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Terapia dupla baseada em letermovir para tratamento de infecções por citomegalovírus (LUCY-1)

29 de dezembro de 2025 atualizado por: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Combinação de letermovir/valganciclovir versus monoterapia com valganciclovir para tratamento de infecções por citomegalovírus (CMV) em receptores de transplante renal

O objetivo deste estudo é avaliar a eficácia e a tolerância do letermovir como parte da terapia antiviral dupla (em associação com valganciclovir) em receptores de transplante renal com DNAemia de CMV, necessitando de tratamento com valganciclovir de acordo com o julgamento do investigador.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Ganciclovir e valganciclovir são os medicamentos de escolha para tratar infecções e doenças por CMV em pacientes imunocomprometidos. Contudo, o (val)ganciclovir não parece ser uma panaceia e a sua eficácia modesta e as toxicidades limitantes da dose limitam a eficácia. Além disso, o uso de (val)ganciclovir pode levar ao desenvolvimento de infecções resistentes aos medicamentos, particularmente em pacientes imunocomprometidos.

Um estudo in vitro sugeriu efeitos aditivos para a combinação de letermovir com todos os medicamentos aprovados para tratamento ou prevenção de infecções por CMV. A hipótese do investigador é que a terapia dupla com letermovir mais valganciclovir inibirá a replicação do CMV mais rapidamente do que a monoterapia com valganciclovir. Além disso, o uso de terapia dupla antiviral visa diminuir o risco de seleção de mutações de resistência aos medicamentos, como demonstrado anteriormente em várias outras infecções virais.

Neste estudo, receptores de transplante renal com DNAemia por CMV que necessitam de valganciclovir serão randomizados para receber letermovir mais valganciclovir ou letermovir placebo mais valganciclovir, até atingir o critério de “sucesso do tratamento” ou “falha do tratamento”, até 12 semanas.

O sucesso do tratamento será definido como, a partir da Semana 3:

  • erradicação da DNAemia do CMV, definida como DNAemia do CMV no sangue total abaixo do limite inferior de quantificação (LIQ) < 200 UI/mL em 1 amostra de sangue.
  • E resolução dos sintomas clínicos da doença por CMV (se apropriado)

A falha do tratamento será definida como o cumprimento de pelo menos um critério entre:

  • falha em atingir uma diminuição da DNAemia de CMV ≥ 1 log10 UI/mL na Semana 3 em comparação com a DNAemia de CMV basal
  • persistência de DNAemia de CMV ≥ LIQ (200 UI/ml) na semana 12
  • ausência de melhora da doença por CMV na semana 3.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

80

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • França
      • Paris, França, 75015
        • Recrutamento
        • Hopital Necker Enfants Malades
        • Contato:
    • Île-de-France Region
      • Paris, Île-de-France Region, França, 75015
        • Recrutamento
        • Hopital Europeen Georges Pompidou
        • Contato:
      • Paris, Île-de-France Region, França, 75013
        • Recrutamento
        • Hôpital de la Pitié Salpêtrière, Service de Néphrologie
        • Contato:
          • Hélène FRANCOIS
          • Número de telefone: +33 01 42 17 71 14.
      • Paris, Île-de-France Region, França, 75015
        • Recrutamento
        • Hôpital Necker Enfants Malades - SMIT
        • Contato:
      • Paris, Île-de-France Region, França, 75018
        • Recrutamento
        • Centre 011-Hôpital Bichat, Service de Néphrologie
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Idade ≥ 18 anos
  2. Peso ≥ 30 kg
  3. Receptor de transplante renal
  4. Ter uma infecção ou doença documentada por CMV, com um valor de triagem de DNA de CMV ≥ 3.000 UI/mL em sangue total ou plasma em 2 avaliações consecutivas separadas por ≥ 1 dia, conforme determinado pela reação em cadeia da polimerase quantitativa do laboratório local (qPCR).
  5. Elegível para tratamento com valganciclovir oral, de acordo com a opinião do investigador

  6. Para pacientes em idade fértil (após a menarca): bHCG negativo e método contraceptivo eficaz (abstinência sexual, contracepção hormonal contendo etinilestradiol e levonorgestrel, dispositivo intrauterino ou sistema liberador de hormônio, touca, diafragma ou esponja com espermicida, preservativo) até 30 dias após no final da exposição sistémica relevante (semana 13).

    Para homens, um método contracetivo eficaz (abstinência sexual, preservativo) até 90 dias após o final da exposição sistémica relevante (semana 13).

  7. Ter expectativa de vida ≥ 8 semanas
  8. Falando francês
  9. Inscrito em regime de segurança social ou sistema equivalente
  10. Consentimento informado e assinado

Critério de exclusão:

  1. Ter uma infecção atual por CMV considerada refratária ou resistente devido à adesão inadequada ao tratamento antiviral, de acordo com o melhor conhecimento do investigador.
  2. Ter uma infecção por CMV que seja genotipicamente resistente ao valganciclovir e/ou letermovir com base em evidências documentadas.
  3. Estar em tratamento com agentes anti-CMV (ganciclovir, valganciclovir, foscarnet, cidofovir, letermovir ou maribavir) para a infecção atual por CMV por mais de 72 horas. No entanto, os pacientes que apresentam infecção por CMV enquanto recebem profilaxia com ganciclovir ou valganciclovir (ou seja, em dosagens profiláticas) ou profilaxia com letermovir podem ser incluídos.
  4. Ter TFGe < 30 mL/min/1,73m² (usando a Equação de Creatinina CKD-EPI (2009)).
  5. Ter aspartato aminotransferase sérica (AST) ≥ 5 vezes maior que o limite superior do normal (ULN), ou alanina aminotransferase sérica (ALT) ≥ 5 vezes o LSN, ou bilirrubina total ≥ 3 vezes o LSN (exceto para síndrome de Gilbert documentada). Nota: Indivíduos com hepatite por CMV confirmada por biópsia não serão excluídos da participação no estudo apesar de AST ou ALT ≥ 5 vezes o LSN
  6. Tem uma doença hepática crônica grave (Classe C de Child-Pugh)
  7. Ter uma infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) com RNA plasmático do HIV ≥ 50 cópias/mL nos 3 meses anteriores à inclusão.
  8. Necessita de ventilação mecânica ou vasopressores para suporte hemodinâmico.
  9. Estar grávida ou amamentando.
  10. Recebeu vacina anti-CMV a qualquer momento.
  11. Estar recebendo leflunomida ou artesunato quando o tratamento do estudo for iniciado.
  12. Estar recebendo fortes inibidores ou indutores das enzimas CYP hepáticas, incluindo rifampicina, fenitoína, claritromicina, ritonavir ou cobicistate ou erva de São João (Hypericum perforatum) quando o tratamento do estudo for iniciado.
  13. Estar recebendo efavirenz, etravirina, nevirapina, lopinavir, pimozina, alcalóides do ergot, dabigatrana, atorvastatina, sinvastatina, rosuvastatina, pitavastatina ou imipenem-cilastatina quando o tratamento do estudo for iniciado.
  14. Têm intolerância hereditária conhecida à galactose, com deficiência de lactose Lapp, síndrome de má absorção de glicose ou galactose.
  15. Ter hipersensibilidade conhecida ao letermovir ou a um excipiente do tratamento do estudo.
  16. Ter qualquer condição médica ou cirúrgica clinicamente significativa que, na opinião do investigador, possa interferir na interpretação dos resultados do estudo, contraindicar a administração do tratamento do estudo atribuído ou comprometer a segurança ou o bem-estar do sujeito.
  17. Participação em outro ensaio clínico sobre medicamentos para uso humano
  18. Ter uma contagem absoluta de neutrófilos inferior a 500 células/µl, ou contagem de plaquetas inferior a 25.000/µl, ou hemoglobina inferior a 8 g/dl

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Letermovir+Valganciclovir
Administração diária de Letermovir mais Valganciclovir
Medicamento: Letermovir
480mg (2X240mg- comprimidos) de Letermovir administrados por via oral uma vez ao dia até o “sucesso do tratamento” ou “falha do tratamento”, até 12 semanas. Em caso de administração concomitante com ciclosporina A, a dose de Letermovir será reduzida.
Medicamento: Valganciclovir
Valganciclovir 900 mg (2X450 mg-comprimidos) duas vezes ao dia até o “sucesso do tratamento” ou a “falha do tratamento”, até 12 semanas. Em caso de insuficiência renal, a dose de valganciclovir será reduzida.
Comparador Ativo: Letermovir Placebo + Valganciclovir
Administração diária de Letermovir placebo mais Valganciclovir
Medicamento: Valganciclovir
Valganciclovir 900 mg (2X450 mg-comprimidos) duas vezes ao dia até o “sucesso do tratamento” ou a “falha do tratamento”, até 12 semanas. Em caso de insuficiência renal, a dose de valganciclovir será reduzida.
Medicamento: Letermovir placebo
480mg (2X240mg- comprimidos) de letermovir placebo administrados por via oral uma vez ao dia até o “sucesso do tratamento” ou “falha do tratamento”, até 12 semanas

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Resposta virológica ao tratamento na semana 3
Prazo: 3 semanas
definida como uma diminuição ≥ 2 log10 da DNAemia de CMV no sangue total em relação ao valor basal, ou uma DNAemia de CMV indetectável (< 200 UI/mL) no sangue total
3 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Erradicação da DNAemia por CMV (< 200 UI/ml) antes da semana 12
Prazo: 12 semanas
PCR quantitativo de CMV realizado em sangue total todas as semanas até a interrupção do tratamento antiviral ou, o mais tardar, até a semana 12
12 semanas
Número de dias entre a linha de base e a primeira medida de DNAemia por CMV < 200 UI/mL
Prazo: 12 semanas
PCR quantitativa de CMV realizada em sangue total todas as semanas até a interrupção do tratamento antiviral ou, o mais tardar, até a semana 12
12 semanas
Ocorrência de evento adverso (EA)
Prazo: 12 semanas
Exame clínico e avaliações clínicas laboratoriais realizadas semanalmente até a interrupção do tratamento antiviral (ou o mais tardar até a semana 12)
12 semanas
Sequenciamento de genes UL97, UL54, UL56, UL89 e UL51 inteiros
Prazo: 12 semanas
em amostras de sangue no início do estudo, na semana 3 ou na semana 12 (em pacientes que atingiram os critérios que definem "falha do tratamento") e em qualquer consulta em pacientes que apresentaram rebote da DNAemia por CMV
12 semanas
Concentração plasmática de ganciclovir
Prazo: 2 semanas
na Semana 1 e na Semana 2, em caso de término prematuro do tratamento por qualquer motivo ou saída prematura do estudo.
2 semanas
Concentração plasmática de letermovir
Prazo: 2 semanas
t Semana 1 e Semana 2, em caso de término prematuro do tratamento por qualquer motivo ou saída prematura do estudo.
2 semanas
Medida da imunidade de células T específicas para CMV
Prazo: 12 semanas
no início do estudo, Semana 3, Semana 6, Semana 9 e Semana 12.
12 semanas
Ausência de doença ou síndrome relacionada ao CMV no início do estudo e em cada visita
Prazo: 12 semanas
12 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Colaboradores

URC-CIC Paris Descartes Necker Cochin

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Marianne LERUEZ-VILLE, MD, PhD, Virology laboratory- reference national Lab for CMV infection -Hôpital Necker Enfants malades, Paris
  • Investigador principal: Pierre FRANGE, MD, PhD, Assistance Publique Hôpitaux Paris

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

14 de agosto de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

1 de setembro de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de novembro de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

15 de fevereiro de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

25 de março de 2024

Primeira postagem (Real)

28 de março de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

2 de janeiro de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

29 de dezembro de 2025

Última verificação

1 de dezembro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • APHP220791
  • 2023-506216-40-00 (Outro identificador: EU CT)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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