- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT06322953
Moment de reprise des anticoagulants oraux directs après une hémorragie intracrânienne traumatique (RESTARTtlCrH)
Un essai randomisé sur le moment de redémarrer les anticoagulants oraux directs après une hémorragie intracrânienne traumatique
Les personnes âgées tombant d’une hauteur debout sont la cause la plus fréquente d’hospitalisation pour traumatisme crânien. Jusqu’à 1 patient admis sur 3 prend un médicament en comprimé qui fluidifie le sang, appelé anticoagulant oral. Ce type de médicament peut augmenter le risque de saignement cérébral. De nombreux patients prennent un anticoagulant oral en raison d'un rythme cardiaque irrégulier (appelé fibrillation auriculaire) ou d'un accident vasculaire cérébral ou de caillots sanguins. Lorsqu’un scanner révèle du sang dans le cerveau, l’anticoagulation orale est presque toujours arrêtée. Cependant, cela laisse la question de savoir quand il est sûr de les redémarrer. Le risque d’aggraver l’hémorragie cérébrale doit être mis en balance avec le risque d’accident vasculaire cérébral ou de caillots sanguins. Il n'existe aucune preuve claire sur le moment le plus sûr pour reprendre l'anticoagulation orale, mais la plupart des neurochirurgiens conseillent de les reprendre 1 à 4 semaines après un traumatisme crânien. Le nombre de personnes présentant une hémorragie cérébrale après un traumatisme crânien augmente et d'autres hémorragies cérébrales ou un accident vasculaire cérébral peuvent avoir de graves conséquences sur la vie des patients et sur leurs besoins continus en matière de soins de santé. Le public et les groupes de patients ont souligné que de nombreux patients souhaitent arrêter de prendre un anticoagulant oral après un saignement, mais ils ignorent peut-être l'importance vitale de reprendre ce médicament pour prévenir les accidents vasculaires cérébraux et la formation de caillots sanguins. L'anticoagulation orale la plus populaire prescrite a changé ces dernières années, passant de la warfarine à des médicaments plus récents appelés anticoagulants oraux directs (AOD).
Cet essai recrutera 1 084 personnes admises à l'hôpital pour un saignement cérébral causé par un traumatisme crânien, qui prenaient un anticoagulant oral avant leur traumatisme crânien et qui se sont vu prescrire un anticoagulant oral direct (AOD) pour un problème médical précédemment diagnostiqué. Les patients prenant d'autres anticoagulants oraux, tels que la warfarine, peuvent également participer. L'objectif principal de l'essai est de déterminer quel est le moment le plus avantageux pour les personnes de commencer ou de redémarrer un AOD après un traumatisme crânien. Il sera demandé aux personnes de commencer le traitement 1 ou 4 semaines après leur traumatisme crânien. Ils seront ensuite suivis de près pendant 12 semaines et tout événement hémorragique majeur ou caillot sanguin (événements thrombotiques) tel qu'un accident vasculaire cérébral ou une crise cardiaque sera enregistré. L'étude examinera également la qualité de vie globale de la personne, la manière dont elle se rétablit physiquement, le nombre de personnes décédées, les coûts du traitement et les attitudes des personnes et de leurs soignants à l'égard du démarrage ou de la reprise d'un AOD.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les traumatismes crâniens chez les patients âgés sont de plus en plus fréquents. L’examen du réseau de traumatologie de l’Angleterre et du Pays de Galles de 2017 rapporte qu’une personne âgée tombant d’une hauteur debout constitue le type de traumatisme majeur le plus courant et entraîne le plus souvent des blessures à la tête. D’ici 2050, 1 personne sur 6 aura plus de 65 ans, et avec environ 30 % des personnes âgées tombant chaque année, l’incidence des traumatismes crâniens va augmenter. Parallèlement, il existe une forte prévalence de l'utilisation d'anticoagulants oraux (OAC) dans cette population plus âgée, en raison d'une incidence accrue de fibrillation auriculaire (FA), le trouble du rythme cardiaque le plus courant, lié au vieillissement. Il multiplie par 5 le risque d'accident vasculaire cérébral et doit être envisagé pour un traitement par anticoagulants oraux OAC en fonction de l'évaluation des facteurs de risque par le score CHA2DS2-VASc. La prescription d'OAC pour ces patients a plus que doublé au Royaume-Uni (Royaume-Uni) depuis 20008 et entre 20 et 35 % des patients plus âgés admis pour un traumatisme crânien provoquant une hémorragie intracrânienne (tICrH) prennent un OAC au moment de la blessure. Les soins standard exigent que les OAC soient arrêtés dans la majorité des cas pour réduire le risque d'ICrH progressive ou nouvelle. Malgré un faible risque d'hémorragie intracrânienne nouvelle ou persistante (ICrH) 48 heures après une blessure, les cliniciens hésitent à redémarrer les OAC, de peur de provoquer un nouveau saignement. Ceci doit être mis en balance avec le risque accru de thromboembolie chez les patients ne prenant pas leur OAC, prédisposant les patients atteints de FA à un risque accru d'accident vasculaire cérébral, de thromboembolie systémique et de mortalité toutes causes confondues. Il n’existe actuellement pas de consensus clair sur la pratique optimale concernant le moment de la reprise des CAO en cas d’hémorragie intracrânienne post-traumatique (tICrH). Les médicaments OAC sont traditionnellement divisés en antagonistes de la vitamine K (par exemple, la warfarine) et en anticoagulants oraux directs (AOD). La prescription d'AOD a considérablement augmenté au cours de la dernière décennie. Les avantages comprennent un effet thérapeutique immédiat, une posologie fixe, moins d'interactions médicamenteuses et aucune surveillance par rapport à la warfarine. Des méta-analyses et des essais antérieurs démontrent que les AOD sont au moins aussi efficaces que la warfarine dans la prévention des accidents vasculaires cérébraux chez les patients atteints de FA et ont un taux plus faible d'ICrH et de mortalité associées. Les AOD (par exemple Apixaban, dabigatran, edoxaban et rivaroxaban) sont recommandés par le National Institute for Health and Care Excellence (NICE) pour les personnes de plus de 65 ans atteintes de FA et un score CHA2DS2VASc de 2 ou plus et pris en compte pour les hommes atteints de FA et un score CHA2DS2VASc de 16. Pour ceux qui prennent déjà un antagoniste de la vitamine K (AVK) (par exemple, la warfarine), le NICE recommande de discuter de la possibilité de passer à un AOD. Cette étude se concentrera sur les patients qui prennent un AOD ou un antagoniste de la vitamine K pour la FA ou la thromboembolie veineuse (TEV) au moment de la tICrH qui est arrêtée en raison du risque d'hémorragie supplémentaire. Les patients seront alors soit redémarrés sous leur AOD, soit la possibilité de passer à un AOD à partir de leur antagoniste de la vitamine K actuel sera discutée, car ceux-ci ont un profil de sécurité supérieur (risque considérablement réduit d'accident vasculaire cérébral hémorragique et d'hémorragie intracérébrale par rapport à la warfarine) et reflète les meilleures pratiques suivant le tICrH.
Des études suggèrent que des preuves d'une expansion précoce de la tICrH (dans les 48 heures) lors d'une imagerie répétée de routine se produisent chez 10 à 37 % des patients sous OAC, ce qui indique la nécessité d'arrêter l'OAC. Ce risque diminue considérablement avec le temps. Un essai récent évaluant des patients présentant un saignement majeur sous OAC a rapporté des taux de récidive de 4,3 % dans les 30 jours, en excluant les 3 premiers jours à compter du saignement initial. Le taux de saignement n'était que de 4,5 % chez ceux qui avaient repris leur OAC dans les 2 semaines, avec un bénéfice net (Rapport de risque 0,384 combinant thrombose, saignement et taux de mortalité) par rapport à ceux qui n'avaient pas repris leur OAC dans les 2 semaines. Une autre étude portant sur la tICrH a rapporté un taux de réadmission de 5 % pour récidive hémorragique dans les 30 jours chez les patients qui n'avaient pas repris leur AOD. Il existe peu de données de haut niveau sur les taux d'hémorragies retardées (> 72 heures) après une tICrH et le refus des OAC entraîne un risque élevé d'événements thrombotiques tels qu'un accident vasculaire cérébral, un infarctus du myocarde (IM) et une TEV. Un essai portant sur 352 patients souffrant d'une hémorragie majeure alors qu'ils étaient sous AOD a démontré que les événements thrombotiques augmentent d'environ 4 % à 1 semaine à 10 % à 4 semaines. À 3 mois, les patients qui ont repris l'OAC ont moins d'accidents vasculaires cérébraux [rapport de risque (HR) 0,85, intervalles de confiance (IC) à 95 % 0,43-1,68] et décès [HR 0,5, IC à 95 % 0,35-0,72], malgré une augmentation des saignements [HR 1,62, IC à 95 % 0,95-2,75] par rapport à ceux qui n’ont pas redémarré le CAO.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Laura Wright
- Numéro de téléphone: +44(0)151 795 8751
- E-mail: restart.trial@liverpool.ac.uk
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Ben Hardwick
- Numéro de téléphone: +44(0)151 795 8751
- E-mail: restart.trial@liverpool.ac.uk
Lieux d'étude
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Devon
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Plymouth, Devon, Royaume-Uni, PL6 8DH
- Recrutement
- University Hospitals Plymouth NHS Trust
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Contact:
- Laura Wright
- Numéro de téléphone: 01517950600
- E-mail: restart.trial@liverpool.ac.uk
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Mersyside
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Liverpool, Mersyside, Royaume-Uni, L9 7LJ
- Recrutement
- The Walton Centre NHS Foundation Trust
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Contact:
- Laura Wright
- Numéro de téléphone: 01517950600
- E-mail: restart.trial@liverpool.ac.uk
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Consentement éclairé obtenu du participant / du représentant légal des participants / du consultant des participants et capacité à se conformer aux exigences de l'essai
- Adulte ≥ 18 ans présentant une hémorragie intracrânienne traumatique (tICrH) au cours de la semaine précédente et qui prenait des anticoagulants oraux (OAC) avant son admission
- Les anticoagulants oraux comprennent tout AOD ou antagoniste de la vitamine K (AVK) (par ex. Warfarine), prescrit en cas de fibrillation auriculaire (FA) ou de thromboembolie veineuse (TEV) avant l'admission pour tICrH
- À risque élevé de complications thromboemboliques (CHA2DS2-VASc ≥2 chez les hommes et ≥3 chez les femmes)
Critère d'exclusion:
- Patients dont l’hémorragie intracrânienne traumatique est un hématome sous-dural chronique
- Patients porteurs d'une valvule cardiaque mécanique
- Patients prévoyant de commencer/reprendre un traitement antiplaquettaire dans les 12 semaines suivant la tICrH
- Échelle abrégée des blessures autres que la tête avec un score > 3
- Grossesse
- Participants présentant une hypersensibilité ou une contre-indication à l'anticoagulant oral direct (AOD)
- Participant présentant des saignements pour lesquels il serait dangereux de redémarrer l'AOD à 1 semaine
- Participant ayant une raison clinique de redémarrer le DOAC avant 4 semaines ou de terminer dans les 12 semaines
- Inducteurs/inhibiteurs concomitants de la p-gp et du CYP3A4
- Indication de rester sous AVK (Warfarine) plutôt que de passer à AOD (par ex. insuffisance rénale sévère)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Démarrer/Redémarrer le DOAC à 1 semaine
Les participants seront redémarrés/démarrés sous DOAC 1 semaine après une hémorragie intracrânienne post-traumatique (tICrH).
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Anticoagulants oraux à action directe à prescrire conformément à la pratique standard locale à 1 ou 4 semaines.
Autres noms:
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Comparateur actif: Démarrer/Redémarrer le DOAC à 4 semaines
Les participants seront redémarrés/démarrés sous DOAC 4 semaines après une hémorragie intracrânienne traumatique (tICrH).
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Anticoagulants oraux à action directe à prescrire conformément à la pratique standard locale à 1 ou 4 semaines.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Proportion de patients présentant un événement hémorragique ou thrombotique dans les 12 semaines suivant la tICrH.
Délai: 12 semaines
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Le nombre total de patients ayant présenté un événement hémorragique ou thrombotique dans les 12 semaines suivant la tICrH.
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12 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Délai avant le premier événement hémorragique ou thrombotique.
Délai: 12 semaines
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Délai avant le premier événement hémorragique ou thrombotique.
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12 semaines
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Délai avant le premier événement hémorragique
Délai: 12 semaines
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Délai avant le premier événement hémorragique
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12 semaines
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Délai avant le premier événement thrombotique
Délai: 12 semaines
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Délai avant le premier événement thrombotique
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12 semaines
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Il est temps de mourir
Délai: 12 et 26 semaines
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Il est temps de mourir
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12 et 26 semaines
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Qualité de vie globale mesurée par le questionnaire EuroQol 5 Dimensions 5 Niveaux (EQ5D5L)
Délai: 12 et 26 semaines
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L'EuroQol 5 Dimensions 5 Levels (EQ5D5L) est un instrument standardisé utilisé pour mesurer l'état de santé générique et la qualité de vie liée à la santé.
Ce système comprend cinq dimensions de la santé : la mobilité, les soins personnels, les activités habituelles, la douleur/l'inconfort et l'anxiété/la dépression.
Chaque dimension comporte cinq niveaux de gravité, allant d'aucun problème à des problèmes extrêmes.
En plus du système descriptif, l'EQ5D5L comprend une échelle visuelle analogique verticale (EVA) sur laquelle les répondants évaluent leur état de santé actuel sur une échelle de 0 à 100, 0 représentant le pire état de santé imaginable et 100 représentant le meilleur état de santé imaginable.
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12 et 26 semaines
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Functional outcome measured using modified Rankin Scale (mRS)
Délai: 26 weeks
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The modified Rankin Scale (mRS) is a commonly used scale for measuring the degree of disability or dependence in the daily activities of people who have suffered a stroke or other causes of neurological disability.
The scale ranges from 0-6 with 0 being no symptoms and 6 being dead.
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26 weeks
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Functional outcome measured using Barthel Index
Délai: 26 weeks
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The barthel index is a tool to rank the patient's independence in 10 areas of daily living, such as feeding, bathing, dressing, and mobility.
The total score ranges from 0-100 with 0 having no independence and 100 being totally independent.
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26 weeks
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Functional outcome measured using extended Glasgow Outcome Scale (GOS-E)
Délai: 26 weeks
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The scale runs from 0-6, running from perfect health without symptoms to death.
The Extended Glasgow Coma Scale (EGCS) expands upon the traditional GCS by adding additional components to provide a more comprehensive assessment of a patient's neurological status.
It consists of 8 levels with 1 being dead and 8 meaning patient has made a complete recovery.
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26 weeks
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Functional outcome measured using Rockwood Frailty Score
Délai: 26 weeks
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The Rockwood Clinical Frailty Scale is a tool used to assess a patient's overall level of frailty based on their physical fitness, comorbidities, and ability to perform daily activities.
It classifies patients into 9 categories, ranging from 1 (very fit) to 9 (terminally ill), with higher scores indicating greater frailty and vulnerability to adverse health outcomes.
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26 weeks
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Patient/caregiver attitudes to (re)starting DOAC following tICrH
Délai: Within 60 days of study approach
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This qualitative sub-study will explore patient and caregiver attitudes to recommencing a DOAC following tICrH.
An individual semi-structured interview, lasting 30-60 minutes with a qualitative researcher will be undertaken to elicit their perceptions and beliefs about DOACs, in relation to stroke prevention and risks of recurrent ICrH.
The interview will be conducted in person/remotely (depending on participant preference) within 60 days of the study approach.
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Within 60 days of study approach
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Healthcare resource use
Délai: 12 and 26 weeks
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A client service receipt inventory questionnaire (CSRI) will be administered to participants to collect information regarding healthcare services used.
The CSRI will collect detailed data on visits to general practitioners, specialists, hospital admissions, outpatient appointments, and mental health services.
Services accessed such as home care, day care, residential care, and support services for individuals with disabilities or mental health needs.
Information about prescription medications and over-the-counter drugs taken.
informal care provided by family members or friends, as well as other forms of support such as transportation services or assistance with daily living activities.
The data collected through the CSRI will be used to quantify the costs associated with different types of services and interventions, assess the impact of services on outcomes such as quality of life or functioning, and inform decision-making in healthcare and social care policy.
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12 and 26 weeks
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Incremental cost per quality-adjusted life year (QALY) gained
Délai: 12 and 26 weeks
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12 and 26 weeks
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Catherine McMahon, Northern Care Alliance NHS Foundation Trust
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Troubles cérébrovasculaires
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Maladies vasculaires
- Maladies cardiovasculaires
- Blessures et Blessures
- Traumatisme crânio-cérébral
- Traumatisme, système nerveux
- Hémorragies intracrâniennes
- Hémorragie intracrânienne, traumatique
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- Inhibiteurs de protéase
- Inhibiteurs d'enzymes
- Anticoagulants
- Antithrombines
- Inhibiteurs de la sérine protéinase
- Composés de soufre
- Produits chimiques organiques
- Pyridines
- Composés hétérocycliques, 1 anneau
- Composés hétérocycliques
- Benzimidazoles
- Composés hétérocycliques, 2 anneaux
- Composés hétérocycliques, anneau fusionné
- Actions pharmacologiques
- Actions et utilisations chimiques
- Utilisations thérapeutiques
- Morpholines
- Oxazines
- Thiophenes
- Agents hématologiques
- Rivaroxaban
- Dabigatran
- Inhibiteurs du facteur Xa
- apixaban
- édoxaban
Autres numéros d'identification d'étude
- RG442-21
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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