심장 조절을 위한 심박수 가속 (HeartExcel)

대상 및 프로토콜: 이는 수축기 심부전이 있는 대상을 대상으로 한 제2상 무작위 대조 전향적 임상 시험입니다. 이는 6주 동안 정기적으로 전달되는 심박수 운동 패턴의 심방 속도 재현에 대한 반응으로 증상, 기능적, 구조적 및 의학적 결과에 대한 효과를 평가하도록 설계되었습니다. 단일 센터(아이오와 대학교)가 개입/가짜 및 피험자 테스트를 실행합니다. 별도의 센터(Cleveland Clinic)에서 식별되지 않은 데이터에 대한 통계 분석을 수행합니다. 52명의 피험자는 컴퓨터 생성 코드를 통해 중재(페이싱) 부문 또는 가짜 부문에 1:1로 무작위 배정됩니다. 연구자가 아닌 피험자는 무작위 배정 상태에 대해 눈이 멀게 됩니다(단일 눈가림). 데이터 분석은 맹목적인 방식으로 수행됩니다. 페이싱 대 가짜 개입을 시작하기 2주 전에 혈장 수집 및 저장, 혈액 요소 질소(BUN), 크레아티닌, N 말단 프로-b형 나트륨 이뇨 펩타이드(NT-proBNP)에 대한 테스트를 포함한 기본 테스트가 수행됩니다. ), 심초음파 검사 좌심실(LV) 치수, 좌심실 박출률(LVEF) 및 증상 평가를 위해 고안된 MLHF(Minnesota Living with Heart Failure) 및 KCCQ(Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire)의 삶의 질/증상 각각 1개월 및 2주 기간, 6분 걷기 거리, 조율 장치 가속도계 기반 활동 측정 1주, 웨어러블 활동 모니터 측정, 대사 등가물(MET) 측정을 위한 심폐 운동 테스트(CPET), 최대 빠른 증분 운동 테스트를 사용하여 비침습적으로 산소 소비량(VO2max)과 무산소 역치(AT)를 추정했습니다. 또한, 조율 대 가짜 개입 1주일 전부터 시작하여 1개월 후까지 계속해서 각 피험자에게 웨어러블 활동 모니터를 제공하고 일일 활동을 보조 인자로 분석합니다. 중재 후 2, 4, 6주 조율/가짜 종료 시와 3개월 및 12개월에 기준선과 동일한 결과 측정값과 주요 심혈관 사건(MACE), 체중, 약물이 수집됩니다. , 그리고 피험자의 이식형 심장율동전환 제세동기(ICD) 또는 쌍심실 ICD(BiV/ICD)에 기록된 부정맥. 속도/가짜 기간이 끝나면 피험자에게 자신이 속도 또는 가짜 그룹에 속해 있다고 생각하는지 물어봄으로써 피험자 눈가림을 평가합니다. 수집된 혈장은 5년차 대사체 테스트를 위해 저장되어 마우스 모델의 결과와 연관됩니다. 결과: 모든 테스트 결과 분석은 특정 분야에 자격을 갖추고 무작위 배정에 대해 알지 못하는 2명의 독립적인 임상의에 의해 수행됩니다. 테스트 매개변수를 분석하는 검토자는 모든 주제에 대해 동일한 매개변수를 분석합니다. 리뷰어 간의 다양성이 분석됩니다. 1차 종료점은 기준선 대비 좌심실 박출률(LVEF)의 변화입니다. 2차 평가변수에는 MLHF 점수별 삶의 질(QOL), 6분 도보 거리, CPET(VO2max, 달성된 대사 등가물(MET), 최대 전력 출력, 총 운동 시간 포함), 기준치 대비 일일 활동 변화 및 3시 MACE가 포함됩니다. 페이싱 그룹과 가짜 그룹 사이에는 12개월이 소요됩니다. 기준선과 비교하여 개입 대 가짜의 2주, 4주, 6주차 결과에 대한 "용량-반응" 분석이 수행됩니다. 3개월과 12개월에 반응의 지속성 분석이 수행됩니다.

최소 한 번의 페이싱 대 가짜 세션을 완료한 모든 대상의 데이터는 연령, 성별, 정도에 따른 내약성 측정(증상, 최대 달성 페이싱 속도, 부정맥의 출현, 활력 징후의 변화 및 생체 임피던스 심박출량)에 대한 분석을 거칩니다. , 심근병증 유형(허혈성 대 비허혈성), 좌심실 기능, NT-proBNP, NHYA 등급, 기준 산소 소비량(VO2), 기준 운동 내성, BiV/ICD 가속도계의 ICD로 평가된 기준 신체 활동 수준 및 웨어러블 활동 시계, 심전도(ECG) 및 저장된 ICD 또는 BiV/ICD 데이터에서 파생된 심박수 변이로 정의되는 자율 기능. 입원, 사망 또는 기타 불리한 결과는 최대 도달 속도 속도와 같은 기준 데이터 및 절차 데이터와 관련하여 유사하게 분석됩니다.

중재/가짜 방문 및 후속 방문을 완료한 피험자의 경우 좌심실 박출률 변화의 1차 종료점을 분석합니다. 2차 평가변수에는 위의 연구 변수와 관련된 기능적 능력, 특히 6분 걷기, 삶의 질 지표 및 MACE의 변화가 포함됩니다.

기술 통계는 참가자의 인구통계학적 및 임상적 특성을 기준선에서 요약하는 데 사용됩니다. 범주형 변수는 카이 제곱 테스트를 사용하여 비교됩니다. 연속형 변수의 경우 엄격한 정규성 요구 사항을 완화하기 위해 조정되지 않은 비교를 위한 비모수적 방법이 사용됩니다(두 개의 독립 표본을 비교하기 위해 Mann-Whitney 2표본 통계라고도 알려진 Wilcoxon 순위 합계 테스트). Wilcoxon 일치 쌍 부호 순위 테스트는 쌍 비교에 사용됩니다. 1차 종료점 분석의 경우 혼합 효과 선형 회귀 모델을 사용하여 LVEF의 1차 결과에 대한 두 연구 부문을 비교하며 시간(2주, 4주, 6주)과 치료 부문(개입 대 가짜)이 포함됩니다. 고정 효과로, 미리 지정된 성별(이원성 남성/여성) 및 심근병증 유형(이원성 허혈성/비허혈성)의 공변량을 무작위 효과로 사용합니다. 성별 및 심근병증 유형에 따른 계층화된 무작위화와 분석에서 이러한 공변량에 대한 조정이 모두 수행됩니다. 종종 하나 또는 다른 기술만으로 충분하지만, 심부전 시험에서 잘 알려진 성별 및 심근병증 유형의 교란 효과와 이와 관련하여 매우 엄격한 요구를 고려하여 두 가지 기술을 모두 수행합니다. 치료 시간 또는 가짜(2, 4, 6주)에 대한 차단이 포함됩니다. 치료에 해당하는 모델 계수의 유의성 기준은 .025입니다. 단방향 97.5% 신뢰 구간을 사용합니다. 분석은 "치료 의도"를 기준으로 수행됩니다. 효과 크기의 추정치와 신뢰 구간, 결과 측정의 표준 편차가 제시됩니다. 사전 지정된 하위군 분석을 통해 성별, 허혈성 심근병증 대 비허혈성 심근병증에 따른 결과의 치료 효과 이질성을 조사할 것입니다. 2차 평가변수는 1차 평가변수 분석과 유사한 방식으로 분석됩니다. 통제된 환경으로 인해 데이터 누락은 매우 드물 것으로 예상됩니다. 그러한 경우 패턴이 평가되고 다중 대체가 수행됩니다.