用于心脏调理的节奏心率加速 (HeartExcel)

受试者和方案：这是一项针对收缩性心力衰竭受试者的 II 期随机、对照、前瞻性临床试验。 它旨在评估对症状、功能、结构和医疗结果的影响，以响应 6 周内定期提供的心率运动模式的心房起搏再现。 一个中心（爱荷华大学）将执行干预/假手术和受试者测试。 一个单独的中心（克利夫兰诊所）将对去识别化数据进行统计分析。 52 名受试者将通过计算机生成的代码以 1:1 的比例随机分配到干预（起搏）组或假组。 受试者（而非研究人员）将对随机化状态不知情（单盲）。 数据分析将以盲法进行。 在开始起搏与假手术干预之前 2 周内，将进行基线测试，包括血浆的收集和储存、血尿素氮 (BUN)、肌酐、N 端 B 型利钠肽原 (NT-proBNP) 测试）、超声心动图左心室 (LV) 尺寸、左心室射血分数 (LVEF) 以及明尼苏达心力衰竭生活 (MLHF) 和堪萨斯城心肌病问卷 (KCCQ) 的生活质量/症状，旨在评估症状分别超过 1 个月和 2 周窗口、6 分钟步行距离、1 周起搏装置加速计衍生的活动测量、可穿戴活动监测器测量以及用于确定代谢当量 (MET) 的心肺运动测试 (CPET)、最大值使用快速增量运动测试以无创方式估算耗氧量 (VO2max) 和无氧阈 (AT)。 此外，从起搏干预与假手术干预前 1 周开始，一直持续到起搏干预后 1 个月，将为每位受试者提供可穿戴活动监测器，并将他们的日常活动作为辅助因子进行分析。 在起搏/假手术第 2、4 和 6 周以及干预后 3 和 12 个月结束时，将收集与基线相同的结果指标以及主要不良心血管事件 (MACE)、体重、药物，以及在受试者的植入式心脏复律除颤器 (ICD) 或双心室 ICD (BiV/ICD) 上记录的心律失常。 在起搏/假手术阶段结束时，将通过询问受试者是否认为自己属于起搏组或假手术组来评估受试者盲法。 收集的血浆将被保存用于第 5 年的代谢组学测试，以与小鼠模型中的发现相关联。 结果：所有测试结果分析将由 2 名具有特定领域资格的独立临床医生完成，对随机分组不知情。 分析测试参数的审阅者将对所有受试者分析相同的参数。 将分析审稿人之间的差异。 主要终点是左心室射血分数（LVEF）相对于基线的变化。 次要终点将包括 MLHF 评分的生活质量 (QOL)、6 分钟步行距离、CPET（包括最大摄氧量、达到的代谢当量 (MET)、峰值功率输出、总运动时间）、每日活动相对于基线的变化以及 3 时的 MACE起搏组和假手术组之间间隔 12 个月。 将针对干预第 2、4 和 6 周与假手术的结果与基线进行比较，进行“剂量反应”分析。 将在 3 个月和 12 个月时进行响应的持久性分析。

完成至少一次起搏与假手术的所有受试者的数据将接受关于年龄、性别、程度的耐受性测量（症状、最大达到的起搏速率、心律失常的出现、生命体征的变化和生物阻抗心输出量）的分析、心肌病类型（缺血性与非缺血性）、左心室功能、NT-proBNP、NHYA 类别、基线耗氧量 (VO2)、基线运动耐量、通过 BiV/ICD 加速计的 ICD 评估的基线体力活动水平，以及可穿戴活动手表，由心电图 (ECG) 和存储的 ICD 或 BiV/ICD 数据得出的心率变异性定义的自主功能。 住院、死亡或其他不良结果将类似地根据基线数据和程序数据（例如最大达到的起搏速率）进行分析。

对于完成干预/假手术和随访的受试者，将分析左心室射血分数变化的主要终点。 次要终点将包括功能能力的变化，特别是 6 分钟步行、生活质量指标以及与上述研究变量相关的 MACE。

描述性统计数据将用于总结基线时参与者的人口统计和临床特征。 将使用卡方检验来比较分类变量。 对于连续变量，为了放宽正态性的严格要求，会采用未经调整比较的非参数方法（Wilcoxon秩和检验，也称为Mann-Whitney双样本统计量，用于两个独立样本的比较。 Wilcoxon 配对符号秩检验将用于配对比较）。 对于主要终点分析，将使用混合效应线性回归模型来比较两个研究组的 LVEF 主要结果，包括时间（2、4 和 6 周）和治疗组（干预与假手术）作为固定效应，预先指定的性别（二元男性/女性）和心肌病类型（二元缺血/非缺血）协变量作为随机效应。 将按性别和心肌病类型进行分层随机化，并对分析中的这些协变量进行调整。 虽然通常只有一种或另一种技术就足够了，但考虑到心力衰竭试验中众所周知的性别和心肌病类型的混杂影响以及在这方面高度严格的愿望，两种技术都在这里进行。 将包括治疗或假手术时间的间隔（2、4、6 周）。 与治疗相对应的模型系数的显着性标准将为 0.025 具有单边 97.5% 置信区间。 分析将在“意向治疗”的基础上进行。 将提供效应大小的估计值和置信区间以及结果测量的标准差。 预先指定的亚组分析将探讨基于性别和缺血性心肌病与非缺血性心肌病结果的治疗效果异质性。 次要终点将以类似于主要终点分析的方式进行分析。 由于环境受控，预计丢失数据的情况非常罕见。 如果存在，将评估模式并执行多重插补。