基于莱特莫韦的双重疗法治疗巨细胞病毒感染 (LUCY-1)
2025年12月29日 更新者：Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
莱特莫韦/缬更昔洛韦联合疗法与缬更昔洛韦单药疗法治疗肾移植受者巨细胞病毒 (CMV) 感染的比较
本研究的目的是评估莱特莫韦作为双重抗病毒治疗（与缬更昔洛韦联合）的一部分对患有 CMV DNA 血症的肾移植受者的疗效和耐受性，根据研究者的判断，需要缬更昔洛韦治疗。
研究概览
详细说明
更昔洛韦和缬更昔洛韦是治疗免疫功能低下患者巨细胞病毒感染和疾病的首选药物。 然而，(val)更昔洛韦似乎并不是万能药，其有限的功效和剂量限制性毒性限制了有效性。 此外，（val）更昔洛韦的使用可能会导致耐药感染的发生，特别是在免疫功能低下的患者中。
一项体外研究表明，莱特莫韦与所有已批准治疗或预防巨细胞病毒感染的药物联合使用会产生累加效应。 研究者的假设是莱特莫韦加缬更昔洛韦双重疗法比缬更昔洛韦单药疗法更快地抑制 CMV 复制。 此外，使用抗病毒双重疗法旨在降低耐药突变选择的风险，正如之前在其他几种病毒感染中所证明的那样。
在这项研究中，需要缬更昔洛韦的 CMV DNA 血症肾移植受者将被随机接受莱特莫韦加缬更昔洛韦或莱特莫韦安慰剂加缬更昔洛韦，直到达到“治疗成功”或“治疗失败”标准，最长 12 周。
从第 3 周开始，治疗成功的定义为：
- 根除 CMV DNA 血症，定义为 1 个血样中全血中的 CMV DNA 血症低于定量下限 (LLOQ) < 200 IU/mL。
- 以及 CMV 疾病临床症状的解决（如果适用）
治疗失败将被定义为满足以下至少一项标准：
- 与基线 CMV DNA 血症相比，第 3 周未能实现 CMV DNA 血症降低 ≥ 1 log10 IU/mL
- 第 12 周时 CMV DNA 血症持续≥ LLOQ (200 IU/ml)
- 第 3 周 CMV 疾病没有改善。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
80
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Pierre FRANGE, MD, PhD
- 电话号码：+33 1.44.49.49.61
- 邮箱：pierre.frange@aphp.fr
研究联系人备份
- 姓名：Aminata TRAORE
- 电话号码：+33 1.42.19.27.34
- 邮箱：aminata.traore@aphp.fr
学习地点
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Paris、法国、75015
- 招聘中
- Hôpital Necker Enfants malades
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接触：
- Laurence BUSSIERES, PhD
- 电话号码：+33 6 62 08 19 58
- 邮箱：laurence.bussieres@aphp.fr
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Île-de-France Region
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Paris、Île-de-France Region、法国、75015
- 招聘中
- Hôpital Europeén Georges Pompidou
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接触：
- Eric THERVET, MD, PhD
- 电话号码：+33 01 56 60 92 00 00
- 邮箱：eric.thervet@aphp.fr
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Paris、Île-de-France Region、法国、75013
- 招聘中
- Hôpital de la Pitié Salpêtrière, Service de Néphrologie
-
接触：
- Hélène FRANCOIS
- 电话号码：+33 01 42 17 71 14.
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Paris、Île-de-France Region、法国、75015
- 招聘中
- Hôpital Necker Enfants Malades - SMIT
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接触：
- Alexandra SERRIS
- 电话号码：+33 01 42 19 52 62
- 邮箱：Alexandra.serris@aphp.fr
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Paris、Île-de-France Region、法国、75018
- 招聘中
- Centre 011-Hôpital Bichat, Service de Néphrologie
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接触：
- Christine RANDOUX
- 电话号码：+33 01 40 25 71 01
- 邮箱：Christine.randoux@aphp.fr
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄≥18岁
- 重量≥30公斤
- 肾移植受者
- 有记录的 CMV 感染或疾病，并且在相隔 ≥ 1 天的连续 2 次评估中，全血或血浆中 CMV DNA 筛查值≥ 3000 IU/mL，由当地实验室定量聚合酶链反应 (qPCR) 确定。
- 根据研究者的判断，适合口服缬更昔洛韦治疗
对于育龄患者（月经初潮后）：bHCG 呈阴性并采取有效的避孕方法（禁欲、含有炔雌醇和左炔诺孕酮的激素避孕药、宫内节育器或激素释放系统、带杀精剂的帽子、隔膜或海绵、避孕套）直至月经后 30 天相关系统暴露结束（第 13 周）。
对于男性，有效的避孕方法（禁欲、安全套）直至相关全身暴露结束后 90 天（第 13 周）。
- 预期寿命≥8周
- 法语
- 隶属于社会保障制度或同等制度
- 知情同意并签字
排除标准：
- 据研究者所知，由于抗病毒治疗依从性不足，目前患有巨细胞病毒感染，且该感染被认为是难治性或耐药性的。
- 根据有记录的证据，已知 CMV 感染对缬更昔洛韦和/或莱特莫韦具有基因型耐药性。
- 针对当前 CMV 感染，使用抗 CMV 药物（更昔洛韦、缬更昔洛韦、膦甲酸、西多福韦、莱特莫韦或马瑞巴韦）治疗超过 72 小时。 然而，可以包括在接受更昔洛韦或缬更昔洛韦预防（即预防剂量）或莱特莫韦预防时发生 CMV 感染的患者。
- eGFR < 30 mL/min/1.73m² （使用 CKD-EPI 肌酐方程 (2009)）。
- 血清天冬氨酸转氨酶 (AST) ≥ 正常上限 (ULN) 5 倍，或血清丙氨酸转氨酶 (ALT) ≥ 5 倍 ULN，或总胆红素 ≥ 3 倍 ULN（有记录的吉尔伯特综合征除外）。 注意：尽管 AST 或 ALT ≥ 5 倍 ULN，但活检证实 CMV 肝炎的受试者不会被排除在研究参与之外
- 患有严重的慢性肝病（Child-Pugh C 级）
- 入选前 3 个月内已知患有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染，且血浆 HIV RNA ≥ 50 拷贝/mL。
- 需要机械通气或血管加压药来支持血流动力学。
- 怀孕或哺乳。
- 任何时候都接受过抗巨细胞病毒疫苗。
- 开始研究治疗时正在接受来氟米特或青蒿琥酯。
- 当开始研究治疗时，正在接受强效肝 CYP 酶抑制剂或诱导剂，包括利福平、苯妥英、克拉霉素、利托那韦或考比司他或贯叶连翘（贯叶连翘）。
- 当开始研究治疗时，正在接受依非韦伦、依曲韦林、奈韦拉平、洛匹那韦、匹莫嗪、麦角生物碱、达比加群、阿托伐他汀、辛伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀或亚胺培南-西拉他汀。
- 已知对半乳糖有遗传性不耐受，患有乳糖拉普缺乏症、葡萄糖或半乳糖吸收不良综合征。
- 已知对莱特莫韦或研究治疗的赋形剂过敏。
- 患有任何临床上显着的医疗或手术状况，研究者认为这些状况可能会干扰研究结果的解释，禁忌指定研究治疗的施用，或损害受试者的安全或福祉。
- 参与另一项人用药品临床试验
- 中性粒细胞绝对计数低于 500 个细胞/μl，或血小板计数低于 25,000/μl，或血红蛋白低于 8 g/dl
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：莱特莫韦+缬更昔洛韦
每日给予莱特莫韦加缬更昔洛韦
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每天口服一次 480 毫克（2X240 毫克片剂）莱特莫韦，直至“治疗成功”或“治疗失败”，持续 12 周。
与环孢素A合用时，莱特莫韦的剂量会减少。
缬更昔洛韦 900 毫克（2X450 毫克片剂）每天两次，直至“治疗成功”或“治疗失败”，持续 12 周。
如果肾功能受损，缬更昔洛韦的剂量将减少。
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有源比较器：莱特莫韦安慰剂+缬更昔洛韦
每日服用莱特莫韦安慰剂加缬更昔洛韦
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缬更昔洛韦 900 毫克（2X450 毫克片剂）每天两次，直至“治疗成功”或“治疗失败”，持续 12 周。
如果肾功能受损，缬更昔洛韦的剂量将减少。
每天一次口服 480 毫克（2X240 毫克片剂）莱特莫韦安慰剂，直至“治疗成功”或“治疗失败”，持续 12 周
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第三周对治疗的病毒学反应
大体时间：3周
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定义为全血中 CMV DNA 血症较基线降低 ≥ 2 log10，或全血中 CMV DNA 血症无法检测到 (< 200 IU/mL)
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3周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第 12 周前消除 CMV DNA 血症 (< 200 IU/ml)
大体时间：12周
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每周在全血中进行定量 CMV PCR，直至抗病毒治疗中断，或最迟直至第 12 周
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12周
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基线与第一次 CMV DNA 血症测量之间的天数 < 200 IU/mL
大体时间：12周
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每周在全血中进行定量 CMV PCR，直至抗病毒治疗中断，或最迟直至第 12 周
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12周
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不良事件 (AE) 发生
大体时间：12周
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每周进行临床检查和临床实验室评估，直至抗病毒治疗中断（或最迟直至第 12 周）
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12周
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整个 UL97、UL54、UL56、UL89 和 UL51 基因的测序
大体时间：12周
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基线、第 3 周或第 12 周（达到定义“治疗失败”标准的患者）以及出现 CMV DNA 血症反弹的患者的任何就诊时的血液样本
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12周
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更昔洛韦血浆浓度
大体时间：2周
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在第 1 周和第 2 周，如果因任何原因提前终止治疗或提前退出研究。
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2周
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莱特莫韦血浆浓度
大体时间：2周
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t 第 1 周和第 2 周，以防因任何原因提前终止治疗或提前退出研究。
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2周
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CMV 特异性 T 细胞免疫的测量
大体时间：12周
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在基线、第 3 周、第 6 周、第 9 周和第 12 周。
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12周
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基线和每次就诊时均未出现 CMV 相关疾病或综合征
大体时间：12周
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12周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Marianne LERUEZ-VILLE, MD, PhD、Virology laboratory- reference national Lab for CMV infection -Hôpital Necker Enfants malades, Paris
- 首席研究员：Pierre FRANGE, MD, PhD、Assistance Publique Hôpitaux Paris
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2024年8月14日
初级完成 (估计的)
2027年9月1日
研究完成 (估计的)
2027年11月1日
研究注册日期
首次提交
2024年2月15日
首先提交符合 QC 标准的
2024年3月25日
首次发布 (实际的)
2024年3月28日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2026年1月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年12月29日
最后验证
2025年12月1日
更多信息
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