Irányított pulzusgyorsítás a szív kondicionálásához (HeartExcel)

Alanyok és protokoll: Ez egy II. fázisú randomizált, kontrollált, prospektív klinikai vizsgálat szisztolés szívelégtelenségben szenvedő alanyokon. Úgy tervezték, hogy értékelje a tünetekre, a funkcionális, szerkezeti és egészségügyi kimenetelekre gyakorolt ​​hatást a szívfrekvencia gyakorlati mintázatának pitvari ütemű reprodukciójára adott válaszként, amelyet 6 hetes időszak alatt rendszeresen végeznek. Egyetlen központ (University of Iowa) fogja végrehajtani a beavatkozást/ál- és alanyvizsgálatot. Egy külön központ (Cleveland Clinic) végzi majd az azonosítatlan adatok statisztikai elemzését. Ötvenkét alanyt 1:1 arányban véletlenszerűen osztanak ki számítógép által generált kóddal a beavatkozási (ingerlési) vagy az álkarba. Az alany, de nem a kutató, vak lesz a randomizációs státuszra (egyszeri vak). Az adatok elemzése vak módszerrel történik. Az ingerlés és a színlelt beavatkozások megkezdése előtt 2 héten belül kiindulási vizsgálatot kell végezni, beleértve a plazma összegyűjtését és tárolását, a vér karbamid-nitrogén (BUN), kreatinin, N-terminális pro-b-típusú natriuretikus peptid (NT-proBNP) vizsgálatát. ), echokardiográfiás bal kamrai (LV) dimenziók, bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) és életminőség/tünetek mind a Minnesota Living with Heart Failure (MLHF), mind a Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) alapján, amelyet a tünetek értékelésére terveztek. 1 hónap, illetve 2 hetes ablakok, 6 perces séta távolsága, 1 hét ingerlési eszköz gyorsulásmérőből származó aktivitásmérés, hordható aktivitásfigyelő mérések és kardiopulmonális terhelési teszt (CPET) a metabolikus egyenértékek (MET) meghatározására, maximum az oxigénfogyasztás (VO2max) és az anaerob küszöb (AT) nem invazív becslése, a gyors növekményes terhelési teszt segítségével. Ezen túlmenően, az ingerlés és az ál-beavatkozás előtt 1 héttel kezdődően és az után 1 hónapig, minden alany kap egy hordható aktivitásfigyelőt, és a napi aktivitásukat kofaktorként elemzik. A 2, 4 és 6 hetes ingerlés/hamisítás végén, valamint 3 és 12 hónappal a beavatkozás után ugyanazokat az eredményeket gyűjtik össze, mint a kiinduláskor, valamint a főbb káros kardiovaszkuláris eseményeket (MACE), súlyt, gyógyszereket. , valamint az alany beültethető kardioverter defibrillátorán (ICD) vagy biventricularis ICD-jén (BiV/ICD) rögzített aritmiák. A tempó/ál-periódus végén az alanyvakítást úgy értékelik, hogy megkérdezik az alanyokat, hogy szerintük tempós vagy színlelt csoportban vannak-e. Az összegyűjtött plazmát az 5. évben metabolomikus tesztelésre mentik, hogy az egérmodellek eredményeivel korreláljanak. Eredmények: Az összes vizsgálati eredmény elemzését 2 független klinikus végzi, akik bizonyos területeken képzettek, vakok a randomizációra. Egy tesztelési paramétert elemző bíráló ugyanazt a paramétert elemzi minden alanyra. A recenzensek közötti változékonyságot elemzik. Az elsődleges végpont a bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) változása lesz a kiindulási értékhez képest. A másodlagos végpontok közé tartozik az életminőség (QOL) az MLHF pontszám alapján, a 6 perces sétatáv, a CPET (beleértve a VO2max-ot, az elért metabolikus egyenértékeket (MET-eket), a csúcsteljesítményt, a teljes edzésidőt), a napi aktivitásváltozás az alapvonalhoz képest és a MACE 3-nál és 12 hónap az ingerlési és a színlelt csoportok között. A beavatkozás 2., 4. és 6. hetében elért eredmények „dózis-válasz” elemzését végezzük a hamis kezeléssel összehasonlítva az alapvonallal. Elvégzik a válasz tartóssági elemzését 3 és 12 hónap után.

Az összes olyan alany adatait, akik legalább egy ingerlés vs. színlelt ülésen végeztek, elemzésnek vetik alá a tolerálhatóság mértékét (tünetek, maximális ingerlési frekvencia, szívritmuszavarok megjelenése, az életjelek változásai és a bioimpedancia perctérfogat) az életkor, nem, fok tekintetében. , a kardiomiopátia típusa (ischaemiás vs. nem ischaemiás), bal kamra funkció, NT-proBNP, NHYA osztály, kiindulási oxigénfogyasztás (VO2), kiindulási erőkifejtési tolerancia, kiindulási fizikai aktivitási szint a BiV/ICD gyorsulásmérő ICD-je alapján és hordható aktivitásóra, autonóm funkció, amelyet az elektrokardiogramból (EKG) és a tárolt ICD- vagy BiV/ICD-adatokból származó szívfrekvencia-variabilitás határozza meg. A kórházi kezeléseket, haláleseteket vagy egyéb nemkívánatos kimeneteleket a kiindulási adatok és az eljárási adatok, például a maximális elért ingerlési sebesség alapján is elemzik.

Azoknál az alanyoknál, akik befejezik a beavatkozást/ál- és nyomon követési látogatást, a bal kamrai ejekciós frakció változásának elsődleges végpontját elemzik. A másodlagos végpontok közé tartoznak a funkcionális kapacitás változásai, különösen a 6 perces séta, és az életminőség mutatói, valamint a MACE a fenti vizsgálati változók tekintetében.

Leíró statisztikákat használunk a résztvevők demográfiai és klinikai jellemzőinek összefoglalására a kiinduláskor. A kategorikus változókat Chi-négyzet tesztekkel hasonlítjuk össze. A folytonos változók esetében a szigorú normalitási követelmény enyhítése érdekében a nem paraméteres korrigálás nélküli összehasonlítási módszereket alkalmazzuk (Wilcoxon rang-összeg teszt, más néven Mann-Whitney kétmintás statisztika, két független minta összehasonlítására). Wilcoxon illesztett párok előjeles-rang tesztet használunk a páros összehasonlításhoz). Az elsődleges végpont elemzéshez egy vegyes hatású lineáris regressziós modellt használnak a két vizsgálati ág összehasonlítására az LVEF elsődleges kimenetelével kapcsolatban, beleértve az időt (2, 4 és 6 hét) és a kezelési ágat (beavatkozás vs. rögzített hatásokként, és a nem (bináris férfi/nő) és a kardiomiopátia típusa (bináris ischaemiás/nem ischaemiás) előre meghatározott kovariánsai véletlenszerű hatásokként. Mind a nem, mind a kardiomiopátia típusa szerinti rétegzett randomizálást, valamint az elemzésben ezekhez a kovariánsokhoz való igazítást is elvégezzük. Bár gyakran csak az egyik vagy a másik technika elegendő, itt mindkettőt elvégzik, tekintettel a szex és a kardiomiopátia típusainak jól ismert zavaró hatásaira a szívelégtelenség vizsgálataiban, valamint arra, hogy e tekintetben nagyon szigorúak legyenek. A kezelés idejére vagy a hamisításra (2, 4, 6 hét) vonatkozó lehallgatás is beletartozik. A kezelésnek megfelelő modell együttható szignifikancia kritériuma 0,025 lesz egyoldalú 97,5%-os konfidenciaintervallummal. Az elemzéseket „kezelési szándék” alapján végezzük. Bemutatjuk a hatásméretek és az eredménymutatók szórásának becsléseit és konfidencia intervallumait. Az előre meghatározott alcsoport-elemzések megvizsgálják a kezelés hatásának heterogenitását a nem és az ischaemiás kardiomiopátia és a nemiszkémiás kardiomiopátia alapján. A másodlagos végpontok elemzése az elsődleges végpont elemzéshez hasonló módon történik. Az ellenőrzött környezet miatt a hiányzó adatok várhatóan nagyon ritkák. Ha létezik ilyen, a rendszer kiértékeli a mintákat, és többszörös imputációt hajt végre.