GLP-1-Rezeptoragonist zur Reduzierung von Myokardverletzungen nach nicht-kardialen Operationen (GLUMINS)

Myokardverletzungen nach nichtkardialen Operationen (MINS) werden weltweit zunehmend als Hauptursache für perioperative Morbidität und Mortalität anerkannt. MINS ist definiert als eine postoperative Kardiomyozytenschädigung, die durch hochempfindliche Troponintests nachgewiesen werden kann und möglicherweise mit Symptomen oder Veränderungen im Elektrokardiogramm (EKG) verbunden ist. Weltweit wurde festgestellt, dass 35,5 % der Patienten in der frühen postoperativen Phase ein MINS mit erhöhtem Troponinspiegel hatten. Der postoperative Troponin-T-Spiegel korrelierte stark mit der perioperativen Mortalität. Es wurde gezeigt, dass ein erhöhter Troponin-T-Spiegel auf 14–20 ng/L nach der Operation die 30-Tage-Mortalität mit einem Hazard Ratio von 9,11 signifikant erhöhte. Da das weltweite Volumen nichtkardialer Operationen weiter zunimmt, besteht ein dringender Bedarf an wirksamen Strategien zur Minimierung von MINS. Bisher konnte kein pharmakologischer Eingriff nachgewiesen werden, der die MINS sicher reduziert.

In dieser Studie wird die Wirkung präoperativer Glucagon-ähnlicher Peptid-1-Rezeptoragonisten (GLP-1 RAs) auf MINS untersucht. GLP-1 ist ein Peptidhormon, das von endokrinen L-Zellen des Darmepithels produziert wird und die Insulinsekretion stimuliert und die Glucagonsekretion hemmt. GLP-1-RAs wurden zur Behandlung sowohl diabetischer als auch nicht-diabetischer Erkrankungen eingesetzt. In wegweisenden Studien zu kardiovaskulären Ergebnissen wurde gezeigt, dass GLP-1-RAs im Vergleich zu Placebo schwere unerwünschte kardiovaskuläre Ereignisse (MACE) reduzieren. GLP-A-RAs üben eine positive Wirkung aus, indem sie atherosklerotische Plaques stabilisieren. Tierstudien ergaben, dass GLP-1-RAs die Aktivierung und Rekrutierung von Monozyten und Makrophagen an der Arterienwand abschwächen, indem sie die Expression von Interleukin 6 (IL-6), Chemokin (C-C-Motiv), Ligand 2 (CCL2) und Gefäßzelladhäsionsmolekül 1 ( VCAM-1) und E-Selectin (SELE). GLP-1-RAs unterdrücken auch die Proliferation und Migration von glatten Gefäßmuskelzellen über den zyklischen Adenosinmonophosphat (cAMP)- oder Proteinkinase A (PKA)-Weg. Ein weiterer wesentlicher Vorteil der Verwendung von GLP-1 RA im Rahmen einer Operation ist die intraoperative Stabilisierung des glykämischen Niveaus. Es ist allgemein bekannt, dass eine intraoperative Hyperglykämie mit einem erhöhten MINS-Risiko verbunden ist. Prospektive Studien haben gezeigt, dass die GLP-1-RA-Infusion während der perioperativen Phase zu einer besseren Blutzuckerkontrolle bei Diabetikern und Nicht-Diabetikern führte, ohne das Hypoglykämierisiko signifikant zu erhöhen.

Die Studie „Glucagon-like Peptide-1 Receptor Agonist for Reduction of Myocardial Injury after Non-Cardiac Surgery“ (GLUMINS) ist eine von Forschern initiierte, multizentrische, offene, randomisierte, kontrollierte Studie, die die Wirkung von präoperativem GLP bestimmen soll -1 RAs auf MINS. Die Studienhypothese ist, dass präoperative GLP-1-RAs Myokardschäden bei Patienten reduzieren, die sich einer nichtkardialen Operation unterziehen. Es werden dringend benötigte neue Erkenntnisse über die Wirksamkeit von GLP-1-RAs als perioperative Intervention zur Reduzierung von MINS generiert, die das perioperative Management bei nicht-kardiologischen Operationen grundlegend verändern kann.