Agonista del receptor GLP-1 para la reducción de la lesión miocárdica después de una cirugía no cardíaca (GLUMINS)
Agonista del receptor del péptido 1 similar al glucagón para la reducción de la lesión miocárdica después de una cirugía no cardíaca
Este es un ensayo controlado aleatorio de superioridad, multicéntrico, abierto y iniciado por un investigador de 372 pacientes sometidos a cirugía electiva no cardíaca. Los pacientes reclutados serán asignados al azar en una proporción de 2:1 para recibir una dosis subcutánea única de agonista del receptor del péptido 1 similar al glucagón (AR GLP-1) de 1 a 4 días antes de la cirugía o recibir atención de rutina.
Semaglutida (Ozempic; Novo Nordisk, Dinamarca) se elige como fármaco en investigación de agonistas del receptor de GLP-1 para este estudio. Además de la atención de rutina perioperatoria, todos los sujetos reclutados se someterán a evaluaciones físicas, respiratorias y cardíacas que incluyen electrocardiografía y análisis de sangre que incluyen enzimas cardíacas. Se evaluarán y evaluarán la lesión miocárdica, los resultados cardiovasculares y la seguridad para determinar la eficacia y seguridad de esta medida profiláctica para la reducción de la lesión miocárdica después de una cirugía no cardíaca.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La lesión miocárdica después de una cirugía no cardíaca (MINS) se reconoce cada vez más como una causa importante de morbilidad y mortalidad perioperatoria en todo el mundo. MINS se define como una lesión postoperatoria de cardiomiocitos que puede detectarse mediante análisis de troponina de alta sensibilidad, que puede o no estar asociada con síntomas o cambios en el electrocardiograma (ECG). A nivel mundial, se encontró que el 35,5% de los pacientes tenían MINS con nivel elevado de troponina en el postoperatorio temprano. El nivel posoperatorio de troponina T se correlacionó fuertemente con la mortalidad perioperatoria. Se demostró que un nivel elevado de troponina T a 14-20 ng/l después de la cirugía aumentó significativamente la mortalidad a 30 días con un índice de riesgo de 9,11. A medida que el volumen global de cirugías no cardíacas continúa aumentando, existe una necesidad urgente de identificar estrategias efectivas para minimizar MINS. Hasta la fecha, no se ha demostrado que ninguna intervención farmacológica reduzca de forma segura el MINS.
Este estudio evaluará el efecto de los agonistas del receptor del péptido 1 similar al glucagón preoperatorios (GLP-1 RA) en MINS. GLP-1 es una hormona peptídica producida por las células L endocrinas epiteliales intestinales que estimula la secreción de insulina e inhibe la secreción de glucagón. Los AR GLP-1 se han utilizado para tratar afecciones diabéticas y no diabéticas. En ensayos históricos de resultados cardiovasculares, se demostró que los AR GLP-1 reducen los eventos cardiovasculares adversos mayores (MACE) en comparación con el placebo. Los AR GLP-A ejercen efectos beneficiosos al estabilizar las placas ateroscleróticas. Los estudios en animales revelaron que los AR GLP-1 atenúan la activación y el reclutamiento de monocitos y macrófagos en la pared arterial al suprimir la expresión de interleucina 6 (IL-6), ligando 2 de quimiocina (motivo C-C) (CCL2), molécula de adhesión de células vasculares 1 ( VCAM-1) y E-selectin (SELE). Los AR GLP-1 también suprimen la proliferación y migración de células del músculo liso vascular a través de la vía del monofosfato de adenosina cíclico (cAMP) o de la proteína quinasa A (PKA). Otra ventaja clave del uso de GLP-1 RA en el contexto de la cirugía es la estabilización intraoperatoria del nivel glucémico. Está bien establecido que la hiperglucemia intraoperatoria se asocia con un mayor riesgo de MINS. Los estudios prospectivos han revelado que la infusión de GLP-1 RA durante el período perioperatorio dio como resultado un mejor control glucémico entre pacientes diabéticos y no diabéticos sin aumentar significativamente el riesgo de hipoglucemia.
El ensayo "Agonista del receptor del péptido 1 similar al glucagón para la reducción de la lesión miocárdica después de una cirugía no cardíaca" (GLUMINS) es un ensayo controlado aleatorio, abierto, multicéntrico y iniciado por un investigador que determinará el efecto del GLP preoperatorio. -1 RA en MINS. La hipótesis del estudio es que los AR GLP-1 preoperatorios reducirán la lesión miocárdica en pacientes sometidos a cirugía no cardíaca. Se generarán nuevos conocimientos muy necesarios sobre la eficacia de los AR GLP-1 como intervención perioperatoria para reducir MINS, que puede alterar fundamentalmente el manejo perioperatorio en cirugías no cardíacas.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Chun Ka Wong, Clinical Assistant Professor
- Número de teléfono: +852 2255 3597
- Correo electrónico: wongeck@hku.hk
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Lily Hung, Master
- Número de teléfono: +852 2255 4169
- Correo electrónico: nga98@hku.hk
Ubicaciones de estudio
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Hong Kong SAR
-
Hong Kong, Hong Kong SAR, Porcelana
- Reclutamiento
- Queen Mary Hospital
-
Hong Kong, Hong Kong SAR, Porcelana
- Aún no reclutando
- Duchess of Kent Children's Hospital at Sandy Bay
-
Hong Kong, Hong Kong SAR, Porcelana
- Reclutamiento
- Tung Wah Hospital
-
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥ 45 años
- Laparotomía no cardíaca, toracotomía, cirugía laparoscópica o toracoscópica electiva planificada bajo anestesia general
- Se prevé que permanecerá hospitalizado durante al menos una noche después de la cirugía.
- Acepta voluntariamente participar proporcionando su consentimiento informado por escrito.
Criterio de exclusión:
- Historia de hipoglucemia sintomática dentro del mes posterior al reclutamiento.
- Historia de pancreatitis
- Retinopatía diabética
- Antecedentes personales o familiares de carcinoma medular de tiroides (MTC)
- Síndrome de Neoplasia Endocrina Múltiple tipo 2 (MEN 2)
- Síndrome coronario agudo, insuficiencia cardíaca descompensada, shock cardiogénico o miocarditis dentro del mes posterior al reclutamiento
- Accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio dentro del mes posterior al reclutamiento
- Enfermedad hepática grave conocida (Child-Pugh B o C)
- Enfermedad renal crónica en etapa 5 (tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) mediante la ecuación de dieta modificada en enfermedades renales (MDRD) <15 ml/min)
- Uso reciente de GLP-1 RA dentro del mes posterior al reclutamiento
- Alergia o hipersensibilidad conocida al GLP-1 AR
- Mujeres en edad fértil que no estén tomando métodos anticonceptivos eficaces, o que estén embarazadas o en periodo de lactancia.
- Uso actual del inhibidor de la dipeptidil peptidasa-4 (DPP4i), incluidos sitagliptina, linagliptina y vildagliptina
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Sin intervención: Grupo de control
El sujeto asignado al azar a este grupo recibirá atención perioperatoria de rutina.
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Experimental: Grupo de Dulaglutida
El sujeto aleatorizado en este grupo recibirá una dosis subcutánea única de la dulaglutida 0.75 mg de 1 a 14 días antes de la cirugía, además de la atención perioperatoria de rutina
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El sujeto aleatorizado en el grupo de tratamiento recibirá una dosis subcutánea única de la dulaglutida 0.75 mg de 1 a 14 días antes de la cirugía
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Proporción de pacientes con MINS
Periodo de tiempo: Dentro de las 72 horas posteriores a la cirugía
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Definido como cualquier elevación de troponina T >= 14ng/L
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Dentro de las 72 horas posteriores a la cirugía
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Proporción de pacientes con una combinación de MINS no mortal, accidente cerebrovascular no mortal o mortalidad cardiovascular
Periodo de tiempo: Dentro de los 30 días posteriores a la aleatorización
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Dentro de los 30 días posteriores a la aleatorización
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Proporción de pacientes con MINS que no cumplen con la cuarta definición universal de infarto de miocardio
Periodo de tiempo: Dentro de los 30 días posteriores a la aleatorización
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Dentro de los 30 días posteriores a la aleatorización
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Proporción de pacientes con infarto de miocardio según la cuarta definición universal de infarto de miocardio
Periodo de tiempo: Dentro de los 30 días posteriores a la aleatorización
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Dentro de los 30 días posteriores a la aleatorización
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Proporción de pacientes con accidente cerebrovascular isquémico
Periodo de tiempo: Dentro de los 30 días posteriores a la aleatorización
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Dentro de los 30 días posteriores a la aleatorización
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Proporción de pacientes con muerte cardiovascular
Periodo de tiempo: Dentro de los 30 días posteriores a la aleatorización
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Dentro de los 30 días posteriores a la aleatorización
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Proporción de pacientes con mortalidad por todas las causas
Periodo de tiempo: Dentro de los 30 días posteriores a la aleatorización
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Dentro de los 30 días posteriores a la aleatorización
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Días medios vivos y fuera del hospital
Periodo de tiempo: Dentro de los 30 días posteriores a la aleatorización
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Dentro de los 30 días posteriores a la aleatorización
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Fibrilación auricular clínicamente importante
Periodo de tiempo: Dentro de los 30 días posteriores a la aleatorización
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Dentro de los 30 días posteriores a la aleatorización
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Hipoglucemia clínicamente significativa
Periodo de tiempo: Dentro de los 30 días posteriores a la aleatorización
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Dentro de los 30 días posteriores a la aleatorización
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Concentración máxima media de troponina T
Periodo de tiempo: Durante el período de hospitalización índice hasta 3 días.
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Durante el período de hospitalización índice hasta 3 días.
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Área media bajo la curva de concentración de troponina T
Periodo de tiempo: Durante el período de hospitalización índice hasta 3 días.
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Durante el período de hospitalización índice hasta 3 días.
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Proporción de pacientes con revascularización coronaria
Periodo de tiempo: Dentro de los 30 días posteriores a la aleatorización
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Dentro de los 30 días posteriores a la aleatorización
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Proporción de pacientes que requieren reingreso por afecciones cardiovasculares
Periodo de tiempo: Dentro de los 30 días posteriores a la aleatorización
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Dentro de los 30 días posteriores a la aleatorización
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Proporción de pacientes con paro cardíaco no mortal
Periodo de tiempo: Dentro de los 30 días posteriores a la aleatorización
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Dentro de los 30 días posteriores a la aleatorización
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Proporción de pacientes que requieren hospitalización por insuficiencia cardíaca
Periodo de tiempo: Dentro de los 30 días posteriores a la aleatorización
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Dentro de los 30 días posteriores a la aleatorización
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Proporción de pacientes que desarrollan embolia pulmonar y/o trombosis venosa profunda
Periodo de tiempo: Dentro de los 30 días posteriores a la aleatorización
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Dentro de los 30 días posteriores a la aleatorización
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Proporción de pacientes con hemorragia mayor de la Sociedad Internacional de Trombosis y Hemostasia (ISTH)
Periodo de tiempo: Dentro de los 30 días posteriores a la aleatorización
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Dentro de los 30 días posteriores a la aleatorización
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Proporción de pacientes con hemorragia asociada independientemente con la mortalidad después de una cirugía no cardíaca (BIMS)
Periodo de tiempo: Dentro de los 30 días posteriores a la aleatorización
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Dentro de los 30 días posteriores a la aleatorización
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Proporción de pacientes con infección o sepsis
Periodo de tiempo: Dentro de los 30 días posteriores a la aleatorización
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Dentro de los 30 días posteriores a la aleatorización
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Proporción de pacientes con insuficiencia renal aguda que cumplen los criterios de Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO)
Periodo de tiempo: Dentro de los 30 días posteriores a la aleatorización
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Dentro de los 30 días posteriores a la aleatorización
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Proporción de pacientes con insuficiencia renal aguda que requieren diálisis
Periodo de tiempo: Dentro de los 30 días posteriores a la aleatorización
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Dentro de los 30 días posteriores a la aleatorización
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Proporción de pacientes que requieren amputación
Periodo de tiempo: Dentro de los 30 días posteriores a la aleatorización
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Dentro de los 30 días posteriores a la aleatorización
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Duración media de la estancia
Periodo de tiempo: Durante la hospitalización índice hasta 3 días.
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Durante la hospitalización índice hasta 3 días.
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Duración media de la estancia en la unidad de cuidados intensivos
Periodo de tiempo: Durante la hospitalización índice hasta 1 semana
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Durante la hospitalización índice hasta 1 semana
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Media de días de vida sin necesidad de cuidados intensivos
Periodo de tiempo: Durante la hospitalización índice hasta 3 días.
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Durante la hospitalización índice hasta 3 días.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Chun Ka Wong, Clinical Assistant Professor, The University of Hong Kong
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Writing Committee for the VSI, Devereaux PJ, Biccard BM, Sigamani A, Xavier D, Chan MTV, Srinathan SK, Walsh M, Abraham V, Pearse R, Wang CY, Sessler DI, Kurz A, Szczeklik W, Berwanger O, Villar JC, Malaga G, Garg AX, Chow CK, Ackland G, Patel A, Borges FK, Belley-Cote EP, Duceppe E, Spence J, Tandon V, Williams C, Sapsford RJ, Polanczyk CA, Tiboni M, Alonso-Coello P, Faruqui A, Heels-Ansdell D, Lamy A, Whitlock R, LeManach Y, Roshanov PS, McGillion M, Kavsak P, McQueen MJ, Thabane L, Rodseth RN, Buse GAL, Bhandari M, Garutti I, Jacka MJ, Schunemann HJ, Cortes OL, Coriat P, Dvirnik N, Botto F, Pettit S, Jaffe AS and Guyatt GH. Association of Postoperative High-Sensitivity Troponin Levels With Myocardial Injury and 30-Day Mortality Among Patients Undergoing Noncardiac Surgery. JAMA. 2017;317:1642-1651.
- 1. Halvorsen S, Mehilli J, Cassese S, Hall TS, Abdelhamid M, Barbato E, De Hert S, de Laval I, Geisler T, Hinterbuchner L, Ibanez B, Lenarczyk R, Mansmann UR, McGreavy P, Mueller C, Muneretto C, Niessner A, Potpara TS, Ristic A, Sade LE, Schirmer H, Schupke S, Sillesen H, Skulstad H, Torracca L, Tutarel O, Van Der Meer P, Wojakowski W, Zacharowski K, Group ESCSD, Knuuti J, Kristensen SD, Aboyans V, Ahrens I, Antoniou S, Asteggiano R, Atar D, Baumbach A, Baumgartner H, Bohm M, Borger MA, Bueno H, Celutkiene J, Chieffo A, Cikes M, Darius H, Delgado V, Devereaux PJ, Duncker D, Falk V, Fauchier L, Habib G, Hasdai D, Huber K, Iung B, Jaarsma T, Konradi A, Koskinas KC, Kotecha D, Landmesser U, Lewis BS, Linhart A, Lochen ML, Maeng M, Manzo-Silberman S, Mindham R, Neubeck L, Nielsen JC, Petersen SE, Prescott E, Rakisheva A, Saraste A, Sibbing D, Siller-Matula J, Sitges M, Stankovic I, Storey RF, Ten Berg J, Thielmann M and Touyz RM. 2022 ESC Guidelines on cardiovascular assessment and management of patients undergoing non-cardiac surgery. Eur Heart J. 2022.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- GLUMINS
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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