GLP-1-receptoragonist voor vermindering van myocardletsel na niet-cardiale chirurgie (GLUMINS)

Myocardletsel na niet-cardiale chirurgie (MINS) wordt wereldwijd steeds meer erkend als een belangrijke oorzaak van peri-operatieve morbiditeit en mortaliteit. MINS wordt gedefinieerd als postoperatief cardiomyocytletsel dat kan worden gedetecteerd door hooggevoelige troponinetests, al dan niet geassocieerd met symptomen of veranderingen op het elektrocardiogram (ECG). Wereldwijd werd vastgesteld dat 35,5% van de patiënten MINS had met een verhoogd troponinegehalte in de vroege postoperatieve periode. Het postoperatieve troponine T-niveau correleerde sterk met de peri-operatieve mortaliteit. Er werd aangetoond dat een verhoogd troponine T-niveau tot 14-20 ng/l na de operatie de mortaliteit na 30 dagen aanzienlijk verhoogde, met een risicoratio van 9,11. Nu het wereldwijde volume van niet-cardiale operaties blijft toenemen, is er een dringende behoefte aan het identificeren van effectieve strategieën om MINS te minimaliseren. Tot op heden is van geen enkele farmacologische interventie aangetoond dat deze de MINS veilig kan verminderen.

Deze studie zal het effect van preoperatieve glucagonachtige peptide 1-receptoragonisten (GLP-1 RA's) op MINS evalueren. GLP-1 is een peptidehormoon dat wordt geproduceerd door endocriene L-cellen in het darmepitheel en dat de insulinesecretie stimuleert en de glucagonsecretie remt. GLP-1 RA's zijn gebruikt voor de behandeling van zowel diabetische als niet-diabetische aandoeningen. In baanbrekende onderzoeken naar cardiovasculaire uitkomsten is aangetoond dat GLP-1 RA’s ernstige cardiovasculaire voorvallen (MACE) verminderen in vergelijking met placebo. GLP-A RA's oefenen gunstige effecten uit door atherosclerotische plaques te stabiliseren. Dierstudies hebben aangetoond dat GLP-1 RA's de activering en rekrutering van monocyten en macrofagen naar de arteriële wand verzwakken door de expressie van interleukine 6 (IL-6), chemokine (C-C-motief) ligand 2 (CCL2), vasculaire celadhesiemolecuul 1 ( VCAM-1) en E-selectine (SELE). GLP-1 RA's onderdrukken ook de proliferatie en migratie van vasculaire gladde spiercellen via de Cyclisch adenosinemonofosfaat (cAMP) of proteïnekinase A (PKA) route. Een ander belangrijk voordeel van het gebruik van GLP-1 RA in de context van chirurgie is de intraoperatieve stabilisatie van het glykemische niveau. Het is algemeen bekend dat intra-operatieve hyperglykemie geassocieerd is met een verhoogd risico op MINS. Prospectieve studies hebben aangetoond dat GLP-1 RA-infusie tijdens de peri-operatieve periode resulteerde in een betere glykemische controle bij diabetes- en niet-diabetische patiënten zonder het risico op hypoglykemie significant te verhogen.

Het GLUMINS-onderzoek (Glucagon-like Peptide-1 Receptor Agonist for Reduction of Myocardial Injury after Non-Cardiac Surgery) is een door onderzoekers geïnitieerd, multicenter, open-label gerandomiseerd gecontroleerd onderzoek dat het effect van preoperatieve GLP zal bepalen -1 RA's op MINS. De onderzoekshypothese is dat preoperatieve GLP-1 RA's myocardletsel zullen verminderen bij patiënten die een niet-cardiale operatie ondergaan. Er zal kritisch noodzakelijke nieuwe kennis worden gegenereerd over de effectiviteit van GLP-1 RA's als peri-operatieve interventie om MINS te verminderen, wat het peri-operatieve management bij niet-cardiale operaties fundamenteel kan veranderen.