GLP-1 receptor agonista a szívizom sérülésének csökkentésére nem szívműtét után (GLUMINS)

A nem szívműtétet (MINS) követő szívizomsérülést világszerte egyre inkább a perioperatív morbiditás és mortalitás egyik fő okaként ismerik el. A MINS meghatározása szerint a posztoperatív kardiomiocita-sérülés, amely nagy érzékenységű troponinvizsgálattal kimutatható, és amely esetleg társulhat tünetekkel vagy változásokkal az elektrokardiogramon (EKG). Világviszonylatban azt találták, hogy a betegek 35,5%-ának volt MINS-je emelkedett troponinszinttel a korai posztoperatív időszakban. A posztoperatív troponin T szint szorosan korrelált a perioperatív mortalitással. Kimutatták, hogy a műtét után 14-20 ng/l-re emelt troponin T szint szignifikánsan növelte a 30 napos mortalitást, 9,11-es kockázati arány mellett. Mivel a nem szívműtétek globális száma folyamatosan növekszik, sürgősen hatékony stratégiákat kell azonosítani a MINS minimalizálására. A mai napig egyetlen farmakológiai beavatkozás sem bizonyította, hogy biztonságosan csökkentené a MINS-t.

Ez a tanulmány a műtét előtti glukagonszerű peptid 1 receptor agonisták (GLP-1 RA-k) MINS-re gyakorolt ​​hatását értékeli. A GLP-1 a bélhám endokrin L-sejtjei által termelt peptid hormon, amely serkenti az inzulinszekréciót és gátolja a glukagon szekréciót. A GLP-1 RA-kat mind a diabéteszes, mind a nem diabéteszes állapotok kezelésére használták. A mérföldkőnek számító kardiovaszkuláris kimenetelű vizsgálatokban kimutatták, hogy a GLP-1 RA-k csökkentik a súlyos szív- és érrendszeri eseményeket (MACE) a placebóval összehasonlítva. A GLP-A RA-k jótékony hatást fejtenek ki az ateroszklerotikus plakkok stabilizálásával. Állatkísérletek kimutatták, hogy a GLP-1 RA-k az interleukin-6 (IL-6), a kemokin (C-C-motívum) ligandum 2 (CCL2) és az érsejt-adhéziós molekula 1-es expressziójának elnyomásával gyengítik a monociták és makrofágok aktiválódását és toborzását az artériás falba. VCAM-1) és E-selectin (SELE). A GLP-1 RA-k a ciklikus adenozin-monofoszfát (cAMP) vagy a protein kináz A (PKA) útvonalon keresztül is gátolják a vaszkuláris simaizomsejtek proliferációját és migrációját. A GLP-1 RA műtét során történő alkalmazásának másik kulcsfontosságú előnye a glikémiás szint intraoperatív stabilizálása. Jól ismert, hogy az intraoperatív hiperglikémia a MINS fokozott kockázatával jár. Prospektív tanulmányok kimutatták, hogy a perioperatív időszakban a GLP-1 RA infúzió jobb glikémiás kontrollt eredményezett a cukorbetegek és a nem cukorbetegek körében anélkül, hogy jelentősen növelte volna a hipoglikémia kockázatát.

A "glükagonszerű peptid-1 receptor agonista a szívizom sérülésének csökkentésére nem szívműtét után" (GLUMINS) vizsgálat egy vizsgáló által kezdeményezett, többközpontú, nyílt jelölésű randomizált kontrollált vizsgálat, amely meghatározza a műtét előtti GLP hatását. -1 RA a MINS-en. A tanulmány hipotézise az, hogy a műtét előtti GLP-1 RA-k csökkentik a szívizom sérülését a nem szívműtéten átesett betegeknél. A kritikusan szükséges új ismeretek keletkeznek a GLP-1 RA-k hatékonyságáról a MINS csökkentésére szolgáló perioperatív beavatkozásként, amely alapvetően megváltoztathatja a nem szívműtétek perioperatív kezelését.