Agonista del recettore GLP-1 per la riduzione del danno miocardico dopo chirurgia non cardiaca (GLUMINS)

Il danno miocardico conseguente a chirurgia non cardiaca (MINS) è sempre più riconosciuto come una delle principali cause di morbilità e mortalità perioperatoria in tutto il mondo. Il MINS è definito come danno cardiomiocitario postoperatorio che può essere rilevato mediante test della troponina ad alta sensibilità, che può o meno essere associato a sintomi o cambiamenti nell'elettrocardiogramma (ECG). A livello globale, è stato riscontrato che il 35,5% dei pazienti presentava MINS con livelli elevati di troponina nel primo periodo postoperatorio. Il livello di troponina T postoperatoria era fortemente correlato alla mortalità perioperatoria. È stato dimostrato che livelli elevati di troponina T a 14-20 ng/L dopo l'intervento chirurgico hanno aumentato significativamente la mortalità a 30 giorni con un rapporto di rischio di 9,11. Poiché il volume globale degli interventi chirurgici non cardiaci continua ad aumentare, esiste l’urgente necessità di identificare strategie efficaci per ridurre al minimo il MINS. Ad oggi, nessun intervento farmacologico ha dimostrato di ridurre in modo sicuro il MINS.

Questo studio valuterà l'effetto degli agonisti preoperatori del recettore del peptide 1 simile al glucagone (GLP-1 RA) sui MINS. Il GLP-1 è un ormone peptidico prodotto dalle cellule L endocrine epiteliali intestinali che stimola la secrezione di insulina e inibisce la secrezione di glucagone. Gli RA GLP-1 sono stati utilizzati per trattare condizioni sia diabetiche che non diabetiche. Negli studi di riferimento sugli esiti cardiovascolari, gli RA GLP-1 hanno dimostrato di ridurre gli eventi avversi cardiovascolari maggiori (MACE) rispetto al placebo. Gli RA GLP-A esercitano effetti benefici stabilizzando le placche aterosclerotiche. Studi sugli animali hanno rivelato che gli RA GLP-1 attenuano l’attivazione e il reclutamento di monociti e macrofagi sulla parete arteriosa sopprimendo l’espressione dell’interleuchina 6 (IL-6), del ligando 2 della chemochina (motivo C-C) (CCL2), della molecola 1 di adesione delle cellule vascolari ( VCAM-1) e la selezione E (SELE). Gli RA GLP-1 sopprimono anche la proliferazione e la migrazione delle cellule muscolari lisce vascolari attraverso la via dell'adenosina monofosfato ciclico (cAMP) o della proteina chinasi A (PKA). Un altro vantaggio chiave dell’utilizzo di GLP-1 RA nel contesto della chirurgia è la stabilizzazione intraoperatoria del livello glicemico. È ormai noto che l’iperglicemia intraoperatoria è associata ad un aumento del rischio di MINS. Studi prospettici hanno rivelato che l’infusione di GLP-1 RA durante il periodo perioperatorio ha prodotto un migliore controllo glicemico tra i pazienti diabetici e non diabetici senza aumentare significativamente il rischio di ipoglicemia.

Lo studio "Glucagon-like Peptide-1 Receptor Agonist for Reduction of Myocardial Injury after Non-Cardiac Surgery" (GLUMINS) è uno studio randomizzato, controllato, multicentrico, in aperto, avviato dallo sperimentatore che determinerà l'effetto della GLP preoperatoria -1 RA su MINS. L’ipotesi dello studio è che gli RA GLP-1 preoperatori ridurranno il danno miocardico nei pazienti sottoposti a chirurgia non cardiaca. Verranno generate nuove conoscenze di fondamentale importanza sull’efficacia degli RA GLP-1 come intervento perioperatorio per ridurre il MINS, che potrebbe alterare radicalmente la gestione perioperatoria negli interventi non cardiaci.