GLP-1-reseptoriagonisti sydänlihasvaurion vähentämiseen ei-sydänleikkauksen jälkeen (GLUMINS)

Ei-sydänleikkauksen jälkeinen sydänlihasvaurio (MINS) tunnustetaan yhä useammin perioperatiivisen sairastuvuuden ja kuolleisuuden tärkeimmäksi syyksi maailmanlaajuisesti. MINS määritellään leikkauksen jälkeiseksi kardiomyosyyttivaurioksi, joka voidaan havaita erittäin herkillä troponiinimäärityksillä ja joka voi liittyä oireisiin tai muutoksiin EKG:ssä. Maailmanlaajuisesti havaittiin, että 35,5 %:lla potilaista oli kohonnut troponiinitaso varhaisessa postoperatiivisessa jaksossa. Leikkauksen jälkeinen troponiini T -taso korreloi voimakkaasti perioperatiivisen kuolleisuuden kanssa. Osoitettiin, että kohonnut troponiini T -taso 14-20 ng/l:aan leikkauksen jälkeen lisäsi merkittävästi 30 päivän kuolleisuutta riskisuhteella 9,11. Koska muiden kuin sydänleikkausten määrä kasvaa jatkuvasti, on kiireellisesti löydettävä tehokkaita strategioita MINS-leikkausten minimoimiseksi. Tähän mennessä minkään farmakologisen toimenpiteen ei ole osoitettu vähentävän turvallisesti MINS:ää.

Tässä tutkimuksessa arvioidaan preoperatiivisten glukagonin kaltaisten peptidi 1 -reseptoriagonistien (GLP-1 RA:t) vaikutusta MINS:iin. GLP-1 on suoliston epiteelin endokriinisten L-solujen tuottama peptidihormoni, joka stimuloi insuliinin eritystä ja estää glukagonin eritystä. GLP-1 RA:ta on käytetty sekä diabeettisten että ei-diabeettisten tilojen hoitoon. Merkittävissä kardiovaskulaarisissa tulostutkimuksissa GLP-1 RA:n osoitettiin vähentävän vakavia haitallisia kardiovaskulaarisia tapahtumia (MACE) lumelääkkeeseen verrattuna. GLP-A RA:illa on hyödyllisiä vaikutuksia stabiloimalla ateroskleroottisia plakkeja. Eläintutkimukset paljastivat, että GLP-1 RA:t heikentävät monosyyttien ja makrofagien aktivaatiota ja rekrytoitumista valtimon seinämään estämällä interleukiini 6:n (IL-6), kemokiinin (C-C-motiivi) ligandin 2 (CCL2) ja vaskulaaristen solujen adheesiomolekyylin 1 ( VCAM-1) ja E-selectin (SELE). GLP-1 RA:t estävät myös verisuonten sileän lihaksen solujen lisääntymistä ja migraatiota syklisen adenosiinimonofosfaatin (cAMP) tai proteiinikinaasi A (PKA) -reitin kautta. Toinen keskeinen etu GLP-1 RA:n käytöstä leikkauksen yhteydessä on glykeemisen tason stabilointi leikkauksen aikana. On hyvin todettu, että intraoperatiivinen hyperglykemia liittyy lisääntyneeseen MINS-riskiin. Prospektiiviset tutkimukset ovat paljastaneet, että GLP-1 RA-infuusio perioperatiivisen ajanjakson aikana johti parempaan sokeritasapainoon diabeetikoilla ja ei-diabeettisilla potilailla lisäämättä merkittävästi hypoglykemiariskiä.

"Glukagonin kaltainen peptidi-1-reseptoriagonisti sydänvaurioiden vähentämiseen ei-sydänleikkauksen jälkeen" (GLUMINS) on tutkijan aloittama, monikeskus, avoin satunnaistettu kontrolloitu tutkimus, joka määrittää ennen leikkausta suoritetun GLP:n vaikutuksen. -1 RA MINS:ssä. Tutkimuksen hypoteesi on, että preoperatiiviset GLP-1 RA:t vähentävät sydänlihasvaurioita potilailla, joille tehdään ei-sydänleikkaus. Kriittisen tarpeellista uutta tietoa tuotetaan GLP-1 RA:iden tehokkuudesta perioperatiivisena interventioon MINS:n vähentämiseksi, mikä voi muuttaa perinpohjaisesti perioperatiivista hoitoa ei-sydänleikkauksissa.