Agonista receptora GLP-1 w zmniejszaniu uszkodzenia mięśnia sercowego po operacjach niekardiochirurgicznych (GLUMINS)

Uszkodzenie mięśnia sercowego po operacjach niekardiochirurgicznych (MINS) jest coraz częściej uznawane na całym świecie za główną przyczynę zachorowalności i śmiertelności w okresie okołooperacyjnym. MINS definiuje się jako pooperacyjne uszkodzenie kardiomiocytów, które można wykryć za pomocą bardzo czułych testów troponinowych i które może, ale nie musi, wiązać się z objawami lub zmianami w elektrokardiogramie (EKG). Na całym świecie stwierdzono, że u 35,5% pacjentów we wczesnym okresie pooperacyjnym występował MINS z podwyższonym poziomem troponiny. Pooperacyjne stężenie troponiny T silnie korelowało ze śmiertelnością okołooperacyjną. Wykazano, że podwyższone po operacji stężenie troponiny T do 14–20 ng/l istotnie zwiększa śmiertelność 30-dniową przy współczynniku ryzyka wynoszącym 9,11. Ponieważ na całym świecie liczba operacji niekardiochirurgicznych stale rośnie, istnieje pilna potrzeba określenia skutecznych strategii minimalizacji MINS. Jak dotąd nie wykazano, aby interwencja farmakologiczna bezpiecznie zmniejszała MINS.

W tym badaniu oceniany będzie wpływ przedoperacyjnych agonistów receptora glukagonopodobnego peptydu 1 (GLP-1 RA) na MINS. GLP-1 to hormon peptydowy wytwarzany przez endokrynne komórki L nabłonka jelitowego, który stymuluje wydzielanie insuliny i hamuje wydzielanie glukagonu. RA GLP-1 stosowano w leczeniu zarówno chorób cukrzycowych, jak i niecukrzycowych. W przełomowych badaniach dotyczących wyników leczenia ze strony układu sercowo-naczyniowego wykazano, że GLP-1 RA zmniejszają ryzyko wystąpienia poważnych niepożądanych zdarzeń sercowo-naczyniowych (MACE) w porównaniu z placebo. RA GLP-A wywierają korzystne działanie poprzez stabilizację blaszek miażdżycowych. Badania na zwierzętach wykazały, że RA GLP-1 osłabiają aktywację i rekrutację monocytów i makrofagów do ściany tętnic poprzez hamowanie ekspresji interleukiny 6 (IL-6), chemokiny (motyw CC) ligandu 2 (CCL2), cząsteczki adhezyjnej komórek naczyń 1 ( VCAM-1) i E-selektyna (SELE). RA GLP-1 hamują także proliferację i migrację komórek mięśni gładkich naczyń poprzez szlak cyklicznego monofosforanu adenozyny (cAMP) lub kinazy białkowej A (PKA). Kolejną kluczową zaletą stosowania GLP-1 RA w kontekście chirurgicznym jest śródoperacyjna stabilizacja poziomu glikemii. Powszechnie wiadomo, że śródoperacyjna hiperglikemia wiąże się ze zwiększonym ryzykiem MINS. Badania prospektywne wykazały, że wlew GLP-1 RA w okresie okołooperacyjnym skutkował lepszą kontrolą glikemii u chorych na cukrzycę i bez cukrzycy, bez istotnego zwiększania ryzyka hipoglikemii.

Badanie „Glucagon-like Peptide-1 Receptor Agonist for Reduction of Myocardial Injury after Non-Cardiac Surgery” (GLUMINS) to zainicjowane przez badacza, wieloośrodkowe, otwarte, randomizowane badanie kontrolowane, w którym zostanie określony wpływ przedoperacyjnej GLP -1 RA za MIN. Hipoteza badawcza jest taka, że ​​przedoperacyjne RA GLP-1 zmniejszą uszkodzenie mięśnia sercowego u pacjentów poddawanych operacjom niekardiochirurgicznym. Wygenerowana zostanie niezwykle potrzebna nowa wiedza na temat skuteczności RA GLP-1 jako interwencji okołooperacyjnej mającej na celu zmniejszenie MINS, co może zasadniczo zmienić postępowanie okołooperacyjne w operacjach niekardiochirurgicznych.