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외상성 두개내 출혈 후 직접 경구 항응고제를 다시 시작하는 시기 (RESTARTtlCrH)

2024년 3월 21일 업데이트: Walton Centre NHS Foundation Trust

외상성 두개내 출혈 후 직접 경구용 항응고제를 다시 시작하는 시기에 대한 무작위 시험

노인들이 높은 곳에서 떨어지는 것은 머리 부상으로 인해 병원에 입원하는 가장 흔한 원인입니다. 입원한 환자 3명 중 최대 1명은 경구용 항응고제로 알려진 혈액을 희석시키는 정제 약물을 복용하고 있습니다. 이러한 유형의 약물은 뇌출혈 가능성을 증가시킬 수 있습니다. 많은 환자들이 불규칙한 심장박동(심방세동이라고 함)이 있거나 이전 뇌졸중 또는 혈전이 있었기 때문에 경구 항응고제를 복용하고 있습니다. 스캔 결과 뇌에 혈액이 있는 경우 경구 항응고제는 거의 항상 중단됩니다. 그러나 언제 다시 시작하는 것이 안전한지에 대한 의문이 남습니다. 뇌출혈을 악화시킬 위험은 뇌졸중이나 혈전 발생 위험과 균형을 이루어야 합니다. 경구 항응고제를 다시 시작하는 가장 안전한 시기에 대한 명확한 증거는 없지만, 대부분의 신경외과 의사는 두부 손상 후 1~4주 후에 다시 시작하도록 권장합니다. 머리 손상 후 뇌출혈을 겪는 사람들의 수가 증가하고 있으며, 추가적인 뇌출혈이나 뇌졸중은 환자의 삶과 지속적인 의료 요구에 심각한 영향을 미칠 수 있습니다. 대중 및 환자 단체는 많은 환자들이 출혈 후 경구 항응고제 복용을 중단하기를 원하지만 뇌졸중과 혈전을 예방하기 위해 이 약을 다시 시작하는 것이 얼마나 중요한지 인식하지 못할 수 있다는 점을 강조했습니다. 처방되는 가장 인기 있는 경구 항응고제는 최근 몇 년 동안 와파린에서 직접 경구 항응고제(DOAC)라는 새로운 약물로 변경되었습니다.

이번 임상시험에서는 두부 손상으로 인한 뇌출혈로 병원에 입원한 1,084명을 모집할 예정이며, 이들은 머리 부상 이전에 경구용 항응고제를 복용 중이었으며 이전에 질병 진단을 받아 직접 경구 항응고제(DOAC)를 처방받았습니다. 와파린과 같은 다른 경구용 항응고제를 복용하는 환자도 참여할 수 있습니다. 시험의 주요 목적은 머리 부상 후 사람들이 DOAC를 시작하거나 다시 시작하는 데 가장 유리한 시간이 언제인지 결정하는 것입니다. 사람들은 머리 부상 후 1주 또는 4주 후에 약물 치료를 시작해야 합니다. 그런 다음 12주 동안 면밀히 관찰하고 주요 출혈 사건이나 뇌졸중이나 심장마비와 같은 혈전(혈전증 사건)을 기록합니다. 이 연구에서는 또한 개인의 전반적인 삶의 질, 신체적 회복 방법, 사망한 사람의 수, 치료 비용, DOAC 시작 또는 재개에 대한 사람들과 간병인의 태도를 살펴볼 것입니다.

연구 개요

상세 설명

노인 환자의 머리 부상은 점점 더 흔해지고 있습니다. 2017년 잉글랜드 및 웨일즈 외상 네트워크 검토에서는 노인이 높은 곳에서 떨어지는 것이 가장 흔한 유형의 주요 외상으로 보고되었으며 가장 빈번하게 머리 부상을 초래했습니다. 2050년에는 6명 중 1명이 65세 이상이 될 것이며, 매년 노인의 약 30%가 넘어지면서 머리 부상 발생률이 증가할 것입니다. 이와 함께, 노화와 관련된 가장 흔한 심장 박동 장애인 심방세동(AF)의 발생률 증가로 인해 노인 인구에서 경구용 항응고제(OAC) 사용의 유병률이 높습니다. 이는 뇌졸중 위험을 5배 증가시키며 CHA2DS2-VASc 점수에 의한 위험 인자 평가에 따라 경구용 항응고제 OAC 치료를 고려해야 합니다. 이러한 환자에 대한 OAC 처방은 20008년 이후 영국에서 두 배 이상 증가했으며, 두개내 출혈(tICrH)을 유발하는 두부 손상으로 입원한 노인 환자의 20~35%가 부상 당시 OAC를 복용하고 있습니다. 표준 치료에서는 진행성 또는 새로운 ICrH의 위험을 줄이기 위해 대부분의 경우 OAC를 중단해야 한다고 규정합니다. 부상 후 48시간 동안 새로운 또는 진행 중인 두개내 출혈(ICrH)의 위험이 낮음에도 불구하고 임상의는 재출혈을 유발할 수 있다는 두려움 때문에 OAC를 다시 시작하는 것을 꺼립니다. 이는 OAC를 복용하지 않는 환자의 혈전색전증 위험 증가, 심방세동 환자의 뇌졸중 위험 증가, 전신 혈전색전증 및 모든 원인에 의한 사망 가능성과 균형을 이루어야 합니다. 현재 OAC 외상후 두개내 출혈(tICrH)을 재개하는 시기에 대한 최적의 관행에 대한 명확한 합의가 없습니다. OAC 약물은 전통적으로 비타민 K 길항제(예: 와파린)와 직접 경구 항응고제(DOAC)로 구분됩니다. DOAC 처방은 지난 10년 동안 크게 증가했습니다. 와파린과 비교할 때 즉각적인 치료 효과, 고정된 용량, 더 적은 약물 상호 작용, 모니터링이 필요 없다는 이점이 있습니다. 이전 메타 분석 및 시험에서는 DOAC가 심방세동 환자의 뇌졸중 예방에 있어서 적어도 와파린만큼 효과적이며 관련 ICrH 및 사망률이 더 낮다는 것을 보여주었습니다. DOAC(예: 아픽사반, 다비가트란, 에독사반 및 리바록사반)은 국립보건의료연구소(NICE)에서 심방세동이 있는 65세 이상 및 CHA2DS2VASc 점수가 2 이상인 사람들에게 권장되며 심방세동이 있고 CHA2DS2VASc 점수가 2 이상인 남성에게는 고려됩니다. 16. 이미 비타민 K 길항제(VKA)(예: 와파린)를 복용하고 있는 사람들의 경우 NICE는 DOAC로 전환하는 옵션에 대해 논의할 것을 권장합니다. 이 연구는 추가 출혈 위험으로 인해 중단된 tICrH 시점에 AF 또는 정맥 혈전색전증(VTE)에 대한 DOAC 또는 비타민 K 길항제를 복용하고 있는 환자에 초점을 맞출 것입니다. 그런 다음 환자는 DOAC를 다시 시작하거나 현재 비타민 K 길항제에서 DOAC로 전환하는 옵션에 대해 논의할 것입니다. 이는 우수한 안전성 프로파일(와파린에 비해 출혈성 뇌졸중 및 뇌내 출혈 위험이 현저히 감소함)을 갖고 있기 때문입니다. tICrH 이후의 모범 사례를 반영합니다.

연구에 따르면 일상적인 반복 영상 촬영에서 조기 tICrH 확장(48시간 이내)이 OAC 환자의 10~37%에서 발생하며 이는 OAC를 중단해야 함을 나타냅니다. 이 위험은 시간이 지남에 따라 크게 감소합니다. OAC를 사용하여 심각한 출혈이 있는 환자를 평가한 최근 시험에서는 초기 출혈로부터 첫 3일을 제외한 30일 이내에 재출혈 비율이 4.3%인 것으로 보고되었습니다. 2주 이내에 OAC를 다시 시작한 사람들의 출혈률은 4.5%에 불과했으며, 2주 이내에 OAC를 다시 시작하지 않은 사람들과 비교할 때 순 이익(혈전증, 출혈 및 사망률을 합친 위험비 0.384)이 있었습니다. tICrH에 초점을 맞춘 또 다른 연구에서는 DOAC를 다시 시작하지 않은 환자에서 30일 이내에 재출혈로 인한 재입원율이 5%라고 보고했습니다. tICrH 후 지연(>72시간) 출혈률에 대한 높은 수준의 데이터가 부족하며 OAC를 보류하면 뇌졸중, 심근경색(MI) 및 VTE와 같은 혈전증 발병 위험이 높아집니다. DOAC를 복용하는 동안 심각한 출혈을 겪고 있는 352명의 환자를 대상으로 한 연구에서 혈전증 사건이 1주차에 ​​약 4%에서 4주차에 10%로 증가하는 것으로 나타났습니다. 3개월 후 OAC를 다시 시작한 환자의 뇌졸중 발생률이 감소했습니다[위험비(HR) 0.85, 95% 신뢰구간(CI) 0.43-1.68] 및 사망 [HR 0.5, 95% CI 0.35-0.72], 출혈 증가에도 불구하고 [HR 1.62, 95% CI 0.95-2.75] OAC를 다시 시작하지 않은 사람들과 비교.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

1084

단계

  • 3단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 연락처 백업

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 어린이
  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  1. 참가자/참가자의 법적 대리인/참가자의 상담자로부터 얻은 사전 동의 및 임상시험 요구 사항을 준수할 수 있는 능력
  2. 입원 전 경구용 항응고제(OAC)를 복용 중이었으며 지난 1주 동안 외상성 두개내 출혈(tICrH)이 있었던 18세 이상의 성인
  3. 경구 항응고제에는 DOAC 또는 비타민 K 길항제(VKA)가 포함됩니다(예: 와파린), tICrH 입원 전 심방세동(AF) 또는 정맥 혈전색전증(VTE)에 처방
  4. 혈전색전증 합병증 위험이 높은 경우(CHA2DS2-VASc ≥2(남성), ≥3(여성))

제외 기준:

  1. 외상성 두개내출혈이 만성경막하혈종인 환자
  2. 기계 심장 판막 환자
  3. tICrH 발생 후 12주 이내에 항혈소판 요법을 시작/재시작할 계획이 있는 환자
  4. 점수가 3보다 큰 머리 이외의 약식 부상 척도
  5. 임신
  6. 직접 경구 항응고제(DOAC)에 과민증이 있거나 금기 사항이 있는 참가자
  7. 1주일 후에 DOAC를 다시 시작하는 것이 안전하지 않은 출혈이 있는 참가자
  8. 4주 전에 DOAC를 다시 시작하거나 12주 이내에 완료해야 하는 임상적 이유가 있는 참가자
  9. 동시 p-gp 및 CYP3A4 유도제/억제제
  10. DOAC로 전환하는 대신 VKA(Warfarin)를 유지하라는 표시(예: 심각한 신장 손상)

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
활성 비교기: 1주일에 DOAC 시작/재시작
참가자는 외상성 두개내 출혈(tICrH) 1주 후 DOAC에서 다시 시작/시작됩니다.
직접 작용 경구 항응고제는 1주 또는 4주에 현지 표준 관행에 따라 처방됩니다.
다른 이름들:
  • 아픽사반
  • 에독사반
  • 리바록사반
  • 다비가트란 에텍실레이트 메실레이트
활성 비교기: 4주차에 DOAC 시작/재시작
참가자는 외상성 두개내 출혈(tICrH) 4주 후 DOAC에서 다시 시작/시작됩니다.
직접 작용 경구 항응고제는 1주 또는 4주에 현지 표준 관행에 따라 처방됩니다.
다른 이름들:
  • 아픽사반
  • 에독사반
  • 리바록사반
  • 다비가트란 에텍실레이트 메실레이트

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
TICrH 후 12주 이내에 출혈 또는 혈전증이 발생한 환자의 비율.
기간: 12주
TICrH 후 12주 이내에 출혈 또는 혈전증 사건이 발생한 환자의 총 수.
12주

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
첫 번째 출혈 또는 혈전증 발생까지의 시간입니다.
기간: 12주
첫 번째 출혈 또는 혈전증 발생까지의 시간입니다.
12주
첫 번째 출혈 발생 시간
기간: 12주
첫 번째 출혈 발생 시간
12주
첫 번째 혈전증 발생까지의 시간
기간: 12주
첫 번째 혈전증 발생까지의 시간
12주
죽음에 이르는 시간
기간: 12주와 26주
죽음에 이르는 시간
12주와 26주
수정된 Rankin 척도(mRS)를 사용하여 측정된 기능적 결과
기간: 12주와 26주
수정된 랭킨 척도(mRS)는 뇌졸중이나 기타 신경학적 장애 원인을 앓은 사람들의 일상 활동에 대한 장애 또는 의존도를 측정하는 데 일반적으로 사용되는 척도입니다. 척도 범위는 0~6이며, 0은 증상이 없고 6은 사망을 의미합니다.
12주와 26주
Barthel Index를 사용하여 측정된 기능적 결과
기간: 12주와 26주
바텔 지수는 식사, 목욕, 옷입기, 이동성 등 일상생활의 10가지 영역에서 환자의 독립성을 평가하는 도구입니다. 총점의 범위는 0~100이며, 0은 독립성이 없고 100은 완전히 독립된 상태입니다.
12주와 26주
OAC를 (재)시작하는 데 대한 환자/간병인의 태도
기간: 채용 개시 후 9개월 이내
이 질적 하위 연구에서는 tICrH 이후 DOAC 재개에 대한 환자와 간병인의 태도를 탐구합니다. 뇌졸중 예방 및 ICrH 재발 위험과 관련하여 DOAC에 대한 인식과 믿음을 이끌어내기 위해 질적 연구자와 함께 30~60분 동안 진행되는 개별 반구조적 인터뷰가 수행됩니다. 인터뷰는 연구 접근 후 60일 이내에 직접/원격으로(참가자의 선호도에 따라) 실시됩니다.
채용 개시 후 9개월 이내
의료자원 활용
기간: 6주, 12주, 26주
사용한 의료 서비스에 관한 정보를 수집하기 위해 참가자에게 클라이언트 서비스 영수증 인벤토리 설문지(CSRI)가 관리됩니다. CSRI는 일반의, 전문의 방문, 병원 입원, 외래 진료 예약 및 정신 건강 서비스에 대한 자세한 데이터를 수집합니다. 장애가 있거나 정신 건강이 필요한 개인을 위한 홈 케어, 데이 케어, 거주형 케어 및 지원 서비스와 같은 서비스를 이용할 수 있습니다. 처방약 및 복용한 일반의약품에 대한 정보입니다. 가족이나 친구가 제공하는 비공식적 돌봄뿐만 아니라 교통 서비스나 일상 생활 활동 지원과 같은 기타 형태의 지원도 포함됩니다. CSRI를 통해 수집된 데이터는 다양한 유형의 서비스 및 개입과 관련된 비용을 정량화하고, 서비스가 삶의 질이나 기능과 같은 결과에 미치는 영향을 평가하고, 의료 및 사회 복지 정책의 의사 결정을 알리는 데 사용됩니다.
6주, 12주, 26주
확장된 글래스고 결과 척도(GOS-E)를 사용하여 측정된 기능적 결과
기간: 12주와 26주
척도는 0부터 6까지이며, 증상이 없는 완벽한 건강 상태부터 사망까지 이어집니다. EGCS(Extended Glasgow Coma Scale)는 환자의 신경학적 상태에 대한 보다 포괄적인 평가를 제공하기 위해 추가 구성 요소를 추가하여 기존 GCS를 확장합니다. 이는 8개 레벨로 구성되며 1개는 사망, 8개는 환자가 완전히 회복되었음을 의미합니다.
12주와 26주
EuroQol 5차원 5단계(EQ5D5L) 설문지로 측정한 전반적인 삶의 질
기간: 12주와 26주
EuroQol 5차원 5단계(EQ5D5L)는 일반적인 건강 상태와 건강 관련 삶의 질을 측정하는 데 사용되는 표준화된 도구입니다. 이 시스템은 이동성, 자기 관리, 일상 활동, 통증/불편함, 불안/우울이라는 다섯 가지 건강 차원으로 구성됩니다. 각 차원에는 문제 없음부터 극심한 문제까지 5가지 수준의 심각도가 있습니다. 설명 시스템 외에도 EQ5D5L에는 응답자가 현재 건강 상태를 0에서 100까지 평가하는 수직적 시각적 아날로그 척도(VAS)가 포함되어 있습니다. 0은 상상할 수 있는 최악의 건강 상태를 나타내고 100은 상상할 수 있는 최고의 건강 상태를 나타냅니다.
12주와 26주

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

수사관

  • 수석 연구원: Catherine McMahon, Northern Care Alliance NHS Foundation Trust

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (추정된)

2024년 7월 1일

기본 완료 (추정된)

2027년 12월 31일

연구 완료 (추정된)

2028년 7월 31일

연구 등록 날짜

최초 제출

2024년 2월 26일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2024년 3월 19일

처음 게시됨 (실제)

2024년 3월 21일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2024년 3월 22일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 3월 21일

마지막으로 확인됨

2024년 3월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

IPD 계획 설명

연구가 끝난 후 요청 시 익명의 데이터를 이용할 수 있습니다.

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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