非心臓手術後の心筋損傷を軽減するための GLP-1 受容体アゴニスト (GLUMINS)
非心臓手術後の心筋損傷を軽減するためのグルカゴン様ペプチド-1 受容体アゴニスト
これは、待機的非心臓手術を受ける患者 372 名を対象とした、研究者主導の多施設共同非盲検優越性ランダム化比較試験です。 募集された患者は、手術の1～4日前にグルカゴン様ペプチド-1受容体アゴニスト（GLP-1 RA）の単回皮下投与を受けるか、定期的なケアを受けるかの2：1の比率で無作為に割り付けられる。
セマグルチド (Ozempic、ノボ ノルディスク、デンマーク) が、この研究の GLP-1 受容体作動薬治験薬として選択されています。 周術期のルーチンケアとは別に、募集されたすべての被験者は、心電図検査や心臓酵素を含む血液検査を含む身体的、呼吸器的、心臓の評価を受けます。 心筋損傷、心血管の転帰および安全性は、非心臓手術後の心筋損傷の軽減のためのこの予防的測定の有効性と安全性について評価および評価されます。
調査の概要
詳細な説明
非心臓手術（MINS）後の心筋損傷は、世界中で周術期の罹患率と死亡率の主な原因として認識されつつあります。 MINS は、高感度トロポニン アッセイによって検出できる術後の心筋細胞損傷として定義されます。これは、心電図 (ECG) の症状や変化と関連している場合もあれば、関連していない場合もあります。 世界的には、35.5%の患者が術後早期にトロポニンレベルの上昇を伴うMINSを患っていることが判明した。 術後のトロポニン T レベルは周術期死亡率と強い相関がありました。 手術後にトロポニン T レベルが 14 ～ 20 ng/L に上昇すると、ハザード比 9.11 で 30 日死亡率が有意に増加することが実証されました。 心臓以外の手術が世界的に増加し続ける中、MINSを最小限に抑えるための効果的な戦略を特定することが急務となっています。 現在までのところ、MINS を安全に低下させる薬理学的介入は示されていません。
この研究では、術前のグルカゴン様ペプチド 1 受容体アゴニスト (GLP-1 RA) の MINS に対する効果を評価します。 GLP-1 は、腸上皮内分泌 L 細胞によって産生されるペプチド ホルモンで、インスリン分泌を刺激し、グルカゴン分泌を阻害します。 GLP-1 RA は、糖尿病状態と非糖尿病状態の両方の治療に使用されています。 画期的な心血管アウトカム試験では、GLP-1 RA はプラセボと比較して重大な心血管イベント (MACE) を軽減することが示されました。 GLP-A RA は、アテローム性動脈硬化症のプラークを安定化することで有益な効果を発揮します。 動物実験では、GLP-1 RA がインターロイキン 6 (IL-6)、ケモカイン (C-C モチーフ) リガンド 2 (CCL2)、血管細胞接着分子 1 ( VCAM-1)、および E-セレクチン (SELE)。 GLP-1 RA はまた、環状アデノシン一リン酸 (cAMP) またはプロテインキナーゼ A (PKA) 経路を介した血管平滑筋細胞の増殖と遊走を抑制します。 外科手術において GLP-1 RA を使用するもう 1 つの重要な利点は、術中の血糖値の安定化です。 術中の高血糖がMINSのリスク増加と関連していることは十分に確立されています。 前向き研究により、周術期における GLP-1 RA 注入により、低血糖リスクを大幅に増加させることなく、糖尿病患者と非糖尿病患者の血糖コントロールが向上することが明らかになりました。
「非心臓手術後の心筋損傷軽減のためのグルカゴン様ペプチド-1受容体アゴニスト」(GLUMINS)試験は、術前GLPの効果を判定する研究者主導の多施設共同非盲検ランダム化対照試験です。 MINS の -1 RA。 この研究の仮説は、術前の GLP-1 RA が非心臓手術を受ける患者の心筋損傷を軽減するというものです。 MINSを低減するための周術期介入としてのGLP-1 RAの有効性について、非常に必要とされている新たな知識が生み出され、非心臓手術における周術期管理を根本的に変える可能性がある。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Chun Ka Wong, Clinical Assistant Professor
- 電話番号：+852 2255 3597
- メール：wongeck@hku.hk
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Lily Hung, Master
- 電話番号：+852 2255 4169
- メール：nga98@hku.hk
研究場所
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Hong Kong SAR
-
Hong Kong、Hong Kong SAR、中国
- 募集
- Queen Mary Hospital
-
Hong Kong、Hong Kong SAR、中国
- まだ募集していません
- Duchess of Kent Children's Hospital at Sandy Bay
-
Hong Kong、Hong Kong SAR、中国
- 募集
- Tung Wah Hospital
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 年齢 45 歳以上
- 全身麻酔下での計画的な非心臓開腹術、開胸術、腹腔鏡手術または胸腔鏡手術
- 手術後は少なくとも一晩入院することが予想される
- 書面によるインフォームドコンセントを提供することで自発的に参加に同意します
除外基準:
- -採用後1か月以内の症候性低血糖症の病歴
- 膵炎の病歴
- 糖尿病性網膜症
- 甲状腺髄様癌（MTC）の個人または家族歴
- 多発性内分泌腫瘍症候群 2 型 (MEN 2)
- 採用後1か月以内の急性冠症候群、非代償性心不全、心原性ショック、または心筋炎
- 採用後1か月以内の脳卒中または一過性脳虚血発作
- 既知の重度の肝疾患（チャイルド・ピューBまたはC）
- ステージ 5 の慢性腎臓病 (腎疾患における修正食事療法 (MDRD) 式による推定糸球体濾過率 (eGFR) < 15 mL/分)
- 採用後1か月以内のGLP-1 RAの最近の使用
- GLP-1 RAに対する既知のアレルギーまたは過敏症
- 効果的な避妊をしていない、妊娠可能年齢の女性、または妊娠中または授乳中の女性
- シタグリプチン、リナグリプチン、ビルダグリプチンなどのジペプチジルペプチダーゼ-4 阻害剤 (DPP4i) の現在の使用
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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介入なし：対照群
このグループにランダムに割り付けられた被験者は定期的な周術期ケアを受けることになります
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実験的：デュラグルチドグループ
このグループにランダム化された被験者は、手術の1〜14日前に、日常的な周術期ケアの上に、1〜14日前に1皮質皮下用量を受け取ります。
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治療群に無作為化された被験者は、手術の1〜14日前に1〜14日前に0.75mgの単一皮下投与量を受け取ります。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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MINS患者の割合
時間枠：手術後72時間以内
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トロポニン T の上昇として定義 >= 14ng/L
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手術後72時間以内
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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非致死性MINS、非致死性脳卒中または心血管死亡を複合した患者の割合
時間枠：無作為化後 30 日以内
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無作為化後 30 日以内
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心筋梗塞の第 4 世界共通定義を満たさない MINS 患者の割合
時間枠：無作為化後 30 日以内
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無作為化後 30 日以内
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心筋梗塞の第 4 世界共通定義に基づく心筋梗塞患者の割合
時間枠：無作為化後 30 日以内
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無作為化後 30 日以内
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虚血性脳卒中患者の割合
時間枠：無作為化後 30 日以内
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無作為化後 30 日以内
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心血管系死亡患者の割合
時間枠：無作為化後 30 日以内
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無作為化後 30 日以内
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全死因死亡患者の割合
時間枠：無作為化後 30 日以内
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無作為化後 30 日以内
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平均生存日数と退院日数
時間枠：無作為化後 30 日以内
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無作為化後 30 日以内
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臨床的に重要な心房細動
時間枠：無作為化後 30 日以内
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無作為化後 30 日以内
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臨床的に重大な低血糖症
時間枠：無作為化後 30 日以内
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無作為化後 30 日以内
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平均ピークトロポニン T 濃度
時間枠：原則入院期間中3日まで
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原則入院期間中3日まで
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トロポニン T 濃度の平均曲線下面積
時間枠：原則入院期間中3日まで
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原則入院期間中3日まで
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その他の成果指標
結果測定 |
時間枠 |
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冠動脈血行再建術を有する患者の割合
時間枠：無作為化後 30 日以内
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無作為化後 30 日以内
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心血管疾患により再入院が必要な患者の割合
時間枠：無作為化後 30 日以内
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無作為化後 30 日以内
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致死的ではない心停止を起こした患者の割合
時間枠：無作為化後 30 日以内
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無作為化後 30 日以内
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心不全で入院が必要な患者の割合
時間枠：無作為化後 30 日以内
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無作為化後 30 日以内
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肺塞栓症および/または深部静脈血栓症を発症する患者の割合
時間枠：無作為化後 30 日以内
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無作為化後 30 日以内
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国際血栓止血学会（ISTH）の大出血患者の割合
時間枠：無作為化後 30 日以内
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無作為化後 30 日以内
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非心臓手術後の死亡率と独立して関連する出血を起こした患者の割合（BIMS）
時間枠：無作為化後 30 日以内
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無作為化後 30 日以内
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感染症または敗血症患者の割合
時間枠：無作為化後 30 日以内
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無作為化後 30 日以内
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腎疾患改善全体的転帰（KDIGO）基準を満たす急性腎不全患者の割合
時間枠：無作為化後 30 日以内
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無作為化後 30 日以内
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透析を必要とする急性腎不全患者の割合
時間枠：無作為化後 30 日以内
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無作為化後 30 日以内
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切断を必要とする患者の割合
時間枠：無作為化後 30 日以内
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無作為化後 30 日以内
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平均滞在期間
時間枠：最長3日間の再入院中
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最長3日間の再入院中
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集中治療室の平均在院期間
時間枠：最長1週間の入院期間中
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最長1週間の入院期間中
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集中治療のサポートを必要としない平均生存日数
時間枠：最長3日間の再入院中
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最長3日間の再入院中
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Chun Ka Wong, Clinical Assistant Professor、The University of Hong Kong
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Writing Committee for the VSI, Devereaux PJ, Biccard BM, Sigamani A, Xavier D, Chan MTV, Srinathan SK, Walsh M, Abraham V, Pearse R, Wang CY, Sessler DI, Kurz A, Szczeklik W, Berwanger O, Villar JC, Malaga G, Garg AX, Chow CK, Ackland G, Patel A, Borges FK, Belley-Cote EP, Duceppe E, Spence J, Tandon V, Williams C, Sapsford RJ, Polanczyk CA, Tiboni M, Alonso-Coello P, Faruqui A, Heels-Ansdell D, Lamy A, Whitlock R, LeManach Y, Roshanov PS, McGillion M, Kavsak P, McQueen MJ, Thabane L, Rodseth RN, Buse GAL, Bhandari M, Garutti I, Jacka MJ, Schunemann HJ, Cortes OL, Coriat P, Dvirnik N, Botto F, Pettit S, Jaffe AS and Guyatt GH. Association of Postoperative High-Sensitivity Troponin Levels With Myocardial Injury and 30-Day Mortality Among Patients Undergoing Noncardiac Surgery. JAMA. 2017;317:1642-1651.
- 1. Halvorsen S, Mehilli J, Cassese S, Hall TS, Abdelhamid M, Barbato E, De Hert S, de Laval I, Geisler T, Hinterbuchner L, Ibanez B, Lenarczyk R, Mansmann UR, McGreavy P, Mueller C, Muneretto C, Niessner A, Potpara TS, Ristic A, Sade LE, Schirmer H, Schupke S, Sillesen H, Skulstad H, Torracca L, Tutarel O, Van Der Meer P, Wojakowski W, Zacharowski K, Group ESCSD, Knuuti J, Kristensen SD, Aboyans V, Ahrens I, Antoniou S, Asteggiano R, Atar D, Baumbach A, Baumgartner H, Bohm M, Borger MA, Bueno H, Celutkiene J, Chieffo A, Cikes M, Darius H, Delgado V, Devereaux PJ, Duncker D, Falk V, Fauchier L, Habib G, Hasdai D, Huber K, Iung B, Jaarsma T, Konradi A, Koskinas KC, Kotecha D, Landmesser U, Lewis BS, Linhart A, Lochen ML, Maeng M, Manzo-Silberman S, Mindham R, Neubeck L, Nielsen JC, Petersen SE, Prescott E, Rakisheva A, Saraste A, Sibbing D, Siller-Matula J, Sitges M, Stankovic I, Storey RF, Ten Berg J, Thielmann M and Touyz RM. 2022 ESC Guidelines on cardiovascular assessment and management of patients undergoing non-cardiac surgery. Eur Heart J. 2022.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- GLUMINS
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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心筋損傷の臨床試験
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Zagazig University積極的、募集していないGrade III Traumatic Splenic Injury in Hemodynamically Stable Patientsエジプト