비심장 수술 후 심근 손상 감소를 위한 GLP-1 수용체 작용제 (GLUMINS)

비심장 수술(MINS)에 따른 심근 손상은 전 세계적으로 수술 전후 이환율과 사망률의 주요 원인으로 점점 더 인식되고 있습니다. MINS는 고감도 트로포닌 검사로 감지할 수 있는 수술 후 심근세포 손상으로 정의되며, 이는 심전도(ECG)의 증상이나 변화와 연관될 수도 있고 연관되지 않을 수도 있습니다. 전 세계적으로 35.5%의 환자가 수술 후 초기에 트로포닌 수치가 상승된 MINS를 가지고 있는 것으로 나타났습니다. 수술 후 트로포닌 T 수준은 수술 전 사망률과 밀접한 상관관계가 있습니다. 수술 후 트로포닌 T 수준을 14-20ng/L로 높이면 위험 비율이 9.11로 30일 사망률이 크게 증가하는 것으로 나타났습니다. 비심장 수술의 전 세계적 규모가 계속 증가함에 따라 MINS를 최소화하기 위한 효과적인 전략을 식별하는 것이 시급합니다. 현재까지 MINS를 안전하게 감소시키는 약리학적 개입은 나타나지 않았습니다.

이 연구에서는 MINS에 대한 수술 전 글루카곤 유사 펩티드 1 수용체 작용제(GLP-1 RA)의 효과를 평가할 것입니다. GLP-1은 장 상피 내분비 L 세포에서 생산되는 펩타이드 호르몬으로 인슐린 분비를 자극하고 글루카곤 분비를 억제합니다. GLP-1 RA는 당뇨병 및 비당뇨병 상태 모두를 치료하는 데 사용되어 왔습니다. 랜드마크 심혈관 결과 시험에서 GLP-1 RA는 위약과 비교했을 때 주요 심혈관 사건(MACE)을 감소시키는 것으로 나타났습니다. GLP-A RA는 죽상동맥경화반을 안정화시켜 유익한 효과를 발휘합니다. 동물 연구에서는 GLP-1 RA가 인터루킨 6(IL-6), 케모카인(CC 모티프) 리간드 2(CCL2), 혈관 세포 접착 분자 1( VCAM-1) 및 E-셀렉틴(SELE). GLP-1 RA는 또한 순환 아데노신 모노포스페이트(cAMP) 또는 단백질 키나제 A(PKA) 경로를 통해 혈관 평활근 세포 증식 및 이동을 억제합니다. 수술과 관련하여 GLP-1 RA를 사용하는 또 다른 주요 이점은 수술 중 혈당 수준의 안정화입니다. 수술 중 고혈당증이 MINS 위험 증가와 관련이 있다는 것은 잘 알려져 있습니다. 전향적 연구에서는 수술 전후 기간 동안 GLP-1 RA 주입이 저혈당 위험을 크게 증가시키지 않으면서 당뇨병 환자와 비당뇨병 환자 사이에서 더 나은 혈당 조절을 가져온다는 사실이 밝혀졌습니다.

"비심장 수술 후 심근 손상 감소를 위한 글루카곤 유사 펩티드-1 수용체 작용제"(GLUMINS) 시험은 연구자가 주도한 다기관 공개 라벨 무작위 대조 시험으로, 수술 전 GLP의 효과를 결정합니다. -MINS의 RA 1개. 연구 가설은 수술 전 GLP-1 RA가 비심장 수술을 받는 환자의 심근 손상을 감소시킬 것이라는 것입니다. 비심장 수술에서 수술 전후 관리를 근본적으로 바꿀 수 있는 MINS를 줄이기 위한 수술 전후 중재로서 GLP-1 RA의 효과에 대해 매우 필요한 새로운 지식이 생성될 것입니다.