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Doppia terapia basata su letermovir per il trattamento delle infezioni da citomegalovirus (LUCY-1)

29 dicembre 2025 aggiornato da: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Combinazione di letermovir/valganciclovir rispetto alla monoterapia con valganciclovir per il trattamento delle infezioni da citomegalovirus (CMV) nei pazienti sottoposti a trapianto di rene

Lo scopo di questo studio è valutare l'efficacia e la tolleranza di letermovir come parte di una doppia terapia antivirale (in associazione con valganciclovir) in pazienti sottoposti a trapianto renale con DNAemia da CMV, che richiedono un trattamento con valganciclovir secondo il giudizio dello sperimentatore.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Ganciclovir e valganciclovir sono i farmaci di scelta per il trattamento delle infezioni e delle malattie da CMV nei pazienti immunocompromessi. Tuttavia, il (val)ganciclovir non sembra essere una panacea e la sua modesta efficacia e le tossicità dose-limitanti ne limitano l'efficacia. Inoltre, l’uso di (val)ganciclovir può favorire lo sviluppo di infezioni resistenti ai farmaci, in particolare nei pazienti immunocompromessi.

Uno studio in vitro ha suggerito effetti additivi per la combinazione di letermovir con tutti i farmaci approvati per il trattamento o la prevenzione delle infezioni da CMV. L'ipotesi dello sperimentatore è che la duplice terapia con letermovir più valganciclovir inibirà la replicazione del CMV più velocemente della monoterapia con valganciclovir. Inoltre, l'uso della doppia terapia antivirale mira a ridurre il rischio di selezione di mutazioni di resistenza ai farmaci, come precedentemente dimostrato in diverse altre infezioni virali.

In questo studio, i pazienti sottoposti a trapianto renale con DNAemia da CMV che necessitano di valganciclovir saranno randomizzati a ricevere letermovir più valganciclovir o letermovir placebo più valganciclovir, fino al raggiungimento dei criteri di "successo del trattamento" o di "fallimento del trattamento", fino a 12 settimane.

Il successo del trattamento sarà definito come, dalla settimana 3:

  • eradicazione della DNAemia da CMV, definita come DNAemia da CMV nel sangue intero al di sotto del limite inferiore di quantificazione (LLOQ) < 200 UI/mL su 1 campione di sangue.
  • E risoluzione dei sintomi clinici della malattia da CMV (se appropriato)

Il fallimento del trattamento sarà definito come il soddisfacimento di almeno un criterio tra:

  • mancato raggiungimento di una diminuzione della DNAemia da CMV ≥ 1 log10 UI/mL alla settimana 3 rispetto al valore basale della DNAemia da CMV
  • persistenza di DNAemia da CMV ≥ LLOQ (200 UI/ml) alla settimana 12
  • assenza di miglioramento della malattia da CMV alla settimana 3.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

80

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Francia
      • Paris, Francia, 75015
        • Reclutamento
        • Hopital Necker Enfants Malades
        • Contatto:
    • Île-de-France Region
      • Paris, Île-de-France Region, Francia, 75015
        • Reclutamento
        • Hôpital Europeen Georges Pompidou
        • Contatto:
      • Paris, Île-de-France Region, Francia, 75013
        • Reclutamento
        • Hôpital de la Pitié Salpêtrière, Service de Néphrologie
        • Contatto:
          • Hélène FRANCOIS
          • Numero di telefono: +33 01 42 17 71 14.
      • Paris, Île-de-France Region, Francia, 75015
        • Reclutamento
        • Hôpital Necker Enfants Malades - SMIT
        • Contatto:
      • Paris, Île-de-France Region, Francia, 75018
        • Reclutamento
        • Centre 011-Hôpital Bichat, Service de Néphrologie
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Età ≥ 18 anni
  2. Peso ≥ 30 kg
  3. Destinatario di trapianto di rene
  4. Avere un'infezione o una malattia da CMV documentata, con un valore di screening del DNA del CMV ≥ 3000 UI/mL nel sangue intero o nel plasma in 2 valutazioni consecutive separate da ≥ 1 giorno, come determinato dalla reazione a catena della polimerasi quantitativa del laboratorio locale (qPCR).
  5. Idoneo al trattamento con valganciclovir orale, a giudizio dello sperimentatore

  6. Per le pazienti in età fertile (dopo il menarca): bHCG negativo e metodo contraccettivo efficace (astinenza sessuale, contraccezione ormonale contenente etinilestradiolo e levonorgestrel, dispositivo intrauterino o sistema di rilascio ormonale, cappuccio, diaframma o spugna con spermicida, preservativo) fino a 30 giorni dopo la fine dell’esposizione sistemica rilevante (settimana 13).

    Per gli uomini un metodo contraccettivo efficace (astinenza sessuale, preservativo) fino a 90 giorni dopo la fine dell'esposizione sistemica rilevante (settimana 13).

  7. Avere un'aspettativa di vita ≥ 8 settimane
  8. parlata francese
  9. Affiliato al regime di previdenza sociale o ad un sistema equivalente
  10. Consenso informato e firmato

Criteri di esclusione:

  1. - Avere un'infezione da CMV in corso considerata refrattaria o resistente a causa di un'aderenza inadeguata al trattamento antivirale, per quanto a conoscenza dello sperimentatore.
  2. Avere un'infezione da CMV che è nota essere genotipicamente resistente a valganciclovir e/o letermovir su prove documentate.
  3. Essere in trattamento con agenti anti-CMV (ganciclovir, valganciclovir, foscarnet, cidofovir, letermovir o maribavir) per l'attuale infezione da CMV per più di 72 ore. Tuttavia, possono essere inclusi i pazienti che hanno manifestato infezione da CMV durante la terapia con ganciclovir o valganciclovir (cioè a dosaggi profilattici) o con letermovir.
  4. Avere un eGFR < 30 ml/min/1,73 m² (utilizzando l'equazione della creatinina CKD-EPI (2009)).
  5. Aspartato aminotransferasi sierica (AST) ≥ 5 volte superiore al limite superiore della norma (ULN), o alanina aminotransferasi sierica (ALT) ≥ 5 volte l'ULN, o bilirubina totale ≥ 3 volte l'ULN (ad eccezione della sindrome di Gilbert documentata). Nota: i soggetti con epatite da CMV confermata mediante biopsia non saranno esclusi dalla partecipazione allo studio nonostante AST o ALT ≥ 5 volte ULN
  6. Avere una grave malattia epatica cronica (Child-Pugh Classe C)
  7. Avere un'infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) con HIV RNA plasmatico ≥ 50 copie/mL nei 3 mesi precedenti l'inclusione.
  8. Richiedono ventilazione meccanica o vasopressori per il supporto emodinamico.
  9. Essere incinta o allattare.
  10. Aver ricevuto il vaccino anti-CMV in qualsiasi momento.
  11. Ricevere leflunomide o artesunato quando viene iniziato il trattamento in studio.
  12. Ricevere potenti inibitori o induttori degli enzimi CYP epatici tra cui rifampicina, fenitoina, claritromicina, ritonavir o cobicistat o erba di San Giovanni (Hypericum perforatum) quando viene iniziato il trattamento in studio.
  13. Ricevere efavirenz, etravirina, nevirapina, lopinavir, pimozina, alcaloidi dell'ergot, dabigatran, atorvastatina, simvastatina, rosuvastatina, pitavastatina o imipenem-cilastatina quando viene iniziato il trattamento in studio.
  14. Hanno conosciuto intolleranza ereditaria al galattosio, con carenza di lattosio Lapp, sindrome da malassorbimento di glucosio o galattosio.
  15. Avere ipersensibilità nota a letermovir o ad un eccipiente per un trattamento in studio.
  16. Presentare qualsiasi condizione medica o chirurgica clinicamente significativa che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio, controindicare la somministrazione del trattamento in studio assegnato o compromettere la sicurezza o il benessere del soggetto.
  17. Partecipazione ad un altro studio clinico su medicinali per uso umano
  18. Avere una conta assoluta dei neutrofili inferiore a 500 cellule/μl, o una conta piastrinica inferiore a 25.000/μl, o un'emoglobina inferiore a 8 g/dl

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Letermovir+Valganciclovir
Somministrazione giornaliera di Letermovir più Valganciclovir
Droga: Letermovir
480 mg (2 compresse da 240 mg) di Letermovir somministrati per via orale una volta al giorno fino al "successo del trattamento" o al "fallimento del trattamento", fino a 12 settimane. In caso di co-somministrazione con ciclosporina A, il dosaggio di Letermovir sarà ridotto.
Droga: Valganciclovir
Valganciclovir 900 mg (2 compresse da 450 mg) due volte al giorno fino al "successo del trattamento" o al "fallimento del trattamento", fino a 12 settimane. In caso di funzionalità renale compromessa, il dosaggio di valganciclovir sarà ridotto.
Comparatore attivo: Letermovir Placebo+Valganciclovir
Somministrazione giornaliera di Letermovir placebo più Valganciclovir
Droga: Valganciclovir
Valganciclovir 900 mg (2 compresse da 450 mg) due volte al giorno fino al "successo del trattamento" o al "fallimento del trattamento", fino a 12 settimane. In caso di funzionalità renale compromessa, il dosaggio di valganciclovir sarà ridotto.
Droga: Placebo di letermovir
480 mg (2 compresse da 240 mg) di Letermovir placebo somministrato per via orale una volta al giorno fino al "successo del trattamento" o al "fallimento del trattamento", fino a 12 settimane

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta virologica al trattamento nella settimana 3
Lasso di tempo: 3 settimane
definita come una diminuzione ≥ 2 log10 della DNAemia da CMV nel sangue intero rispetto al basale, o una DNAemia da CMV non rilevabile (< 200 UI/mL) nel sangue intero
3 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Eradicazione della DNAemia da CMV (< 200 UI/ml) prima della settimana 12
Lasso di tempo: 12 settimane
PCR quantitativa per CMV eseguita su sangue intero ogni settimana fino all'interruzione del trattamento antivirale o al più tardi fino alla settimana 12
12 settimane
Numero di giorni tra il basale e la prima misurazione della DNAemia da CMV < 200 UI/mL
Lasso di tempo: 12 settimane
PCR quantitativa per CMV eseguita su sangue intero ogni settimana fino all'interruzione del trattamento antivirale o al più tardi fino alla settimana 12
12 settimane
Evento avverso (EA).
Lasso di tempo: 12 settimane
Esame clinico e valutazioni cliniche di laboratorio eseguite ogni settimana fino all'interruzione del trattamento antivirale (o al più tardi fino alla settimana 12)
12 settimane
Sequenziamento di interi geni UL97, UL54, UL56, UL89 e UL51
Lasso di tempo: 12 settimane
nei campioni di sangue al basale, alla settimana 3 o alla settimana 12 (nei pazienti che hanno raggiunto i criteri che definiscono il "fallimento del trattamento") e a qualsiasi visita nei pazienti che presentavano una ripresa della DNAmia da CMV
12 settimane
Concentrazione plasmatica di ganciclovir
Lasso di tempo: 2 settimane
alla Settimana-1 e alla Settimana-2, in caso di interruzione anticipata del trattamento per qualsiasi motivo o di uscita prematura dallo studio.
2 settimane
Concentrazione plasmatica di letermovir
Lasso di tempo: 2 settimane
t Settimana-1 e Settimana-2, in caso di interruzione anticipata del trattamento per qualsiasi motivo o di uscita prematura dallo studio.
2 settimane
Misura dell'immunità specifica delle cellule T per CMV
Lasso di tempo: 12 settimane
al basale, Settimana 3, Settimana 6, Settimana 9 e Settimana 12.
12 settimane
Assenza di malattia o sindrome correlata al CMV al basale e ad ogni visita
Lasso di tempo: 12 settimane
12 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Collaboratori

URC-CIC Paris Descartes Necker Cochin

Investigatori

  • Cattedra di studio: Marianne LERUEZ-VILLE, MD, PhD, Virology laboratory- reference national Lab for CMV infection -Hôpital Necker Enfants malades, Paris
  • Investigatore principale: Pierre FRANGE, MD, PhD, Assistance Publique Hôpitaux Paris

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

14 agosto 2024

Completamento primario (Stimato)

1 settembre 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 novembre 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

15 febbraio 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 marzo 2024

Primo Inserito (Effettivo)

28 marzo 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

2 gennaio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

29 dicembre 2025

Ultimo verificato

1 dicembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • APHP220791
  • 2023-506216-40-00 (Altro identificatore: EU CT)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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