Agoniste des récepteurs GLP-1 pour la réduction des lésions myocardiques après une chirurgie non cardiaque (GLUMINS)

Les lésions myocardiques consécutives à une chirurgie non cardiaque (MINS) sont de plus en plus reconnues comme une cause majeure de morbidité et de mortalité périopératoires dans le monde. MINS est défini comme une lésion postopératoire des cardiomyocytes qui peut être détectée par des tests de troponine très sensibles, qui peuvent ou non être associés à des symptômes ou à des modifications sur l'électrocardiogramme (ECG). À l'échelle mondiale, il a été constaté que 35,5 % des patients présentaient un MINS avec un taux de troponine élevé au début de la période postopératoire. Le taux de troponine T postopératoire est fortement corrélé à la mortalité périopératoire. Il a été démontré qu'un taux de troponine T élevé à 14-20 ng/L après la chirurgie augmentait significativement la mortalité à 30 jours avec un risque relatif de 9,11. Alors que le volume mondial de chirurgies non cardiaques continue d’augmenter, il devient urgent d’identifier des stratégies efficaces pour minimiser les MINS. À ce jour, il n’a été démontré aucune intervention pharmacologique permettant de réduire en toute sécurité les MINS.

Cette étude évaluera l'effet des agonistes préopératoires des récepteurs du peptide 1 de type glucagon (AR GLP-1) sur le MINS. Le GLP-1 est une hormone peptidique produite par les cellules L endocriniennes épithéliales intestinales qui stimule la sécrétion d'insuline et inhibe la sécrétion de glucagon. Les AR GLP-1 ont été utilisés pour traiter des affections diabétiques et non diabétiques. Dans des essais marquants sur les résultats cardiovasculaires, il a été démontré que les PR GLP-1 réduisaient les événements cardiovasculaires indésirables majeurs (MACE) par rapport au placebo. Les AR GLP-A exercent des effets bénéfiques en stabilisant les plaques athéroscléreuses. Des études animales ont révélé que les AR du GLP-1 atténuent l'activation et le recrutement des monocytes et des macrophages dans la paroi artérielle en supprimant l'expression de l'interleukine 6 (IL-6), du ligand 2 de la chimiokine (motif C-C) (CCL2) et de la molécule d'adhésion des cellules vasculaires 1 ( VCAM-1) et E-selectin (SELE). Les RA GLP-1 suppriment également la prolifération et la migration des cellules musculaires lisses vasculaires via la voie de l'adénosine monophosphate cyclique (AMPc) ou de la protéine kinase A (PKA). Un autre avantage clé de l’utilisation du GLP-1 RA dans le cadre d’une intervention chirurgicale est la stabilisation peropératoire du niveau glycémique. Il est bien établi que l'hyperglycémie peropératoire est associée à un risque accru de MINS. Des études prospectives ont révélé que la perfusion de GLP-1 RA pendant la période périopératoire entraînait un meilleur contrôle glycémique chez les patients diabétiques et non diabétiques sans augmenter significativement le risque d'hypoglycémie.

L'essai GLUMINS (Glucagon-like Peptide-1 Receptor Agonist for Reduction of Myocardial Injury after Non-Cardiac Surgery) est un essai contrôlé randomisé ouvert, multicentrique et initié par un chercheur qui déterminera l'effet des BPL préopératoires. -1 RA sur MINS. L'hypothèse de l'étude est que les PR GLP-1 préopératoires réduiront les lésions myocardiques chez les patients subissant une chirurgie non cardiaque. De nouvelles connaissances indispensables seront générées sur l'efficacité des PR GLP-1 en tant qu'intervention périopératoire pour réduire les MINS, ce qui peut fondamentalement modifier la gestion périopératoire dans les chirurgies non cardiaques.