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个性化疫苗免疫疗法联合检查点抑制剂治疗三阴性乳腺癌

2026年1月23日 更新者：Keerthi Gogineni、Emory University

个性化疫苗免疫疗法联合检查点抑制剂治疗三阴性乳腺癌 (TNBC) 的临床评价

该 I 期试验测试了个性化疫苗（肿瘤膜囊泡或 TMV 疫苗）本身以及与检查点抑制剂（pembrolizumab 或 ipilimumab）联合治疗三阴性乳腺癌患者的安全性、副作用和最佳剂量。 这种疫苗是通过取患者三阴性乳腺癌的一块来设计疫苗来刺激免疫系统的记忆。 患者接受带有或不带有单克隆抗体（例如派姆单抗和易普利姆玛）的个性化疫苗免疫疗法。 这种方法可能有助于人体的免疫系统攻击癌症，并可能干扰肿瘤细胞生长和扩散的能力。 使用派姆单抗或易普利姆玛注射个性化 TMV 疫苗可能有助于免疫系统更好地攻击癌症，并降低乳腺癌复发或生长的风险。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

主要目标：

I. 1a 期确定 TMV 疫苗作为单一疗法皮内注射用于早期 TNBC 患者的安全性和耐受性。 二. 确定 1a 期单一疗法皮内注射 TMV 疫苗的免疫刺激活性和最佳生物剂量 (OBD)。

三． 1b 期试验旨在确定 OBD 下 TMV 疫苗与 PD-1 抑制剂 pembrolizumab 或 CTLA-4 抑制剂 ipilimumab 联合皮内给药时，在转移性 TNBC (mTNBC) 患者和早期 TNBC 患者中的安全性和耐受性。

次要目标：

I. 确定 TMV 疫苗在皮内注射时与检查点抑制剂治疗联合对成年 TNBC (TNBC) 患者进行 1b 期免疫刺激活性。

二. 评估 TMV 疫苗联合检查点抑制剂治疗对成年 mTNBC 患者的疾病控制率 (DCR) 和总体缓解率 (ORR)。

III. 评估 TMV 疫苗单一疗法以及与检查点抑制剂联合疗法对成年 TNBC 患者的无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS) 的影响

探索性目标：

I. 检测 TMV 疫苗作为单一疗法以及与检查点抑制剂联合疗法时，PD-L1 表达与免疫刺激活性的关系。

二. 评估 TIL 密度与 TMV 疫苗单一疗法和与检查点抑制剂联合疗法的免疫刺激活性之间的关系。

三． 评估 TMV 疫苗作为单一疗法以及与检查点抑制剂联合疗法时的免疫刺激活性与 BRCA 1/2 突变状态的关联。

概要：这是 TMV 疫苗的 Ia 期剂量递增研究，随后是 Ib 期剂量扩展研究。

IA 阶段：患者在第 1、3 和 5 周皮内注射 (ID) TMV 疫苗，且没有出现疾病进展或不可接受的毒性。

IB 阶段：患者被随机分配至 2 组中的 1 组。

ARM A：患者在第 1、3 和 5 周接受 TMV 疫苗 ID，且没有出现疾病进展或不可接受的毒性。 患者还在第一天接受静脉注射 (IV) 派姆单抗。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 21 天重复使用派姆单抗治疗 6-9 个周期。

ARM B：患者在第 1、3 和 5 周接受 TMV 疫苗 ID，且没有出现疾病进展或不可接受的毒性。 患者还在第一天接受伊匹单抗 IV 治疗。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 21 天重复一次伊匹单抗治疗，持续 4 个周期。

研究治疗完成后，每 12 周对患者进行一次随访，随访时间长达 2 年。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

18

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 美国
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30322
        • 招聘中
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Keerthi Gogineni, MD, MSHP
      • Atlanta、Georgia、美国、30303
        • 招聘中
        • Grady Health System
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Keerthi Gogineni, MD, MSHP
      • Atlanta、Georgia、美国、30308
        • 招聘中
        • Emory University Hospital Midtown
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Keerthi Gogineni, MD, MSHP
      • Atlanta、Georgia、美国、30342
        • 招聘中
        • Emory Saint Joseph's Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Keerthi Gogineni, MD, MSHP

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 书面知情同意书和健康保险流通与责任法案 (HIPAA) 授权发布个人健康信息
  • 年龄必须 >= 18 岁
  • 在组织同意前 14 天内东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
  • 绝对中性粒细胞计数 > 1500/mcL（疫苗接种前 14 天内获得）
  • 绝对淋巴细胞计数 >= 600 个细胞/μl（疫苗接种前 14 天内获得）
  • 血小板 > 100,000 mm（疫苗接种前 14 天内获得）
  • 血红蛋白 > 9.0 g/dL（接种疫苗前 14 天内获得）（注：使用输血或其他干预措施来实现血红蛋白 [Hgb] > 9.0g/dl 是可以接受的）
  • 对于肌酐水平 > 1.5 x 机构 ULN（在接种疫苗前 14 天内获得）的患者，血清肌酐 =< 1.5 x 正常上限 (ULN) 或使用 Cockcroft-Gault 方程计算出的肌酐清除率 >= 60 mL/min
  • 总胆红素 =< 1.5 x ULN 或直接胆红素 =< 1 x ULN（疫苗接种前 14 天内获得）
  • 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) =< 2.5 x ULN，除非存在肝转移，在这种情况下，它们必须 =< 5 x ULN（在疫苗接种前 14 天内获得）
  • 胆红素 =< 1.5 X ULN（有吉尔伯特病记录的参与者除外，其总胆红素必须 =< 3.0 mg/dL）（在接种疫苗前 14 天内获得）
  • 国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) =< 1.5 x ULN，除非患者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或部分凝血活酶时间 (PTT) 处于预期使用抗凝剂的治疗范围内（在治疗前 14 天内获得）疫苗接种）
  • 活化部分凝血活酶时间 (aPTT) =< 1.5 x ULN，除非患者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 PTT 处于抗凝剂预期使用的治疗范围内（在疫苗接种前 14 天内获得）
  • 如果 Allred =< 3，则按雌激素受体 (ER)/孕激素受体 (PR) 定义的 TNBC =< 10%； Her2/neu 阴性，定义为免疫组织化学 (IHC) 评分为 0 或 1+ 或 IHC 评分为 2+，且荧光原位杂交 (FISH) 比率每个细胞 < 2.0 或 < 6 Her2 拷贝

  • 患有转移性或无法手术的局部晚期疾病的患者：转移性或无法手术的局部晚期疾病被定义为通过活检组织学证实的转移性乳腺癌；或治疗医生认为不适合进行根治性手术切除的局部晚期乳腺癌；或者，放射学或临床证据提示和支持转移性疾病

    • 如果患者先前诊断为 TNBC 并且符合资格标准，则不需要记录转移性活检
    • 符合资格的患者必须在转移性/晚期疾病中接受过=< 3 种化疗。 对于在治疗目的范围内给予全身治疗后 6 个月内复发的患者，该治疗将被视为转移治疗线。 最后一个细胞毒性治疗周期必须在疫苗周期 (C)1 天 (D)1 之前 >= 21 天。 检查点抑制剂治疗的最后一个周期应在疫苗 C1D1 之前≥28 天。 最后一剂放射治疗必须在疫苗 C1D1 之前 >= 14 天
    • 允许预先检查点抑制剂。 已知 PD-L1 阳性且综合阳性评分 (CPS) >= 10 的患者需要在入组前接受派姆单抗治疗
    • 转移性或无法手术的局部晚期患者将仅符合 1b 期联合队列的资格。 他们不符合 1a 期剂量递增队列的资格。 先前接受过抗 CTLA-4 抗体的患者将优先被纳入队列 B（TMV 疫苗与 pembrolizumab 的组合）。 既往接受过PD-L1或PD-1抗体治疗的患者将优先入组C组（TMV疫苗与ipilimumab的组合）。 先前未接受过免疫检查点抑制剂治疗的转移性疾病患者将根据可用的时间和治疗医生的判断被分配到治疗组

  • 早期 TNBC 患者：早期 TNBC 定义为临床或病理 I-III 期 TNBC

    • 乳房和腋窝疾病切除后，早期患者有资格接受 TMV 疫苗单一疗法 A 组的 1a 期剂量递增或疫苗与免疫检查点抑制剂 (ICI) 的 1b 期联合治疗
    • 患者需要在开始试验疫苗前 14 天完成辅助放射治疗（如果有需要）
    • 完成新辅助治疗并继续辅助卡培他滨后仍有残留疾病的患者可以在卡培他滨最终剂量完成后≥28天入组。 选择加入 1a 期队列的患者 单药治疗组可以在开始卡培他滨之前加入，但不得在研究第 12 周抽血（测量免疫生物标志物）之前开始卡培他滨
    • 具有种系 BRCA 1/2 突变且符合美国食品药品监督管理局 (FDA) 奥拉帕尼辅助用药指征的患者可以在奥拉帕尼最终剂量完成后 28 天以上入组。 选择入组 1a 期队列的患者 单药治疗组可以在开始奥拉帕尼治疗之前入组，但不得在研究第 12 周抽血（免疫生物标志物测量）之前开始奥拉帕尼治疗
    • 接受前期手术的患者：患者可以在完成最后一个辅助化疗周期后≥28天开始注射疫苗

    • 使用 KEYNOTE 522 方案完成新辅助化疗后仍有残留疾病的早期乳腺癌患者（派姆单抗，每 3 周 200 mg 剂量，每周使用紫杉醇和卡铂，持续 4 个周期，然后采用派姆单抗-多柔比星-环磷酰胺或派姆单抗-表阿霉素-环磷酰胺每 3 周一次，共 4 个周期）：

      • 入组 1a 期队列 A 的患者将在标准护理辅助派姆单抗最后一个周期完成后 28 天以上开始注射疫苗
      • 入组 1b 期队列 B 或 C 的患者将在 >= 28 天手术切除后开始注射疫苗。 作为术前 KEYNOTE 522 方案一部分接受派姆单抗治疗的患者将优先入组 B 组（TMV 疫苗与派姆单抗组合），并将根据护理标准每 3 周接受最多 9 个周期的辅助派姆单抗治疗。 在前三个 ICI 周期之前，将每 2 周注射一次疫苗，共 3 剂

    • 患有早期乳腺癌的患者，在完成新辅助化疗（使用剂量密集的阿霉素-环磷酰胺，然后使用紫杉醇或多西紫杉醇-环磷酰胺）后仍有残留疾病：

      • 入组 1a 期队列 A 的患者将开始注射疫苗 >= 28 天进行手术切除
      • 入组 1b 期队列 B 或 C 的患者将在 >= 28 天手术切除后开始注射疫苗。 根据每组的可用插槽和治疗医生的判断，患者将被分配接受每 3 周一次的派姆单抗（B 组）治疗，共 6 个周期，或每 3 周接受一次伊匹单抗（C 组）治疗，共 4 个周期，并与 TMV 疫苗联合治疗。 疫苗每 2 周注射 3 剂；如果 ICI 到期，TMV 疫苗将在 ICI 周期之前接种。

  • 用于生产疫苗的肿瘤组织重量必须至少为1克。 对于转移性患者，优先通过切除活检取出乳腺或淋巴结组织中的浸润性肿瘤，以确保足够的产量。 在研究外开始接受一线标准护理全身治疗的转移性患者（即， 帕博利珠单抗和化疗（PD-L1 阳性患者），那么理想情况下，在开始标准护理治疗之前收集肿瘤组织，以最大限度地提高细胞结构。 最初在根治性治疗期间接受过乳房切除术或乳房、胸壁或可触及区域淋巴结无侵袭性疾病的转移性患者将接受图像引导肝转移核心活检或电视胸腔镜肺转移楔形切除术的评估

    • 对于接受前期手术的早期 TNBC 患者，肿瘤组织将在肿瘤切除术/乳房切除术中被取出。 对于在新辅助化疗后或接受前期切除后被确定为残留疾病高风险的早期患者，将在计划的肿瘤切除术或乳房切除术期间回收组织
  • 转移性患者不需要可测量的疾病，但患者必须有足够的肿瘤以在活检中产生 1g，以便能够生产个性化 TMV 疫苗产品
  • 患者将接受种系检测以评估 BRCA1/BRCA2 有害突变。 参加该研究不需要了解种系状况
  • 能够并且愿意按照学习计划完成整个学习
  • 患者必须提供书面知情同意书。 签署的知情同意书的副本将保留在患者病历中

排除标准：

  • 肿瘤组织重量小于1克
  • 临床上显着的合并症，例如心血管疾病或显着的外周血管疾病（例如，不受控制的高血压、心肌梗死、不稳定心绞痛）在研究开始后6个月内、需要药物治疗的严重心律失常以及不受控制的感染
  • 过去 5 年内，除既往乳腺癌或非黑色素瘤皮肤癌外，没有第二种恶性肿瘤
  • 正在进行或计划的全身抗癌治疗或放射治疗。 最后一个周期的细胞毒治疗必须在疫苗 C1D1 之前 >= 21 天。 检查点抑制剂治疗的最后一个周期应在疫苗 C1D1 之前≥28 天。 最后一剂放射治疗必须在疫苗 C1D1 之前 >= 14 天
  • 怀孕或母乳喂养，或预期在研究的预计持续时间内怀孕或生下孩子，从预筛选或筛选访视开始直至最后一次研究治疗剂量后 120 天内
  • 有已知的活动性结核病史（结核杆菌）
  • 同种异体器官移植的历史
  • 已知活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎。 先前接受过脑转移治疗的患者可以参加，只要他们病情稳定（在研究治疗的第一剂之前至少 4 周通过影像学检查没有进展证据，并且任何神经系统症状已恢复到基线），没有新的或扩大的大脑的证据转移，并且在研究治疗前至少 7 天没有使用类固醇来治疗脑转移。 此例外不包括癌性脑膜炎，无论临床稳定性如何，均被排除
  • 诊断为免疫缺陷或在首次研究治疗剂量前 7 天内正在接受全身类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗，但鼻内和吸入皮质类固醇或生理剂量的全身性皮质类固醇除外，其剂量不超过 10 mg /天泼尼松或等效皮质类固醇
  • 过去 2 年内需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或针对肾上腺或垂体功能不全的生理性皮质类固醇替代疗法）不被视为全身治疗的一种形式
  • 已知需要类固醇的非传染性肺炎病史或任何活动性肺炎的证据
  • 未能从先前治疗的 3 级或 4 级毒性中恢复
  • 对于联合队列：先前因 ICI 导致的 4 级免疫相关不良事件。 之前接受 ICI 治疗经历过 2 级或 3 级毒性的患者，如果毒性恢复到 =< 1 级，则可以入组

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：Ia 期（TMV 疫苗）
患者在第 1、3 和 5 周接受 TMV 疫苗 ID，且没有出现疾病进展或不可接受的毒性。
生物：疫苗治疗
给出 TMV 疫苗 ID
实验性的：Ib 期 A 组（TMV 疫苗、pembrolizumab）
患者在第 1、3 和 5 周接受 TMV 疫苗 ID，且没有出现疾病进展或不可接受的毒性。 患者还在第一天接受派姆单抗 IV。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 21 天重复使用派姆单抗治疗 6-9 个周期。
生物：派姆单抗
鉴于IV
其他名称：
  • 可瑞达
  • MK-3475
  • 兰博利珠单抗
  • SCH 900475
  • BCD-201
  • 派姆单抗生物仿制药 BCD-201
生物：疫苗治疗
给出 TMV 疫苗 ID
实验性的：Ib 期 B 组（TMV 疫苗、ipilimumab）
患者在第 1、3 和 5 周接受 TMV 疫苗 ID，且没有出现疾病进展或不可接受的毒性。 患者还在第一天接受伊匹单抗 IV 治疗。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 21 天重复一次伊匹单抗治疗，持续 4 个周期。
生物：易普利姆玛
鉴于IV
其他名称：
  • 抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4 单克隆抗体
  • BMS-734016
  • 易普利姆玛生物仿制药 CS1002
  • MDX-010
  • MDX-CTLA4
  • 耶沃伊
生物：疫苗治疗
给出 TMV 疫苗 ID

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
不良事件发生率（Ia 期）
大体时间：长达 2 年
安全性和耐受性将通过不良事件（AE）、生命体征、体检结果、临床实验室安全评估和治疗中出现的 AE 发生率进行评估。 AE 事件将根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) 5.0 版进行评估，并按等级和器官类别进行评估。
长达 2 年
剂量限制毒性（Ia 期）
大体时间：直至第 5 周
定义为发生至少可能与方案治疗相关的任何 3 级或以上 AE，但通过药物治疗充分控制的 3 级注射部位反应除外（例如，注射部位反应）。 类固醇给药）以及未充分治疗的恶心、呕吐、腹泻或发烧除外。
直至第 5 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
最佳生物剂量
大体时间：直至第 5 周
每个剂量水平将从最低剂量水平开始依次检查每个剂量水平的安全性，最多使用 6 名患者/剂量水平。 完成后，将在确定安全的剂量水平中检查免疫刺激活性 (ISA) 概况。 虽然已经检查了剂量-反应关系，但最佳生物剂量 (OBD) 被定义为在安全给药的同时提供最高 ISA 的最低剂量。
直至第 5 周
推荐的 2 期剂量（Ib 期）
大体时间：直至第 5 周
将结合 PD-1 抑制剂派姆单抗或 CTLA-4 抑制剂易普利姆玛皮内递送 TMV 疫苗时，联合描述和分析 ISA 概况和临床结果数据。
直至第 5 周
疾病控制率
大体时间：长达 2 年
将通过实体瘤标准反应评估标准（RECIST）和免疫相关反应标准（irRC）进行评估。 疾病控制率（DCR）定义为晚期或转移性癌症患者达到完全缓解、部分缓解和疾病稳定的百分比。
长达 2 年
总体缓解率 (ORR)
大体时间：长达 2 年
将通过标准 RECIST 和 irRC 进行评估。 RECIST 和免疫相关 RECIST (irRECIST) 的 ORR 将包括根据 RECIST 和 irRECIST 在晚期或转移性癌症患者中确定的确认完全缓解 (CR) + 确认部分缓解 (PR)。
长达 2 年
无进展生存
大体时间：从入组之日到疾病进展或死亡（以较早者为准），评估时间最长为 2 年
将通过标准 RECIST 和 irRC 进行评估。 将使用 Kaplan-Meier 方法显示。
从入组之日到疾病进展或死亡（以较早者为准），评估时间最长为 2 年
总体生存率
大体时间：从入组之日到死亡，评估最长2年
将通过标准 RECIST 和 irRC 进行评估。 将使用 Kaplan-Meier 方法显示。
从入组之日到死亡，评估最长2年
免疫刺激活性-T细胞活性
大体时间：最后一次疫苗接种后最多 12 周
将通过分析外周血中的 T 细胞标记物来测量，方法是比较初次接种疫苗之前和接种疫苗之后的免疫生物标记物（每周第 [W]2、W3、W4、W5、W6 周；最后一次接种疫苗后 7 天和 12 周） 。
最后一次疫苗接种后最多 12 周
免疫刺激活性-血浆细胞因子/趋化因子
大体时间：最后一次疫苗接种后最多 12 周
将通过分析外周血中的血浆细胞因子/趋化因子生物标志物进行测量，方法是比较初次疫苗接种前和疫苗接种后的免疫生物标志物（每周第 [W]2、W3、W4、W5、W6 周；最终接种后 7 天和 12 周）疫苗接种）。
最后一次疫苗接种后最多 12 周

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
PD-L1表达
大体时间：长达 2 年
使用 22C3 抗体通过肿瘤免疫浸润细胞和肿瘤细胞的 PD-L1 免疫组织化学 (IHC) 测量 PD-L1 表达，以评估 CPS 评分。 如果新鲜组织用于疫苗生产，则将在新鲜组织或存档组织上进行测试。
长达 2 年
TIL密度
大体时间：长达 2 年
TILS 将通过肿瘤边界周围单核细胞浸润的肿瘤基质的百分比来测量。
长达 2 年
BRCA 1/2 突变状态
大体时间：长达 2 年
评估 BRCA 1/2 突变状态与肿瘤膜囊泡 (TMV) 疫苗单一疗法和与检查点抑制剂联合疗法的免疫刺激活性之间的关系
长达 2 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Emory University

合作者

National Cancer Institute (NCI)

调查人员

  • 首席研究员：Keerthi Gogineni, MD, MSHP、Emory University Hospital/Winship Cancer Institute

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2025年12月2日

初级完成 (估计的)

2026年12月31日

研究完成 (估计的)

2026年12月31日

研究注册日期

首次提交

2024年3月15日

首先提交符合 QC 标准的

2024年3月15日

首次发布 (实际的)

2024年3月21日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年1月26日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年1月23日

最后验证

2025年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • STUDY00004185 (Emory University Hospital/Winship Cancer Institute)
  • P30CA138292 (美国 NIH 拨款/合同)
  • NCI-2022-01950 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • WINSHIP5522-22 (其他标识符：Emory University Hospital/Winship Cancer Institute)
  • R44CA257278 (美国 NIH 拨款/合同)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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