Agonista receptoru GLP-1 pro snížení poškození myokardu po nekardiální chirurgii (GLUMINS)

Poranění myokardu po nekardiální operaci (MINS) je celosvětově stále více uznáváno jako hlavní příčina perioperační morbidity a mortality. MINS je definováno jako pooperační poškození kardiomyocytů, které lze detekovat vysoce citlivými troponinovými testy, které může, ale nemusí být spojeno se symptomy nebo změnami na elektrokardiogramu (EKG). Celkově bylo zjištěno, že 35,5 % pacientů mělo MINS se zvýšenou hladinou troponinu v časném pooperačním období. Pooperační hladina troponinu T silně korelovala s perioperační mortalitou. Bylo prokázáno, že zvýšená hladina troponinu T na 14-20 ng/l po operaci významně zvýšila 30denní mortalitu s poměrem rizik 9,11. Vzhledem k tomu, že celosvětový objem nekardiálních operací stále roste, existuje naléhavá potřeba identifikovat účinné strategie pro minimalizaci MINS. Dosud nebyla prokázána žádná farmakologická intervence, která by bezpečně snížila MINS.

Tato studie bude hodnotit účinek předoperačních agonistů receptoru glukagonu podobného peptidu 1 (GLP-1 RA) na MINS. GLP-1 je peptidový hormon produkovaný endokrinními L-buňkami střevního epitelu, který stimuluje sekreci inzulínu a inhibuje sekreci glukagonu. GLP-1 RA byly použity k léčbě diabetických i nediabetických stavů. V orientačních studiích kardiovaskulárních výsledků bylo prokázáno, že GLP-1 RA ve srovnání s placebem snižují velké nežádoucí kardiovaskulární příhody (MACE). GLP-A RA vykazují příznivé účinky stabilizací aterosklerotických plátů. Studie na zvířatech odhalily, že GLP-1 RA zeslabují aktivaci a nábor monocytů a makrofágů do arteriální stěny potlačením exprese interleukinu 6 (IL-6), chemokinu (C-C motiv) ligandu 2 (CCL2), adhezní molekuly 1 cévních buněk ( VCAM-1) a E-selectin (SELE). GLP-1 RA také potlačují proliferaci a migraci buněk hladkého svalstva cév prostřednictvím dráhy cyklického adenosinmonofosfátu (cAMP) nebo proteinkinázy A (PKA). Další klíčovou výhodou použití GLP-1 RA v kontextu chirurgie je intraoperační stabilizace hladiny glykémie. Je dobře známo, že intraoperační hyperglykémie je spojena se zvýšeným rizikem MINS. Prospektivní studie odhalily, že infuze GLP-1 RA během perioperačního období vedla k lepší kontrole glykémie u diabetických a nediabetických pacientů bez významného zvýšení rizika hypoglykémie.

Studie „Glucagon-like Peptide-1 Receptor Agonist for Reduction of Myocardial Injury after Non-Cardiac Surgery“ (GLUMINS) je multicentrická, otevřená, randomizovaná kontrolovaná studie iniciovaná zkoušejícím, která určí účinek předoperační SLP. -1 RA na MINS. Hypotézou studie je, že předoperační GLP-1 RA sníží poškození myokardu u pacientů podstupujících nekardiální operaci. Budou generovány kriticky potřebné nové poznatky o účinnosti GLP-1 RA jako perioperační intervence ke snížení MINS, která může zásadně změnit perioperační management u nekardiálních operací.