Agonista do receptor GLP-1 para redução de lesão miocárdica após cirurgia não cardíaca (GLUMINS)

A lesão miocárdica após cirurgia não cardíaca (MINS) é cada vez mais reconhecida como uma das principais causas de morbidade e mortalidade perioperatória em todo o mundo. MINS é definido como lesão pós-operatória de cardiomiócitos que pode ser detectada por dosagens de troponina de alta sensibilidade, que pode ou não estar associada a sintomas ou alterações no eletrocardiograma (ECG). Globalmente, constatou-se que 35,5% dos pacientes apresentavam MINS com nível elevado de troponina no pós-operatório imediato. O nível de troponina T pós-operatória correlacionou-se fortemente com a mortalidade perioperatória. Foi demonstrado que o nível elevado de troponina T para 14-20 ng/L após a cirurgia aumentou significativamente a mortalidade em 30 dias com taxa de risco de 9,11. À medida que o volume global de cirurgias não cardíacas continua a aumentar, há uma necessidade urgente de identificar estratégias eficazes para minimizar MINS. Até o momento, nenhuma intervenção farmacológica demonstrou reduzir com segurança o MINS.

Este estudo avaliará o efeito dos agonistas pré-operatórios do receptor do peptídeo 1 semelhante ao glucagon (GLP-1 RAs) no MINS. O GLP-1 é um hormônio peptídico produzido pelas células L endócrinas epiteliais intestinais que estimula a secreção de insulina e inibe a secreção de glucagon. Os RAs GLP-1 têm sido usados ​​para tratar condições diabéticas e não diabéticas. Em ensaios clínicos de resultados cardiovasculares, foi demonstrado que os AR do GLP-1 reduzem os eventos cardiovasculares adversos maiores (MACE) quando comparados com o placebo. Os RAs do GLP-A exercem efeitos benéficos ao estabilizar as placas ateroscleróticas. Estudos em animais revelaram que os ARs do GLP-1 atenuam a ativação e o recrutamento de monócitos e macrófagos para a parede arterial, suprimindo a expressão de interleucina 6 (IL-6), ligante 2 de quimiocina (motivo CC) (CCL2), molécula de adesão de células vasculares 1 ( VCAM-1) e E-selectina (SELE). Os RAs de GLP-1 também suprimem a proliferação e migração de células do músculo liso vascular através da via da adenosina monofosfato cíclica (cAMP) ou da proteína quinase A (PKA). Outra vantagem importante do uso do GLP-1 RA no contexto da cirurgia é a estabilização intra-operatória do nível glicêmico. Está bem estabelecido que a hiperglicemia intraoperatória está associada ao risco aumentado de MINS. Estudos prospectivos revelaram que a infusão de GLP-1 AR durante o período perioperatório resultou em melhor controle glicêmico entre pacientes diabéticos e não diabéticos, sem aumentar significativamente o risco de hipoglicemia.

O ensaio "Agonista do receptor do peptídeo-1 semelhante ao glucagon para redução de lesão miocárdica após cirurgia não cardíaca" (GLUMINS) é um ensaio clínico randomizado, aberto, multicêntrico e iniciado pelo investigador que determinará o efeito do GLP pré-operatório -1 RAs em MINS. A hipótese do estudo é que os ARs pré-operatórios de GLP-1 reduzirão a lesão miocárdica em pacientes submetidos à cirurgia não cardíaca. Novos conhecimentos extremamente necessários serão gerados sobre a eficácia dos ARs de GLP-1 como uma intervenção perioperatória para reduzir MINS, o que pode alterar fundamentalmente o manejo perioperatório em cirurgias não cardíacas.