Tahdistettu sykekiihdytys sydämen kuntoon (HeartExcel)

Koehenkilöt ja protokolla: Tämä on vaiheen II satunnaistettu, kontrolloitu, prospektiivinen kliininen tutkimus potilailla, joilla on systolinen sydämen vajaatoiminta. Se on suunniteltu arvioimaan vaikutusta oireisiin, toiminnallisiin, rakenteellisiin ja lääketieteellisiin tuloksiin vasteena sykeharjoituskuvion eteisvauhtiin jatkuvaan säännöllisesti kuuden viikon aikana. Yksi keskus (Iowan yliopisto) suorittaa interventio-/huijaus- ja koetestauksen. Erillinen keskus (Cleveland Clinic) suorittaa tilastollisen analyysin tunnistamattomista tiedoista. Viisikymmentäkaksi koehenkilöä satunnaistetaan 1:1 tietokoneella luodulla koodilla joko interventio- (tahdistus-) tai valekäsivarteen. Kohde, mutta ei tutkija, sokeutuu satunnaistuksen tilaan (yksisokea). Tietojen analysointi suoritetaan sokkoutetulla tavalla. Kahden viikon sisällä ennen tahdistuksen vs. valeinterventioiden aloittamista tehdään perustestit, mukaan lukien plasman kerääminen ja varastointi, veren ureatypen (BUN), kreatiniinin, N-terminaalisen pro-b-tyypin natriureettisen peptidin (NT-proBNP) testaus. ), kaikukardiografiset vasemman kammion (LV) mitat, vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ja elämänlaatu/oireet sekä Minnesota Living with Heart Failure (MLHF) että Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ), joka on suunniteltu oireiden arviointiin. yli 1 kuukauden ja 2 viikon ikkunat, vastaavasti 6 minuutin kävelymatka, 1 viikon tahdistuslaitteen kiihtyvyysmittarista saadut aktiivisuusmitat, puettavat aktiivisuusmittarit ja kardiopulmonaalinen rasitustesti (CPET) aineenvaihdunnan ekvivalenttien (MET) määrittämiseksi, maksimi hapenkulutus (VO2max) ja anaerobinen kynnys (AT) on arvioitu noninvasiivisesti käyttämällä nopeaa inkrementaalista rasitustestiä. Lisäksi jokaiselle koehenkilölle tarjotaan puettava aktiivisuusmittari ja hänen päivittäistä aktiivisuuttaan analysoidaan kofaktorina, alkaen viikko ennen tahdistusta vs. näennäistoimenpiteen jälkeen ja jatkuen 1 kuukauteen sen jälkeen. 2, 4 ja 6 viikon tahdistuksen/huijauksen lopussa sekä 3 ja 12 kuukauden kuluttua interventiosta kerätään samat tulosmittaukset kuin lähtötilanteessa sekä tärkeimmät kardiovaskulaariset haittatapahtumat (MACE), paino, lääkkeet. ja rytmihäiriöt, jotka on tallennettu koehenkilön implantoitavaan kardioverteridefibrillaattoriin (ICD) tai kaksikammioon ICD:hen (BiV/ICD). Tahti-/huijausjakson lopussa koehenkilöiden sokaisuminen arvioidaan kysymällä koehenkilöiltä, ​​uskovatko he olevansa tahdissa tai valeryhmässä. Kerätty plasma tallennetaan metabolomista testausta varten vuonna 5 korreloimaan hiirimallien löydösten kanssa. Tulokset: Kaikki testitulosten analyysit tekee 2 riippumatonta kliinikkoa, jotka ovat päteviä tietyillä aloilla ja jotka ovat sokeutuneet satunnaistukselle. Testausparametria analysoiva arvioija analysoi saman parametrin kaikille aiheille. Arvostelijoiden välistä vaihtelua analysoidaan. Ensisijainen päätetapahtuma on vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) muutos lähtötasosta. Toissijaisia ​​päätepisteitä ovat elämänlaatu (QOL) MLHF-pisteiden mukaan, 6 minuutin kävelymatka, CPET (mukaan lukien VO2max, saavutetut metaboliset ekvivalentit (MET), huipputeho, kokonaisharjoitusaika), päivittäisen aktiivisuuden muutos lähtötasosta ja MACE klo 3. ja 12 kuukautta tahdistus- ja valeryhmien välillä. Suoritetaan "annos-vaste"-analyysi tuloksista 2, 4 ja 6 viikon kuluttua interventiosta verrattuna valehoitoon verrattuna lähtötasoon. Vasteen kestävyysanalyysi suoritetaan 3 ja 12 kuukauden kohdalla.

Kaikkien vähintään yhden tahdistus vs. valeistunnon suorittaneiden koehenkilöiden tiedot analysoidaan siedettävyyden mittaamiseksi (oireet, saavutettu maksimi tahdistustaajuus, rytmihäiriöiden ilmeneminen, muutokset elintoiminnoissa ja sydämen bioimpedanssi) iän, sukupuolen, asteen suhteen , kardiomyopatian tyyppi (iskeeminen vs. ei-iskeeminen), vasemman kammion toiminta, NT-proBNP, NHYA-luokka, lähtötilanteen hapenkulutus (VO2), lähtötason rasitustoleranssi, fyysisen aktiivisuuden lähtötaso BiV/ICD-kiihtyvyysmittarin ICD:llä arvioituna ja puettava aktiivisuuskello, autonominen toiminta, joka määritellään sydämen sykkeen vaihtelulla, joka on johdettu EKG:stä ja tallennetuista ICD- tai BiV/ICD-tiedoista. Sairaalahoitoja, kuolemantapauksia tai muita haitallisia seurauksia analysoidaan samalla tavalla perustietojen ja menettelytietojen, kuten saavutetun maksimitahdistusnopeuden, perusteella.

Niille koehenkilöille, jotka suorittavat interventio-/huijauskäyntejä ja seurantakäyntejä, vasemman kammion ejektiofraktion muutoksen ensisijainen päätetapahtuma analysoidaan. Toissijaisia ​​päätepisteitä ovat muutokset toimintakyvyssä, erityisesti 6 minuutin kävely, ja elämänlaadun indikaattorit sekä MACE suhteessa yllä mainittuihin tutkimusmuuttujiin.

Kuvaavia tilastoja käytetään osallistujien demografisista ja kliinisistä ominaisuuksista lähtötilanteessa. Kategorisia muuttujia verrataan khi-neliötesteillä. Jatkuvien muuttujien tiukan normaalisuusvaatimuksen lieventämiseksi käytetään ei-parametrisia menetelmiä säätämättömään vertailuun (Wilcoxonin rank-sum-testi, joka tunnetaan myös Mann-Whitneyn kahden otoksen tilastona, kahden riippumattoman otoksen vertailua varten. Wilcoxon-sovitettujen parien etumerkitty-arvotestiä käytetään parivertailuissa). Ensisijaista päätepisteanalyysiä varten käytetään sekavaikutteista lineaarista regressiomallia vertaamaan kahta tutkimushaaraa LVEF:n ensisijaisesta tuloksesta, mukaan lukien aika (2, 4 ja 6 vkoa) ja hoitohaara (interventio vs. huijaus). kiinteinä vaikutuksina ja ennalta määrätyt sukupuolen (binäärinen mies/nainen) ja kardiomyopatiatyypin (binäärinen iskeeminen/ei-iskeeminen) kovariaatit satunnaisina vaikutuksina. Sekä ositettu satunnaistaminen sukupuolen ja kardiomyopatian tyypin mukaan sekä näiden yhteismuuttujien mukauttaminen analyysissä suoritetaan. Vaikka usein vain yksi tai toinen tekniikka riittää, molemmat suoritetaan tässä, koska sukupuolen ja kardiomyopatiatyyppien hyvin tunnetut hämmentävät vaikutukset sydämen vajaatoimintakokeissa ja halu olla erittäin tiukkoja tässä suhteessa. Hoitoajan tai huijauksen (2, 4, 6 vko) keskeytys sisältyy hintaan. Käsittelyä vastaavan mallikertoimen merkitsevyyskriteeriksi tulee 0,025 yksipuolisella 97,5 %:n luottamusvälillä. Analyysit tehdään "hoitoaikeen" perusteella. Vaikutuskokojen ja tulosmittojen keskihajonnan estimaatit ja luottamusvälit esitetään. Ennalta määritellyt alaryhmäanalyysit tutkivat hoidon vaikutusten heterogeenisyyttä sukupuoleen ja iskeemiseen kardiomyopatiaan verrattuna ei-iskeemiseen kardiomyopatiaan. Toissijaiset päätepisteet analysoidaan samalla tavalla kuin ensisijainen päätepisteanalyysi. Hallitun ympäristön vuoksi puuttuvien tietojen odotetaan olevan erittäin harvinaisia. Jos sellainen on olemassa, kuviot arvioidaan ja suoritetaan useita imputaatioita.