Агонист рецептора GLP-1 для уменьшения повреждения миокарда после несердечных операций (GLUMINS)

Повреждение миокарда после несердечных операций (МИНС) все чаще признается основной причиной периоперационной заболеваемости и смертности во всем мире. MINS определяется как послеоперационное повреждение кардиомиоцитов, которое можно обнаружить с помощью высокочувствительного анализа тропонина, которое может быть связано или не связано с симптомами или изменениями на электрокардиограмме (ЭКГ). В мировом масштабе установлено, что у 35,5% пациентов МИНС с повышенным уровнем тропонина в раннем послеоперационном периоде. Послеоперационный уровень тропонина Т сильно коррелировал с периоперационной смертностью. Показано, что повышение уровня тропонина Т до 14-20 нг/л после операции значительно увеличивает 30-дневную смертность с коэффициентом риска 9,11. Поскольку глобальный объем несердечных операций продолжает расти, существует острая необходимость определить эффективные стратегии по минимизации MINS. На сегодняшний день не было доказано, что фармакологическое вмешательство безопасно снижает MINS.

В этом исследовании будет оцениваться влияние предоперационных агонистов рецептора глюкагоноподобного пептида 1 (RA GLP-1) на MINS. GLP-1 представляет собой пептидный гормон, продуцируемый эпителиальными эндокринными L-клетками кишечника, который стимулирует секрецию инсулина и ингибирует секрецию глюкагона. RA GLP-1 использовались для лечения как диабетических, так и недиабетических состояний. В знаковых исследованиях сердечно-сосудистых исходов было показано, что RA GLP-1 уменьшают количество основных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (MACE) по сравнению с плацебо. RA GLP-A оказывают благотворное воздействие путем стабилизации атеросклеротических бляшек. Исследования на животных показали, что RA GLP-1 ослабляют активацию и рекрутирование моноцитов и макрофагов к артериальной стенке путем подавления экспрессии интерлейкина 6 (IL-6), хемокина (мотив CC), лиганда 2 (CCL2), молекулы адгезии сосудистых клеток 1 ( VCAM-1) и Е-селектин (SELE). RA GLP-1 также подавляют пролиферацию и миграцию гладкомышечных клеток сосудов по пути циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) или протеинкиназы А (ПКА). Еще одним ключевым преимуществом использования РА GLP-1 в хирургических целях является интраоперационная стабилизация уровня гликемии. Хорошо известно, что интраоперационная гипергликемия связана с повышенным риском MINS. Проспективные исследования показали, что инфузия GLP-1 RA в периоперационном периоде приводит к лучшему гликемическому контролю среди пациентов с диабетом и без диабета без значительного увеличения риска гипогликемии.

Исследование «Агонист рецептора глюкагоноподобного пептида-1 для уменьшения повреждения миокарда после несердечных хирургических операций» (GLUMINS) — это инициированное исследователем многоцентровое открытое рандомизированное контролируемое исследование, в котором будет определен эффект предоперационного применения GLP. -1 RA на МИН. Гипотеза исследования заключается в том, что предоперационные РА GLP-1 уменьшают повреждение миокарда у пациентов, перенесших несердечные операции. Будут получены критически необходимые новые знания об эффективности RA GLP-1 в качестве периоперационного вмешательства для снижения MINS, что может фундаментально изменить периоперационное ведение несердечных операций.