FabrY 病中肾组织的纤维化、炎症和氧合 (FORTIFY)
2025年4月4日 更新者：Caroline Michaela Kistorp
本研究的总体目标是通过使用新型磁共振成像（MRI）方法来研究法布里相关的肾脏器官受累，重点是通过血氧水平依赖（BOLD）成像来观察肾氧水平的变化。 此外，与年龄和性别匹配的健康对照相比，将肾氧合与法布里相关肾病患者的表型表现相关联，包括循环和成像衍生的肾脏炎症、纤维化和损伤的生物标志物。
该研究将通过以下方式实现这一目标：
1) 使用非侵入性、无造影剂 MRI 方案，重点关注肾脏氧合、炎症、纤维化和损伤的参数。
2) 使用广泛、深入的生物标志物血液检测来研究与法布里病和法布里相关肾病相关的病理途径。
研究概览
详细说明
从附加的协议：
简介 法布里病是一种罕见的 X 连锁溶酶体疾病，由编码酶 α-galA 的基因突变引起，α-galA 是正常细胞功能所必需的酶。 酶缺乏会导致鞘糖脂，尤其是三糖神经酰胺 (Gb3) 在几乎所有器官中逐渐积累，导致功能障碍并最终导致器官衰竭。 尽管法布里病是由 X 连锁基因突变引起的，并且具有经典表型的男性的临床影响最为严重，但法布里病同时影响男性和女性。 具有非经典表型的男性和女性的器官受累程度更加异质，然而，这些患者多系统器官受累的风险仍然增加，必须进行广泛的筛查和反复评估，以便决定何时以及谁需要的治疗。 然而，在具有几种已知基因型的患者中，α-galA 活性不存在或非常低，并且出现早期多器官受累，因此，对预后影响最大的并发症之一是肾脏的早期受累。
法布里肾病 虽然法布里病中肾脏受累的病因学总体上已明确，但实际的进展机制以及治疗方法的目标在很大程度上尚不清楚。 法布里肾病的特征是 Gb3 沉积在整个肾小管的足细胞、上皮细胞和内皮细胞中积累，其中肾脏活检显示健康、有功能的组织被修复性弥漫性纤维化所取代。 事实上，有证据表明 Gb3 积累与肾小球滤过率下降和尿白蛋白排泄增加之间存在直接关联，这两者都是经过临床验证的肾损伤和功能下降的生物标志物。 鉴于法布里病中 Gb3 的积累最多占总组织体积的不到 5%，观察到的不成比例的破坏性影响导致人们提出 Gb3 除了单纯储存之外还具有其他影响。 氧化应激、内皮功能障碍和炎症已被认为是由 Gb3 积累直接或间接诱导的重要机制，导致功能性肾小球细胞死亡增加，从而导致难以忍受的修复性纤维化。 此外，某些细胞似乎更容易受到损伤，并且不太容易受到法布里特异性治疗的预期益处；一个重要的例子是肾足细胞。
法布里肾病和磁共振成像现在认为肾脏缺氧在慢性肾脏病（CKD）的发展中发挥着关键作用。 使用新型无对比、非侵入性磁共振成像 (MRI)，我们的合作伙伴报告了 I 型糖尿病受试者的肾缺氧情况以及病理性尿白蛋白/肌酐比值 (UACR) 水平。 因此，MRI 的最新进展使我们能够通过无创测量氧合、炎症和纤维化来研究法布里肾病的病理机制。 通过 R2* 相关血氧水平依赖性 (BOLD) MRI 评估的肾脏氧化能力已被验证为肾皮质和髓质氧分压的参数。 此外，动态 R2* 信号的变化已被验证为一种无创、无对比的肾氧合能力测量方法，肾氧合能力会随着慢性肾病的存在而降低。 同时，动脉自旋标记 (ASL) 能够可靠地测量肾动脉和肾脏的总血流量以及局部血流量。 最后，炎症和纤维化负担可以通过扩散加权序列和天然 T1 映射来阐明。 因此，这种新颖的方法提供了有关肾脏特异性能量氧依赖能力、持续炎症和纤维化积累的变化的信息，这些变化不仅描绘了肾脏生理学的关键方面，而且有望阐明形成基础的病理生理学的变化法布里肾病。
虽然成像技术的最新进展为早期检测法布里肾病提供了独特的可能性，但仍需要针对临床确定的风险生物标志物进行验证，例如病理性增加的 UACR——目前是肾小球功能进行性丧失的最大预测因子。一般肾病和法布里肾病的分期。 病理性 UACR 水平被认为是法布里肾病的第一个临床症状，估计 35 岁男性的患病率为 50%。 即使在通常病情不太严重的女性中，高达 40% 的人会出现蛋白尿，15% 的人会出现临床上显着的肾脏事件，因此，UACR 增加对法布里病的预后重要性是显而易见的。 因此，UACR水平是指南中推荐的法布里肾病的关键临床参数。
研究类型
观察性的
注册 (估计的)
60
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Caroline M Kistorp, Professor
- 电话号码：0045 35 45 96 42
- 邮箱：caroline.michaela.kistorp@regionh.dk
研究联系人备份
- 姓名：Niels H Brandt-Jacobsen, MD, PhD
- 电话号码：0045 41 81 30 07
- 邮箱：niels.hoeeg.brandt-jacobsen.01@regionh.dk
学习地点
-
-
-
Copenhagen、丹麦、2100
- 招聘中
- Rigshospitalet
-
接触：
- Caroline M Kistorp, MD, Ph.D
- 电话号码：004535459642
- 邮箱：caroline.michaela.kistorp@regionh.dk
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接触：
- Niels H Brandt-Jacobsen, MD, Ph.D
- 电话号码：004538632412
- 邮箱：niels.hoeeg.brandt-jacobsen.01@regionh.dk
-
副研究员：
- Niels H Brandt-Jacobsen, MD
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
是的
取样方法
概率样本
研究人群
患有法布里病 (n=40) 的参与者（之前通过基因检测确定）将根据 KDIGO 标准定义的肾功能损害的存在情况进行分组。
一组没有肾损伤的对照作为健康对照。
描述
法布里患者：
纳入标准：
- 男性和女性个体（≥18岁）
- 能够给予知情同意
排除标准：
- 根据临床常规使用的标准清单，存在磁共振成像的任何禁忌症，包括幽闭恐惧症或金属异物、金属植入物、内部电气设备或无法声明 MR 兼容的永久化妆/纹身。
- 怀孕
对照组纳入标准
- 男性和女性个体（≥18岁）
- 能够给予知情同意 排除标准
- 法布里病的基因验证诊断。
- 经基因验证诊断为法布里病的患者的家庭成员
- 癌症预计会影响预期寿命。
- 已知的心力衰竭、既往中风或既往患有肾脏疾病。
- 入组后 3 个月内开始或改变抗高血压治疗
- CKD-EPI 分类所示的肾功能损害（≥ CKD G2/A1）
- 根据临床常规使用的标准检查表，存在任何 MRI 禁忌症，包括幽闭恐惧症或金属异物、金属植入物、内部电气设备或不能声明 MR 兼容的永久化妆/纹身。
- 怀孕
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
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患有法布里病且肾功能受损的患者
该组中包含的参与者
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法布里病且肾功能正常的患者
该组中包含的参与者
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健康控制
该组中包含的参与者
此外，健康对照被排除在外
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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肾缺氧（根据肾功能损害的法布里患者）
大体时间：基线时
|
比较法布里病患者组时，通过 BOLD MRI 评估肾缺氧 (R*) 的组间差异。
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基线时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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肾缺氧（Fabry 患者与对照组）
大体时间：基线时
|
将法布里病患者与对照组进行比较（无论肾功能是否受损）时，通过 BOLD MRI 评估肾缺氧 (R*) 的组间差异。
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基线时
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|
肾皮质灌注（法布里与对照组）
大体时间：基线时
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法布里病患者组与对照组肾髓质灌注（mL/100g/min）的组间差异
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基线时
|
|
肾髓质灌注（法布里与对照）
大体时间：基线时
|
将法布里病患者组与对照组进行比较时，肾血流量 (mL/min) 存在组间差异。
|
基线时
|
|
肾脏炎症（法布里与对照）
大体时间：基线时
|
将法布里病患者组与对照组进行比较时，自然 T1 (ms) 存在组间差异。
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基线时
|
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肾纤维化（法布里与对照组）
大体时间：基线时
|
将法布里病患者组与对照组进行比较时，弥散加权信号的组间差异。
|
基线时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Caroline M Kistorp, Professor、Rigshospitalet, Denmark
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Selby NM, Blankestijn PJ, Boor P, Combe C, Eckardt KU, Eikefjord E, Garcia-Fernandez N, Golay X, Gordon I, Grenier N, Hockings PD, Jensen JD, Joles JA, Kalra PA, Kramer BK, Mark PB, Mendichovszky IA, Nikolic O, Odudu A, Ong ACM, Ortiz A, Pruijm M, Remuzzi G, Rorvik J, de Seigneux S, Simms RJ, Slatinska J, Summers P, Taal MW, Thoeny HC, Vallee JP, Wolf M, Caroli A, Sourbron S. Magnetic resonance imaging biomarkers for chronic kidney disease: a position paper from the European Cooperation in Science and Technology Action PARENCHIMA. Nephrol Dial Transplant. 2018 Sep 1;33(suppl_2):ii4-ii14. doi: 10.1093/ndt/gfy152.
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研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2024年6月1日
初级完成 (估计的)
2026年3月1日
研究完成 (估计的)
2026年6月1日
研究注册日期
首次提交
2024年2月14日
首先提交符合 QC 标准的
2024年3月15日
首次发布 (实际的)
2024年3月22日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年4月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年4月4日
最后验证
2025年4月1日
更多信息
与本研究相关的术语
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其他研究编号
- H-23035668
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
IPD 计划说明
由于国家立法限制，不可能不受限制地访问个人参与者数据。
但是，在根据丹麦法律进行数据管理的保证下，可以根据合理请求进行数据交换。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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