer. L'objectif principal de l'essai est de déterminer quel est le moment le plus avantageux pour les personnes de commencer ou de redémarrer un AOD après un traumatisme crânien. Il sera demandé aux personnes de commencer le traitement 1 ou 4 semaines après leur traumatisme crânien. Ils seront ensuite suivis de près pendant 12 semaines et tout événement hémorragique majeur ou caillot sanguin (événements thrombotiques) tel qu'un accident vasculaire cérébral ou une crise cardiaque sera enregistré. L'étude examinera également la qualité de vie globale de la personne, la manière dont elle se rétablit physiquement, le nombre de personnes décédées, les coûts du traitement et les attitudes des personnes et de leurs soignants à l'égard du démarrage ou de la reprise d'un AOD.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Les traumatismes crâniens chez les patients âgés sont de plus en plus fréquents. L’examen du réseau de traumatologie de l’Angleterre et du Pays de Galles de 2017 rapporte qu’une personne âgée tombant d’une hauteur debout constitue le type de traumatisme majeur le plus courant et entraîne le plus souvent des blessures à la tête. D’ici 2050, 1 personne sur 6 aura plus de 65 ans, et avec environ 30 % des personnes âgées tombant chaque année, l’incidence des traumatismes crâniens va augmenter. Parallèlement, il existe une forte prévalence de l'utilisation d'anticoagulants oraux (OAC) dans cette population plus âgée, en raison d'une incidence accrue de fibrillation auriculaire (FA), le trouble du rythme cardiaque le plus courant, lié au vieillissement. Il multiplie par 5 le risque d'accident vasculaire cérébral et doit être envisagé pour un traitement par anticoagulants oraux OAC en fonction de l'évaluation des facteurs de risque par le score CHA2DS2-VASc. La prescription d'OAC pour ces patients a plus que doublé au Royaume-Uni (Royaume-Uni) depuis 20008 et entre 20 et 35 % des patients plus âgés admis pour un traumatisme crânien provoquant une hémorragie intracrânienne (tICrH) prennent un OAC au moment de la blessure. Les soins standard exigent que les OAC soient arrêtés dans la majorité des cas pour réduire le risque d'ICrH progressive ou nouvelle. Malgré un faible risque d'hémorragie intracrânienne nouvelle ou persistante (ICrH) 48 heures après une blessure, les cliniciens hésitent à redémarrer les OAC, de peur de provoquer un nouveau saignement. Ceci doit être mis en balance avec le risque accru de thromboembolie chez les patients ne prenant pas leur OAC, prédisposant les patients atteints de FA à un risque accru d'accident vasculaire cérébral, de thromboembolie systémique et de mortalité toutes causes confondues. Il n’existe actuellement pas de consensus clair sur la pratique optimale concernant le moment de la reprise des CAO en cas d’hémorragie intracrânienne post-traumatique (tICrH). Les médicaments OAC sont traditionnellement divisés en antagonistes de la vitamine K (par exemple, la warfarine) et en anticoagulants oraux directs (AOD). La prescription d'AOD a considérablement augmenté au cours de la dernière décennie. Les avantages comprennent un effet thérapeutique immédiat, une posologie fixe, moins d'interactions médicamenteuses et aucune surveillance par rapport à la warfarine. Des méta-analyses et des essais antérieurs démontrent que les AOD sont au moins aussi efficaces que la warfarine dans la prévention des accidents vasculaires cérébraux chez les patients atteints de FA et ont un taux plus faible d'ICrH et de mortalité associées. Les AOD (par exemple Apixaban, dabigatran, edoxaban et rivaroxaban) sont recommandés par le National Institute for Health and Care Excellence (NICE) pour les personnes de plus de 65 ans atteintes de FA et un score CHA2DS2VASc de 2 ou plus et pris en compte pour les hommes atteints de FA et un score CHA2DS2VASc de 16. Pour ceux qui prennent déjà un antagoniste de la vitamine K (AVK) (par exemple, la warfarine), le NICE recommande de discuter de la possibilité de passer à un AOD. Cette étude se concentrera sur les patients qui prennent un AOD ou un antagoniste de la vitamine K pour la FA ou la thromboembolie veineuse (TEV) au moment de la tICrH qui est arrêtée en raison du risque d'hémorragie supplémentaire. Les patients seront alors soit redémarrés sous leur AOD, soit la possibilité de passer à un AOD à partir de leur antagoniste de la vitamine K actuel sera discutée, car ceux-ci ont un profil de sécurité supérieur (risque considérablement réduit d'accident vasculaire cérébral hémorragique et d'hémorragie intracérébrale par rapport à la warfarine) et reflète les meilleures pratiques suivant le tICrH.

Des études suggèrent que des preuves d'une expansion précoce de la tICrH (dans les 48 heures) lors d'une imagerie répétée de routine se produisent chez 10 à 37 % des patients sous OAC, ce qui indique la nécessité d'arrêter l'OAC. Ce risque diminue considérablement avec le temps. Un essai récent évaluant des patients présentant un saignement majeur sous OAC a rapporté des taux de récidive de 4,3 % dans les 30 jours, en excluant les 3 premiers jours à compter du saignement initial. Le taux de saignement n'était que de 4,5 % chez ceux qui avaient repris leur OAC dans les 2 semaines, avec un bénéfice net (Rapport de risque 0,384 combinant thrombose, saignement et taux de mortalité) par rapport à ceux qui n'avaient pas repris leur OAC dans les 2 semaines. Une autre étude portant sur la tICrH a rapporté un taux de réadmission de 5 % pour récidive hémorragique dans les 30 jours chez les patients qui n'avaient pas repris leur AOD. Il existe peu de données de haut niveau sur les taux d'hémorragies retardées (> 72 heures) après une tICrH et le refus des OAC entraîne un risque élevé d'événements thrombotiques tels qu'un accident vasculaire cérébral, un infarctus du myocarde (IM) et une TEV. Un essai portant sur 352 patients souffrant d'une hémorragie majeure alors qu'ils étaient sous AOD a démontré que les événements thrombotiques augmentent d'environ 4 % à 1 semaine à 10 % à 4 semaines. À 3 mois, les patients qui ont repris l'OAC ont moins d'accidents vasculaires cérébraux [rapport de risque (HR) 0,85, intervalles de confiance (IC) à 95 % 0,43-1,68] et décès [HR 0,5, IC à 95 % 0,35-0,72], malgré une augmentation des saignements [HR 1,62, IC à 95 % 0,95-2,75] par rapport à ceux qui n’ont pas redémarré le CAO.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

1084

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

    • Devon
      • Plymouth, Devon, Royaume-Uni, PL6 8DH
        • Recrutement
        • University Hospitals Plymouth NHS Trust
        • Contact:
    • Mersyside
      • Liverpool, Mersyside, Royaume-Uni, L9 7LJ
        • Recrutement
        • The Walton Centre NHS Foundation Trust
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Consentement éclairé obtenu du participant / du représentant légal des participants / du consultant des participants et capacité à se conformer aux exigences de l'essai
  2. Adulte ≥ 18 ans présentant une hémorragie intracrânienne traumatique (tICrH) au cours de la semaine précédente et qui prenait des anticoagulants oraux (OAC) avant son admission
  3. Les anticoagulants oraux comprennent tout AOD ou antagoniste de la vitamine K (AVK) (par ex. Warfarine), prescrit en cas de fibrillation auriculaire (FA) ou de thromboembolie veineuse (TEV) avant l'admission pour tICrH
  4. À risque élevé de complications thromboemboliques (CHA2DS2-VASc ≥2 chez les hommes et ≥3 chez les femmes)

Critère d'exclusion:

  1. Patients dont l’hémorragie intracrânienne traumatique est un hématome sous-dural chronique
  2. Patients porteurs d'une valvule cardiaque mécanique
  3. Patients prévoyant de commencer/reprendre un traitement antiplaquettaire dans les 12 semaines suivant la tICrH
  4. Échelle abrégée des blessures autres que la tête avec un score > 3
  5. Grossesse
  6. Participants présentant une hypersensibilité ou une contre-indication à l'anticoagulant oral direct (AOD)
  7. Participant présentant des saignements pour lesquels il serait dangereux de redémarrer l'AOD à 1 semaine
  8. Participant ayant une raison clinique de redémarrer le DOAC avant 4 semaines ou de terminer dans les 12 semaines
  9. Inducteurs/inhibiteurs concomitants de la p-gp et du CYP3A4
  10. Indication de rester sous AVK (Warfarine) plutôt que de passer à AOD (par ex. insuffisance rénale sévère)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Démarrer/Redémarrer le DOAC à 1 semaine
Les participants seront redémarrés/démarrés sous DOAC 1 semaine après une hémorragie intracrânienne post-traumatique (tICrH).
Anticoagulants oraux à action directe à prescrire conformément à la pratique standard locale à 1 ou 4 semaines.
Autres noms:
  • Apixaban
  • Édoxaban
  • Rivaroxaban
  • Dabigatran Etexilate Mésilate
Comparateur actif: Démarrer/Redémarrer le DOAC à 4 semaines
Les participants seront redémarrés/démarrés sous DOAC 4 semaines après une hémorragie intracrânienne traumatique (tICrH).
Anticoagulants oraux à action directe à prescrire conformément à la pratique standard locale à 1 ou 4 semaines.
Autres noms:
  • Apixaban
  • Édoxaban
  • Rivaroxaban
  • Dabigatran Etexilate Mésilate

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de patients présentant un événement hémorragique ou thrombotique dans les 12 semaines suivant la tICrH.
Délai: 12 semaines
Le nombre total de patients ayant présenté un événement hémorragique ou thrombotique dans les 12 semaines suivant la tICrH.
12 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Délai avant le premier événement hémorragique ou thrombotique.
Délai: 12 semaines
Délai avant le premier événement hémorragique ou thrombotique.
12 semaines
Délai avant le premier événement hémorragique
Délai: 12 semaines
Délai avant le premier événement hémorragique
12 semaines
Délai avant le premier événement thrombotique
Délai: 12 semaines
Délai avant le premier événement thrombotique
12 semaines
Il est temps de mourir
Délai: 12 et 26 semaines
Il est temps de mourir
12 et 26 semaines
Qualité de vie globale mesurée par le questionnaire EuroQol 5 Dimensions 5 Niveaux (EQ5D5L)
Délai: 12 et 26 semaines
L'EuroQol 5 Dimensions 5 Levels (EQ5D5L) est un instrument standardisé utilisé pour mesurer l'état de santé générique et la qualité de vie liée à la santé. Ce système comprend cinq dimensions de la santé : la mobilité, les soins personnels, les activités habituelles, la douleur/l'inconfort et l'anxiété/la dépression. Chaque dimension comporte cinq niveaux de gravité, allant d'aucun problème à des problèmes extrêmes. En plus du système descriptif, l'EQ5D5L comprend une échelle visuelle analogique verticale (EVA) sur laquelle les répondants évaluent leur état de santé actuel sur une échelle de 0 à 100, 0 représentant le pire état de santé imaginable et 100 représentant le meilleur état de santé imaginable.
12 et 26 semaines
Functional outcome measured using modified Rankin Scale (mRS)
Délai: 26 weeks
The modified Rankin Scale (mRS) is a commonly used scale for measuring the degree of disability or dependence in the daily activities of people who have suffered a stroke or other causes of neurological disability. The scale ranges from 0-6 with 0 being no symptoms and 6 being dead.
26 weeks
Functional outcome measured using Barthel Index
Délai: 26 weeks
The barthel index is a tool to rank the patient's independence in 10 areas of daily living, such as feeding, bathing, dressing, and mobility. The total score ranges from 0-100 with 0 having no independence and 100 being totally independent.
26 weeks
Functional outcome measured using extended Glasgow Outcome Scale (GOS-E)
Délai: 26 weeks
The scale runs from 0-6, running from perfect health without symptoms to death. The Extended Glasgow Coma Scale (EGCS) expands upon the traditional GCS by adding additional components to provide a more comprehensive assessment of a patient's neurological status. It consists of 8 levels with 1 being dead and 8 meaning patient has made a complete recovery.
26 weeks
Functional outcome measured using Rockwood Frailty Score
Délai: 26 weeks
The Rockwood Clinical Frailty Scale is a tool used to assess a patient's overall level of frailty based on their physical fitness, comorbidities, and ability to perform daily activities. It classifies patients into 9 categories, ranging from 1 (very fit) to 9 (terminally ill), with higher scores indicating greater frailty and vulnerability to adverse health outcomes.
26 weeks
Patient/caregiver attitudes to (re)starting DOAC following tICrH
Délai: Within 60 days of study approach
This qualitative sub-study will explore patient and caregiver attitudes to recommencing a DOAC following tICrH. An individual semi-structured interview, lasting 30-60 minutes with a qualitative researcher will be undertaken to elicit their perceptions and beliefs about DOACs, in relation to stroke prevention and risks of recurrent ICrH. The interview will be conducted in person/remotely (depending on participant preference) within 60 days of the study approach.
Within 60 days of study approach
Healthcare resource use
Délai: 12 and 26 weeks
A client service receipt inventory questionnaire (CSRI) will be administered to participants to collect information regarding healthcare services used. The CSRI will collect detailed data on visits to general practitioners, specialists, hospital admissions, outpatient appointments, and mental health services. Services accessed such as home care, day care, residential care, and support services for individuals with disabilities or mental health needs. Information about prescription medications and over-the-counter drugs taken. informal care provided by family members or friends, as well as other forms of support such as transportation services or assistance with daily living activities. The data collected through the CSRI will be used to quantify the costs associated with different types of services and interventions, assess the impact of services on outcomes such as quality of life or functioning, and inform decision-making in healthcare and social care policy.
12 and 26 weeks
Incremental cost per quality-adjusted life year (QALY) gained
Délai: 12 and 26 weeks
12 and 26 weeks

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Catherine McMahon, Northern Care Alliance NHS Foundation Trust

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

10 mars 2025

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 juillet 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 février 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 mars 2024

Première publication (Réel)

21 mars 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

18 juin 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 juin 2026

Dernière vérification

1 juin 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Des données anonymes seront disponibles sur demande après la fin de l'étude.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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