GLP-1-receptoragonist för minskning av myokardskada efter icke-hjärtkirurgi (GLUMINS)

Myokardskada efter icke-hjärtkirurgi (MINS) erkänns alltmer som en viktig orsak till perioperativ sjuklighet och mortalitet över hela världen. MINS definieras som postoperativ kardiomyocytskada som kan detekteras med högkänsliga troponinanalyser, som kan eller inte kan vara associerade med symtom eller förändringar på elektrokardiogram (EKG). Globalt visade det sig att 35,5 % av patienterna hade MINS med förhöjda troponinnivåer i den tidiga postoperativa perioden. Postoperativ troponin T-nivå var starkt korrelerad med perioperativ mortalitet. Det visades att förhöjd troponin T-nivå till 14-20 ng/L efter operation signifikant ökade 30-dagars mortalitet med hazard ratio på 9,11. När den globala volymen av icke-hjärtkirurgiska operationer fortsätter att öka, finns det ett akut behov av att identifiera effektiva strategier för att minimera MINS. Hittills har ingen farmakologisk intervention visat sig kunna minska MINS på ett säkert sätt.

Denna studie kommer att utvärdera effekten av preoperativa glukagonliknande peptid 1-receptoragonister (GLP-1 RA) på MINS. GLP-1 är ett peptidhormon som produceras av intestinala epiteliala endokrina L-celler som stimulerar insulinutsöndringen och hämmar glukagonutsöndringen. GLP-1 RA har använts för att behandla både diabetiska och icke-diabetiska tillstånd. I viktiga kardiovaskulära resultatstudier visades GLP-1 RA minska allvarliga kardiovaskulära händelser (MACE) jämfört med placebo. GLP-A RA utövar gynnsamma effekter genom att stabilisera aterosklerotiska plack. Djurstudier visade att en GLP-1 RA dämpar aktivering och rekrytering av monocyter och makrofager till artärväggen genom att undertrycka uttryck av interleukin 6 (IL-6), kemokin (C-C motiv) ligand 2 (CCL2), vaskulär celladhesionsmolekyl 1 ( VCAM-1), och E-selektion (SELE). GLP-1 RA undertrycker också proliferation och migration av vaskulära glatta muskelceller via den cykliska adenosinmonofosfat (cAMP) eller proteinkinas A (PKA) vägen. En annan viktig fördel med att använda GLP-1 RA i samband med kirurgi är intraoperativ stabilisering av glykemisk nivå. Det är väl etablerat att intraoperativ hyperglykemi är associerad med ökad risk för MINS. Prospektiva studier har visat att GLP-1 RA-infusion under den perioperativa perioden resulterade i bättre glykemisk kontroll bland diabetespatienter och icke-diabetespatienter utan att signifikant öka risken för hypoglykemi.

Studien "Glukagon-liknande peptid-1-receptoragonist för reduktion av myocardial Injurgery after Non-Cardiac Surgery" (GLUMINS) är en utredare initierad, multicenter, öppen märkt randomiserad kontrollerad studie som kommer att bestämma effekten av preoperativ GLP -1 RA på MINS. Studiehypotesen är att preoperativ GLP-1 RA kommer att minska myokardskada hos patienter som genomgår icke-hjärtkirurgi. Kritiskt nödvändig ny kunskap kommer att genereras om effektiviteten av GLP-1 RA som en perioperativ intervention för att minska MINS, vilket i grunden kan förändra perioperativ hantering vid icke-hjärtkirurgiska operationer.