心臓のコンディショニングのためのペースに合わせた心拍数の加速 (HeartExcel)

対象とプロトコル：これは、収縮期心不全の対象を対象とした第 II 相ランダム化対照前向き臨床試験です。 これは、6 週間にわたって定期的に行われる心拍数運動パターンの心房ペース再現に応じて、症状、機能的、構造的、医学的転帰への影響を評価するように設計されています。 単一のセンター (アイオワ大学) が介入/偽検査と被験者の検査を実行します。 別のセンター (クリーブランド クリニック) が匿名化されたデータの統計分析を実行します。 52 人の被験者は、コンピューター生成コードによって介入 (ペーシング) アームまたは偽アームのいずれかに 1:1 でランダムに割り当てられます。 研究者ではなく被験者には、ランダム化ステータスが知らされません (単一盲検)。 データの分析はブラインド方式で実行されます。 ペーシング対偽介入の開始前 2 週間以内に、血漿の採取と保存、血中尿素窒素 (BUN)、クレアチニン、N 末端プロ b 型ナトリウム利尿ペプチド (NT-proBNP) の検査を含むベースライン検査が実行されます。 ）、症状の評価を目的として設計された、ミネソタ州心不全生活者アンケート（MLHF）とカンザスシティ心筋症アンケート（KCCQ）の両方による、心エコー検査による左心室（LV）寸法、左室駆出率（LVEF）、および生活の質/症状それぞれ 1 か月および 2 週間の期間、6 分間の歩行距離、1 週間のペーシング デバイス加速度計由来の活動測定、ウェアラブル活動モニター測定、および代謝当量 (MET) を決定するための心肺運動検査 (CPET) の最大値急速増分運動テストを使用して、酸素消費量 (VO2max) と無酸素性閾値 (AT) を非侵襲的に推定します。 さらに、ペーシング対偽介入の 1 週間前から開始して 1 か月後まで継続して、各被験者にウェアラブル活動モニターが提供され、補因子として毎日の活動が分析されます。 ペーシング/偽装の 2、4、6 週間の終了時、および介入後 3 か月と 12 か月後に、ベースラインと同じ結果の測定値、および主要な心血管イベント (MACE)、体重、薬物療法が収集されます。 、および被験者の植込み型除細動器（ICD）または両心室 ICD（BiV/ICD）に記録された不整脈。 ペース/模擬期間の終わりに、ペースまたは模擬グループにいたと思うかどうかを被験者に尋ねることによって、被験者の盲検化を評価します。 収集された血漿は、マウスモデルの所見と相関付けるため、5年目のメタボローム検査用に保存されます。 結果: すべての検査結果の分析は、特定の分野で資格を持ち、無作為化を知らされていない 2 人の独立した臨床医によって行われます。 テストパラメータを分析する査読者は、すべての被験者に対して同じパラメータを分析します。 査読者間のばらつきが分析されます。 主要エンドポイントは、ベースラインからの左心室駆出率（LVEF）の変化となります。 副次評価項目には、MLHF スコアによる生活の質 (QOL)、6 分間の歩行距離、CPET (VO2max、達成された代謝当量 (MET)、ピーク出力、総運動時間を含む)、ベースラインからの毎日の活動量の変化、および 3 時の MACE が含まれます。ペーシンググループと偽グループの間は 12 か月。 ベースラインと比較した、介入対偽の2、4、および6週間後の結果の「用量反応」分析が実行されます。 3 か月および 12 か月後の応答の耐久性分析が実行されます。

少なくとも1回のペーシング対偽セッションを完了したすべての被験者からのデータは、年齢、性別、程度に関する忍容性の尺度（症状、最大達成ペーシング速度、不整脈の出現、バイタルサインの変化および生体インピーダンス心拍出量）の分析を受けます。 、心筋症のタイプ（虚血性と非虚血性）、左心室機能、NT-proBNP、NHYA クラス、ベースライン酸素消費量（VO2）、ベースライン労作耐容能、BiV/ICD 加速度計の ICD によって評価されるベースライン身体活動レベル、およびウェアラブル アクティビティ ウォッ​​チ、心電図 (ECG) および保存された ICD または BiV/ICD データから得られる心拍数変動によって定義される自律機能。 入院、死亡、またはその他の有害な結果も同様に、ベースライン データおよび最大達成ペーシング レートなどの手順データに関して分析されます。

介入/偽およびフォローアップ訪問を完了した被験者については、左心室駆出率の変化の主要評価項目が分析されます。 二次エンドポイントには、機能的能力の変化、特に 6 分間の歩行、生活の質の指標、および上記の研究変数に関する MACE が含まれます。

記述統計は、ベースラインでの参加者の人口統計と臨床的特徴を要約するために使用されます。 カテゴリ変数はカイ二乗検定を使用して比較されます。 連続変数の場合、正規性の厳密な要件を緩和するために、未調整比較のノンパラメトリック手法が使用されます (2 つの独立したサンプルの比較には、マン-ホイットニー 2 サンプル統計としても知られるウィルコクソン順位和検定が使用されます)。 ウィルコクソンの一致ペアの符号付きランク検定は、一対の比較に使用されます)。 主要評価項目分析では、混合効果線形回帰モデルを使用して、時間 (2、4、および 6 週間) および治療群 (介入対偽) を含めた LVEF の主要アウトカムに関する 2 つの研究群を比較します。固定効果として、性別 (男性/女性の二値) と心筋症の種類 (虚血性/非虚血性の二値) の事前に指定された共変量を変量効果として使用します。 分析では、性別と心筋症のタイプによる層化ランダム化と、これらの共変量の調整の両方が実行されます。 多くの場合、どちらか一方の技術だけで十分ですが、心不全試験における性別と心筋症のタイプの交絡効果がよく知られており、この点に関して非常に厳密であることが望まれるため、ここでは両方が実行されます。 治療または偽の期間（2、4、6 週間）の切片が含まれます。 治療に対応するモデル係数の有意性基準は 0.025 になります。 片側97.5%信頼区間です。 分析は「治療意図」に基づいて行われます。 効果の大きさの推定値と信頼区間、および結果尺度の標準偏差が表示されます。 事前に指定されたサブグループ分析により、性別および虚血性心筋症と非虚血性心筋症に基づいた転帰における治療効果の不均一性が調査されます。 二次エンドポイントは、一次エンドポイント分析と同様の方法で分析されます。 管理された環境のため、データの欠落は非常にまれであると予想されます。 そのようなものが存在する場合、パターンが評価され、複数の代入が実行されます。