GLP-1-reseptoragonist for reduksjon av myokardskade etter ikke-hjertekirurgi (GLUMINS)

Myokardskade etter ikke-hjertekirurgi (MINS) er i økende grad anerkjent som en viktig årsak til perioperativ sykelighet og dødelighet over hele verden. MINS er definert som postoperativ kardiomyocyttskade som kan påvises ved høysensitive troponinanalyser, som kan eller ikke kan være assosiert med symptomer eller endringer på elektrokardiogram (EKG). Globalt ble det funnet at 35,5 % pasienter hadde MINS med forhøyet troponinnivå i den tidlige postoperative perioden. Postoperativt troponin T-nivå var sterkt korrelert med perioperativ mortalitet. Det ble påvist at forhøyet troponin T-nivå til 14-20 ng/L etter operasjon økte signifikant 30-dagers dødelighet med hazard ratio på 9,11. Ettersom det globale volumet av ikke-hjerteoperasjoner fortsetter å øke, er det et presserende behov for å identifisere effektive strategier for å minimere MINS. Til dags dato har ingen farmakologisk intervensjon vist seg å trygt redusere MINS.

Denne studien vil evaluere effekten av preoperative glukagonlignende peptid 1-reseptoragonister (GLP-1 RA) på MINS. GLP-1 er et peptidhormon produsert av intestinale epiteliale endokrine L-celler som stimulerer insulinsekresjon og hemmer glukagonsekresjon. GLP-1 RA har blitt brukt til å behandle både diabetiske og ikke-diabetiske tilstander. I landemerkede kardiovaskulære utfallsstudier ble GLP-1 RA vist å redusere alvorlige kardiovaskulære hendelser (MACE) sammenlignet med placebo. GLP-A RA utøver gunstige effekter ved å stabilisere aterosklerotiske plakk. Dyrestudier avdekket at en GLP-1 RA demper aktivering og rekruttering av monocytter og makrofager til arterieveggen ved å undertrykke ekspresjon av interleukin 6 (IL-6), kjemokin (C-C motiv) ligand 2 (CCL2), vaskulær celleadhesjonsmolekyl 1 ( VCAM-1), og E-seleksjon (SELE). GLP-1 RA undertrykker også proliferasjon og migrasjon av vaskulær glatt muskelcelle via den sykliske adenosinmonofosfat (cAMP) eller proteinkinase A (PKA)-veien. En annen viktig fordel med å bruke GLP-1 RA i sammenheng med kirurgi er intraoperativ stabilisering av glykemisk nivå. Det er godt etablert at intraoperativ hyperglykemi er assosiert med økt risiko for MINS. Prospektive studier har avslørt at GLP-1 RA-infusjon i løpet av den perioperative perioden resulterte i bedre glykemisk kontroll blant diabetiske og ikke-diabetiske pasienter uten signifikant økt risiko for hypoglykemi.

"Glukagon-lignende peptid-1-reseptoragonist for reduksjon av myokardskade etter ikke-hjertekirurgi" (GLUMINS)-studien er en etterforsker-initiert, multisenter, åpen merket randomisert kontrollert studie som vil bestemme effekten av preoperativ GLP -1 RA på MINS. Studiens hypotese er at preoperative GLP-1 RA vil redusere myokardskade hos pasienter som gjennomgår ikke-hjertekirurgi. Kritisk nødvendig ny kunnskap vil bli generert om effektiviteten av GLP-1 RA som en perioperativ intervensjon for å redusere MINS, noe som fundamentalt kan endre perioperativ behandling ved ikke-hjerteoperasjoner.