GLP-1 受体激动剂可减少非心脏手术后的心肌损伤 (GLUMINS)
胰高血糖素样肽 1 受体激动剂可减少非心脏手术后的心肌损伤
这是一项由研究者发起的、多中心、开放标签、优效性随机对照试验，受试者为 372 名接受选择性非心脏手术的患者。 招募的患者将以 2:1 的比例随机分配，在手术前 1 至 4 天接受单次皮下注射胰高血糖素样肽 1 受体激动剂 (GLP-1 RA) 或接受常规护理。
索马鲁肽（Ozempic；诺和诺德，丹麦）被选为本研究的 GLP-1 受体激动剂研究药物。 除了围手术期的常规护理外，所有招募的受试者都将接受身体、呼吸和心脏评估，包括心电图和血液检查（包括心肌酶）。 将评估心肌损伤、心血管结局和安全性，以评估这种预防性措施的有效性和安全性，以减少非心脏手术后的心肌损伤。
研究概览
详细说明
非心脏手术（MINS）后的心肌损伤越来越被认为是全世界围手术期发病率和死亡率的主要原因。 MINS 被定义为可通过高灵敏肌钙蛋白检测检测到的术后心肌细胞损伤，其可能与症状或心电图 (ECG) 变化相关，也可能无关。 在全球范围内，发现 35.5% 的患者在术后早期出现肌钙蛋白水平升高的 MINS。 术后肌钙蛋白 T 水平与围手术期死亡率密切相关。 结果表明，术后肌钙蛋白T水平升高至14-20 ng/L会显着增加30天死亡率，风险比为9.11。 随着全球非心脏手术量的持续增加，迫切需要确定有效的策略来最大程度地减少 MINS。 迄今为止，尚无药物干预被证明可以安全地降低 MINS。
本研究将评估术前胰高血糖素样肽 1 受体激动剂 (GLP-1 RA) 对 MINS 的影响。 GLP-1是一种由肠上皮内分泌L细胞产生的肽激素，可刺激胰岛素分泌并抑制胰高血糖素分泌。 GLP-1 RA 已用于治疗糖尿病和非糖尿病病症。 在具有里程碑意义的心血管结果试验中，与安慰剂相比，GLP-1 RA 被证明可以减少主要不良心血管事件 (MACE)。 GLP-A RA 通过稳定动脉粥样硬化斑块发挥有益作用。 动物研究表明，GLP-1 RA 通过抑制白介素 6 (IL-6)、趋化因子（C-C 基序）配体 2 (CCL2)、血管细胞粘附分子 1 (CCL2) 的表达，减弱单核细胞和巨噬细胞向动脉壁的激活和募集。 VCAM-1) 和 E-选择素 (SELE)。 GLP-1 RA 还通过环磷酸腺苷 (cAMP) 或蛋白激酶 A (PKA) 途径抑制血管平滑肌细胞增殖和迁移。 在手术中使用 GLP-1 RA 的另一个关键优势是术中血糖水平的稳定。 众所周知，术中高血糖与 MINS 风险增加相关。 前瞻性研究表明，围手术期输注 GLP-1 RA 可更好地控制糖尿病和非糖尿病患者的血糖，且不会显着增加低血糖风险。
“胰高血糖素样肽-1 受体激动剂减少非心脏手术后心肌损伤”(GLUMINS) 试验是一项由研究者发起的、多中心、开放标签的随机对照试验，将确定术前 GLP 的效果MINS 上的 -1 RA。 研究假设是术前 GLP-1 RA 将减少接受非心脏手术的患者的心肌损伤。 迫切需要的新知识将产生关于 GLP-1 RA 作为减少 MINS 的围手术期干预措施的有效性，这可能从根本上改变非心脏手术的围手术期管理。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Chun Ka Wong, Clinical Assistant Professor
- 电话号码：+852 2255 3597
- 邮箱：wongeck@hku.hk
研究联系人备份
- 姓名：Lily Hung, Master
- 电话号码：+852 2255 4169
- 邮箱：nga98@hku.hk
学习地点
-
-
Hong Kong SAR
-
Hong Kong、Hong Kong SAR、中国
- 招聘中
- Queen Mary Hospital
-
Hong Kong、Hong Kong SAR、中国
- 尚未招聘
- Duchess of Kent Children's Hospital at Sandy Bay
-
Hong Kong、Hong Kong SAR、中国
- 招聘中
- Tung Wah Hospital
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 年龄≥45岁
- 全身麻醉下计划选择性非心脏剖腹手术、开胸手术、腹腔镜或胸腔镜手术
- 预计手术后至少住院一晚
- 通过提供书面知情同意书自愿同意参与
排除标准：
- 招募后1个月内有症状性低血糖史
- 胰腺炎病史
- 糖尿病性视网膜病变
- 甲状腺髓样癌 (MTC) 个人史或家族史
- 2 型多发性内分泌肿瘤综合征 (MEN 2)
- 入组后 1 个月内发生急性冠脉综合征、失代偿性心力衰竭、心源性休克或心肌炎
- 招募后 1 个月内发生中风或短暂性脑缺血发作
- 已知的严重肝病（Child-Pugh B 或 C）
- 5 期慢性肾病（根据肾病改良饮食 (MDRD) 方程估算的肾小球滤过率 (eGFR) < 15 mL/min）
- 招募后 1 个月内最近使用过 GLP-1 RA
- 已知对 GLP-1 RA 过敏或超敏反应
- 未采取有效避孕措施、怀孕或哺乳的育龄妇女
- 目前使用的二肽基肽酶4抑制剂(DPP4i)包括西格列汀、利格列汀和维格列汀
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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无干预：控制组
随机分入该组的受试者将接受常规围手术期护理
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实验性的：Dulaglutide组
在手术前1至14天，在此组中，随机分为该组将接受单一皮下剂量的dulaglutide，在常规的围手术护理之外。
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随机分为治疗组的受试者将在手术前1至14天接受单一皮下剂量的dulaglutide 0.75mg
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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MINS 患者比例
大体时间：手术后72小时内
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定义为肌钙蛋白 T >= 14ng/L 的任何升高
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手术后72小时内
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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患有非致命性 MINS、非致命性卒中或心血管死亡复合疾病的患者比例
大体时间：随机分组后 30 天内
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随机分组后 30 天内
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不符合心肌梗死第四个通用定义的 MINS 患者比例
大体时间：随机分组后 30 天内
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随机分组后 30 天内
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根据第四次心肌梗死通用定义的心肌梗死患者比例
大体时间：随机分组后 30 天内
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随机分组后 30 天内
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缺血性中风患者比例
大体时间：随机分组后 30 天内
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随机分组后 30 天内
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心血管死亡患者比例
大体时间：随机分组后 30 天内
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随机分组后 30 天内
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全因死亡患者比例
大体时间：随机分组后 30 天内
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随机分组后 30 天内
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平均存活天数和出院天数
大体时间：随机分组后 30 天内
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随机分组后 30 天内
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临床上重要的心房颤动
大体时间：随机分组后 30 天内
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随机分组后 30 天内
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临床上显着的低血糖
大体时间：随机分组后 30 天内
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随机分组后 30 天内
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平均峰值肌钙蛋白 T 浓度
大体时间：指数住院期间最多 3 天
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指数住院期间最多 3 天
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肌钙蛋白 T 浓度曲线下面积的平均面积
大体时间：指数住院期间最多 3 天
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指数住院期间最多 3 天
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其他结果措施
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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接受冠状动脉血运重建的患者比例
大体时间：随机分组后 30 天内
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随机分组后 30 天内
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因心血管疾病需要重新入院的患者比例
大体时间：随机分组后 30 天内
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随机分组后 30 天内
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非致命性心脏骤停患者的比例
大体时间：随机分组后 30 天内
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随机分组后 30 天内
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因心力衰竭需要住院治疗的患者比例
大体时间：随机分组后 30 天内
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随机分组后 30 天内
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发生肺栓塞和/或深静脉血栓形成的患者比例
大体时间：随机分组后 30 天内
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随机分组后 30 天内
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国际血栓与止血学会 (ISTH) 大出血患者比例
大体时间：随机分组后 30 天内
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随机分组后 30 天内
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与非心脏手术后死亡率独立相关的出血患者比例 (BIMS)
大体时间：随机分组后 30 天内
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随机分组后 30 天内
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感染或败血症患者的比例
大体时间：随机分组后 30 天内
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随机分组后 30 天内
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符合改善肾脏疾病全球结局 (KDIGO) 标准的急性肾衰竭患者比例
大体时间：随机分组后 30 天内
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随机分组后 30 天内
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需要透析的急性肾衰竭患者比例
大体时间：随机分组后 30 天内
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随机分组后 30 天内
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需要截肢的患者比例
大体时间：随机分组后 30 天内
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随机分组后 30 天内
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平均停留时间
大体时间：指数住院期间最多 3 天
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指数住院期间最多 3 天
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重症监护室平均住院时间
大体时间：指数住院期间长达 1 周
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指数住院期间长达 1 周
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无需重症监护支持的平均存活天数
大体时间：指数住院期间最多 3 天
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指数住院期间最多 3 天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Chun Ka Wong, Clinical Assistant Professor、The University of Hong Kong
出版物和有用的链接
一般刊物
- Writing Committee for the VSI, Devereaux PJ, Biccard BM, Sigamani A, Xavier D, Chan MTV, Srinathan SK, Walsh M, Abraham V, Pearse R, Wang CY, Sessler DI, Kurz A, Szczeklik W, Berwanger O, Villar JC, Malaga G, Garg AX, Chow CK, Ackland G, Patel A, Borges FK, Belley-Cote EP, Duceppe E, Spence J, Tandon V, Williams C, Sapsford RJ, Polanczyk CA, Tiboni M, Alonso-Coello P, Faruqui A, Heels-Ansdell D, Lamy A, Whitlock R, LeManach Y, Roshanov PS, McGillion M, Kavsak P, McQueen MJ, Thabane L, Rodseth RN, Buse GAL, Bhandari M, Garutti I, Jacka MJ, Schunemann HJ, Cortes OL, Coriat P, Dvirnik N, Botto F, Pettit S, Jaffe AS and Guyatt GH. Association of Postoperative High-Sensitivity Troponin Levels With Myocardial Injury and 30-Day Mortality Among Patients Undergoing Noncardiac Surgery. JAMA. 2017;317:1642-1651.
- 1. Halvorsen S, Mehilli J, Cassese S, Hall TS, Abdelhamid M, Barbato E, De Hert S, de Laval I, Geisler T, Hinterbuchner L, Ibanez B, Lenarczyk R, Mansmann UR, McGreavy P, Mueller C, Muneretto C, Niessner A, Potpara TS, Ristic A, Sade LE, Schirmer H, Schupke S, Sillesen H, Skulstad H, Torracca L, Tutarel O, Van Der Meer P, Wojakowski W, Zacharowski K, Group ESCSD, Knuuti J, Kristensen SD, Aboyans V, Ahrens I, Antoniou S, Asteggiano R, Atar D, Baumbach A, Baumgartner H, Bohm M, Borger MA, Bueno H, Celutkiene J, Chieffo A, Cikes M, Darius H, Delgado V, Devereaux PJ, Duncker D, Falk V, Fauchier L, Habib G, Hasdai D, Huber K, Iung B, Jaarsma T, Konradi A, Koskinas KC, Kotecha D, Landmesser U, Lewis BS, Linhart A, Lochen ML, Maeng M, Manzo-Silberman S, Mindham R, Neubeck L, Nielsen JC, Petersen SE, Prescott E, Rakisheva A, Saraste A, Sibbing D, Siller-Matula J, Sitges M, Stankovic I, Storey RF, Ten Berg J, Thielmann M and Touyz RM. 2022 ESC Guidelines on cardiovascular assessment and management of patients undergoing non-cardiac surgery. Eur Heart J. 2022.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- GLUMINS
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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