GLP-1 receptoragonist til reduktion af myokardieskade efter ikke-hjertekirurgi (GLUMINS)

Myokardieskade efter ikke-hjertekirurgi (MINS) anerkendes i stigende grad som en væsentlig årsag til perioperativ morbiditet og dødelighed på verdensplan. MINS er defineret som postoperativ kardiomyocytskade, der kan påvises ved højfølsomme troponin-assays, som kan være forbundet med symptomer eller ændringer på elektrokardiogram (EKG). Globalt viste det sig, at 35,5% patienter havde MINS med forhøjet troponinniveau i den tidlige postoperative periode. Postoperativt troponin T-niveau var stærkt korreleret med perioperativ mortalitet. Det blev påvist, at forhøjet troponin T-niveau til 14-20 ng/L efter operationen signifikant øgede 30-dages dødelighed med et hazard ratio på 9,11. Da den globale mængde af ikke-hjerteoperationer fortsætter med at stige, er der et presserende behov for at identificere effektive strategier til at minimere MINS. Til dato har ingen farmakologisk intervention vist sig at kunne reducere MINS på en sikker måde.

Denne undersøgelse vil evaluere effekten af ​​præoperative glucagon-lignende peptid 1-receptoragonister (GLP-1 RA'er) på MINS. GLP-1 er et peptidhormon, der produceres af endokrine L-celler i tarmepitel, som stimulerer insulinsekretion og hæmmer glukagonsekretion. GLP-1 RA'er er blevet brugt til at behandle både diabetiske og ikke-diabetiske tilstande. I skelsættende kardiovaskulære udfaldsforsøg blev GLP-1 RA'er vist at reducere alvorlige kardiovaskulære hændelser (MACE) sammenlignet med placebo. GLP-A RA'er udøver gavnlige virkninger ved at stabilisere aterosklerotiske plaques. Dyreforsøg afslørede, at en GLP-1 RA dæmper aktivering og rekruttering af monocytter og makrofager til arterievæggen ved at undertrykke ekspression af interleukin 6 (IL-6), kemokin (C-C motiv) ligand 2 (CCL2), vaskulær celleadhæsionsmolekyle 1 ( VCAM-1) og E-selektion (SELE). GLP-1 RA'er undertrykker også proliferation og migration af vaskulære glatte muskelceller via den cykliske adenosinmonofosfat (cAMP) eller proteinkinase A (PKA) vej. En anden vigtig fordel ved at bruge GLP-1 RA i forbindelse med kirurgi er intraoperativ stabilisering af det glykæmiske niveau. Det er veletableret, at intraoperativ hyperglykæmi er forbundet med øget risiko for MINS. Prospektive undersøgelser har afsløret, at GLP-1 RA-infusion i den perioperative periode resulterede i bedre glykæmisk kontrol blandt diabetiske og ikke-diabetiske patienter uden signifikant at øge risikoen for hypoglykæmi.

Den "Glukagon-lignende Peptid-1 Receptor Agonist for Reduction of Myocardial Injurgery after Non-Cardiac Surgery" (GLUMINS) forsøg er et investigator-initieret, multicenter, åbent mærket randomiseret kontrolleret forsøg, der vil bestemme effekten af ​​præoperativ GLP -1 RA'er på MINS. Studiens hypotese er, at præoperative GLP-1 RA'er vil reducere myokardieskade hos patienter, der gennemgår ikke-hjertekirurgi. Kritisk nødvendig ny viden vil blive genereret om effektiviteten af ​​GLP-1 RA'er som en perioperativ intervention for at reducere MINS, som fundamentalt kan ændre perioperativ behandling i ikke-hjerteoperationer.