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Letermovir-basierte Doppeltherapie zur Behandlung von Cytomegalovirus-Infektionen (LUCY-1)

29. Dezember 2025 aktualisiert von: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Letermovir/Valganciclovir-Kombination versus Valganciclovir-Monotherapie zur Behandlung von Cytomegalovirus (CMV)-Infektionen bei Empfängern von Nierentransplantaten

Der Zweck dieser Studie besteht darin, die Wirksamkeit und Verträglichkeit von Letermovir als Teil einer dualen antiviralen Therapie (in Verbindung mit Valganciclovir) bei Nierentransplantatempfängern mit CMV-DNAämie zu bewerten, die nach Einschätzung des Prüfers eine Behandlung mit Valganciclovir erfordern.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Ganciclovir und Valganciclovir sind die Medikamente der Wahl zur Behandlung von CMV-Infektionen und Erkrankungen bei immungeschwächten Patienten. Allerdings scheint (Val)Ganciclovir kein Allheilmittel zu sein und seine mäßige Wirksamkeit und dosislimitierenden Toxizitäten schränken die Wirksamkeit ein. Darüber hinaus kann die Anwendung von (Val)Ganciclovir die Entwicklung arzneimittelresistenter Infektionen vorantreiben, insbesondere bei immungeschwächten Patienten.

Eine In-vitro-Studie deutete auf additive Wirkungen für die Kombination von Letermovir mit allen zugelassenen Arzneimitteln zur Behandlung oder Vorbeugung von CMV-Infektionen hin. Die Hypothese des Forschers ist, dass die Doppeltherapie mit Letermovir plus Valganciclovir die CMV-Replikation schneller hemmt als die Monotherapie mit Valganciclovir. Darüber hinaus zielt der Einsatz einer antiviralen Doppeltherapie darauf ab, das Risiko der Selektion von Arzneimittelresistenzmutationen zu verringern, wie bereits bei mehreren anderen Virusinfektionen gezeigt wurde.

In dieser Studie werden Nierentransplantatempfänger mit CMV-DNAämie, die Valganciclovir benötigen, randomisiert und erhalten entweder Letermovir plus Valganciclovir oder Letermovir-Placebo plus Valganciclovir, bis das Kriterium „Behandlungserfolg“ oder „Behandlungsversagen“ erreicht ist, bis zu 12 Wochen.

Der Behandlungserfolg wird ab Woche 3 wie folgt definiert:

  • Eradikation der CMV-DNAämie, definiert als CMV-DNAämie im Vollblut unterhalb der unteren Bestimmungsgrenze (LLOQ) < 200 IU/ml bei 1 Blutprobe.
  • UND Auflösung der klinischen Symptome einer CMV-Erkrankung (falls zutreffend)

Als Behandlungsversagen gilt die Erfüllung mindestens eines der folgenden Kriterien:

  • In Woche 3 gelang es nicht, einen Rückgang der CMV-DNAämie um ≥ 1 log10 IU/ml im Vergleich zum Ausgangswert der CMV-DNAämie zu erreichen
  • Persistenz einer CMV-DNAämie ≥ LLOQ (200 IU/ml) in Woche 12
  • Fehlen einer Besserung der CMV-Erkrankung in Woche 3.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

80

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Frankreich
      • Paris, Frankreich, 75015
        • Rekrutierung
        • Hôpital Necker Enfants Malades
        • Kontakt:
    • Île-de-France Region
      • Paris, Île-de-France Region, Frankreich, 75015
        • Rekrutierung
        • Hopital Europeen Georges Pompidou
        • Kontakt:
      • Paris, Île-de-France Region, Frankreich, 75013
        • Rekrutierung
        • Hôpital de la Pitié Salpêtrière, Service de Néphrologie
        • Kontakt:
          • Hélène FRANCOIS
          • Telefonnummer: +33 01 42 17 71 14.
      • Paris, Île-de-France Region, Frankreich, 75015
        • Rekrutierung
        • Hôpital Necker Enfants Malades - SMIT
        • Kontakt:
      • Paris, Île-de-France Region, Frankreich, 75018
        • Rekrutierung
        • Centre 011-Hôpital Bichat, Service de Néphrologie
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Alter ≥ 18 Jahre
  2. Gewicht ≥ 30 kg
  3. Empfänger einer Nierentransplantation
  4. Sie haben eine dokumentierte CMV-Infektion oder -Erkrankung mit einem Screening-Wert von CMV-DNA ≥ 3000 IE/ml in Vollblut oder Plasma in 2 aufeinanderfolgenden Untersuchungen, die ≥ 1 Tag voneinander entfernt sind, bestimmt durch die quantitative Polymerasekettenreaktion (qPCR) im örtlichen Labor.
  5. Nach Einschätzung des Prüfarztes für eine Behandlung mit oralem Valganciclovir geeignet

  6. Für Patienten im gebärfähigen Alter (nach der Menarche): negatives bHCG und wirksame Verhütungsmethode (sexuelle Abstinenz, hormonelle Empfängnisverhütung mit Ethinylestradiol und Levonorgestrel, Intrauterinpessar oder Hormonfreisetzungssystem, Kappe, Diaphragma oder Schwamm mit Spermizid, Kondom) bis 30 Tage danach das Ende der relevanten systemischen Exposition (Woche 13).

    Für Männer eine wirksame Verhütungsmethode (sexuelle Abstinenz, Kondom) bis 90 Tage nach Ende der relevanten systemischen Exposition (Woche 13).

  7. Sie haben eine Lebenserwartung von ≥ 8 Wochen
  8. Französisch sprechend
  9. Dem Sozialversicherungssystem oder einem gleichwertigen System angeschlossen
  10. Einverständniserklärung und unterschrieben

Ausschlusskriterien:

  1. Sie haben eine aktuelle CMV-Infektion, die nach bestem Wissen des Prüfarztes aufgrund unzureichender Einhaltung der antiviralen Behandlung als refraktär oder resistent gilt.
  2. Sie haben eine CMV-Infektion, von der aufgrund dokumentierter Beweise bekannt ist, dass sie genotypisch resistent gegen Valganciclovir und/oder Letermovir ist.
  3. Behandeln Sie die aktuelle CMV-Infektion länger als 72 Stunden mit Anti-CMV-Mitteln (Ganciclovir, Valganciclovir, Foscarnet, Cidofovir, Letermovir oder Maribavir). Es können jedoch Patienten eingeschlossen werden, bei denen eine CMV-Infektion auftritt, während sie eine Ganciclovir- oder Valganciclovir-Prophylaxe (d. h. in prophylaktischen Dosierungen) oder eine Letermovir-Prophylaxe erhalten.
  4. Eine eGFR < 30 ml/min/1,73 m² haben (unter Verwendung der CKD-EPI-Kreatiningleichung (2009)).
  5. Serum-Aspartat-Aminotransferase (AST) ≥ 5-mal höher als die Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT) ≥ 5-mal so hoch wie der ULN oder Gesamtbilirubin ≥ 3-mal so hoch wie der ULN (außer beim dokumentierten Gilbert-Syndrom). Hinweis: Probanden mit durch eine Biopsie bestätigter CMV-Hepatitis werden trotz AST oder ALT ≥ 5-facher ULN nicht von der Studienteilnahme ausgeschlossen
  6. Eine schwere chronische Lebererkrankung haben (Child-Pugh-Klasse C)
  7. Eine bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) mit Plasma-HIV-RNA ≥ 50 Kopien/ml innerhalb der 3 Monate vor der Aufnahme haben.
  8. Erfordern mechanische Beatmung oder Vasopressoren zur hämodynamischen Unterstützung.
  9. Seien Sie schwanger oder stillen Sie.
  10. Zu irgendeinem Zeitpunkt eine Anti-CMV-Impfung erhalten haben.
  11. Zu Beginn der Studienbehandlung Leflunomid oder Artesunat erhalten.
  12. Zu Beginn der Studienbehandlung müssen Sie starke Inhibitoren oder Induktoren von hepatischen CYP-Enzymen erhalten, einschließlich Rifampicin, Phenytoin, Clarithromycin, Ritonavir oder Cobicistat oder Johanniskraut (Hypericum perforatum).
  13. Zu Beginn der Studienbehandlung Efavirenz, Etravirin, Nevirapin, Lopinavir, Pimozin, Mutterkornalkaloide, Dabigatran, Atorvastatin, Simvastatin, Rosuvastatin, Pitavastatin oder Imipenem-Cilastatin erhalten.
  14. Bei Ihnen ist eine hereditäre Galaktose-Intoleranz mit Laktose-Lapp-Mangel, Glukose- oder Galaktose-Malabsorptionssyndrom bekannt.
  15. Sie haben eine bekannte Überempfindlichkeit gegen Letermovir oder einen Hilfsstoff für ein Studienmedikament.
  16. an einer klinisch bedeutsamen medizinischen oder chirurgischen Erkrankung leiden, die nach Ansicht des Prüfers die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen, die Verabreichung der zugewiesenen Studienbehandlung kontraindizieren oder die Sicherheit oder das Wohlbefinden des Probanden beeinträchtigen könnte.
  17. Teilnahme an einer weiteren klinischen Studie zu Arzneimitteln für den menschlichen Gebrauch
  18. Sie haben eine absolute Neutrophilenzahl von weniger als 500 Zellen/µl oder eine Thrombozytenzahl von weniger als 25.000/µl oder einen Hämoglobinwert von weniger als 8 g/dl

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Letermovir+Valganciclovir
Tägliche Verabreichung von Letermovir plus Valganciclovir
Arzneimittel: Letermovir
480 mg (2 x 240 mg-Tabletten) Letermovir einmal täglich oral verabreicht, bis zum „Behandlungserfolg“ oder „Behandlungsversagen“, bis zu 12 Wochen. Bei gleichzeitiger Anwendung mit Ciclosporin A wird die Dosierung von Letermovir reduziert.
Arzneimittel: Valganciclovir
Valganciclovir 900 mg (2X450 mg-Tabletten) zweimal täglich bis zum „Behandlungserfolg“ oder „Behandlungsversagen“, bis zu 12 Wochen. Bei eingeschränkter Nierenfunktion wird die Dosierung von Valganciclovir reduziert.
Aktiver Komparator: Letermovir Placebo+Valganciclovir
Tägliche Verabreichung von Letermovir-Placebo plus Valganciclovir
Arzneimittel: Valganciclovir
Valganciclovir 900 mg (2X450 mg-Tabletten) zweimal täglich bis zum „Behandlungserfolg“ oder „Behandlungsversagen“, bis zu 12 Wochen. Bei eingeschränkter Nierenfunktion wird die Dosierung von Valganciclovir reduziert.
Arzneimittel: Letermovir-Placebo
480 mg (2 x 240 mg-Tabletten) Letermovir-Placebo einmal täglich oral verabreicht, bis zum „Behandlungserfolg“ oder „Behandlungsversagen“, bis zu 12 Wochen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Virologisches Ansprechen auf die Behandlung in Woche 3
Zeitfenster: 3 Wochen
definiert als eine ≥ 2 log10-Abnahme der CMV-DNAämie im Vollblut gegenüber dem Ausgangswert oder eine nicht nachweisbare CMV-DNAämie (< 200 IU/ml) im Vollblut
3 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Beseitigung der CMV-DNAämie (< 200 IE/ml) vor Woche 12
Zeitfenster: 12 Wochen
quantitative CMV-PCR im Vollblut jede Woche bis zur Unterbrechung der antiviralen Behandlung, spätestens jedoch bis Woche 12
12 Wochen
Anzahl der Tage zwischen dem Ausgangswert und der ersten Messung einer CMV-DNAämie < 200 IE/ml
Zeitfenster: 12 Wochen
Jede Woche wird eine quantitative CMV-PCR im Vollblut bis zur Unterbrechung der antiviralen Behandlung oder spätestens bis Woche 12 durchgeführt
12 Wochen
Auftreten eines unerwünschten Ereignisses (AE).
Zeitfenster: 12 Wochen
Klinische Untersuchung und klinische Laboruntersuchungen werden jede Woche bis zur Unterbrechung der antiviralen Behandlung (oder spätestens bis Woche 12) durchgeführt.
12 Wochen
Sequenzierung ganzer UL97-, UL54-, UL56-, UL89- und UL51-Gene
Zeitfenster: 12 Wochen
in Blutproben zu Studienbeginn, in Woche 3 oder Woche 12 (bei Patienten, die die Kriterien für ein „Behandlungsversagen“ erfüllen) und bei jedem Besuch bei Patienten, bei denen ein Rebound der CMV-DNAämie auftrat
12 Wochen
Ganciclovir-Plasmakonzentration
Zeitfenster: 2 Wochen
in Woche 1 und Woche 2, im Falle eines vorzeitigen Abbruchs der Behandlung aus irgendeinem Grund oder eines vorzeitigen Ausstiegs aus der Studie.
2 Wochen
Letermovir-Plasmakonzentration
Zeitfenster: 2 Wochen
t Woche 1 und Woche 2, im Falle eines vorzeitigen Abbruchs der Behandlung aus irgendeinem Grund oder eines vorzeitigen Ausstiegs aus der Studie.
2 Wochen
Maß für die CMV-spezifische T-Zell-Immunität
Zeitfenster: 12 Wochen
zu Studienbeginn, Woche 3, Woche 6, Woche 9 und Woche 12.
12 Wochen
Fehlen einer CMV-bedingten Erkrankung oder eines CMV-Syndroms zu Studienbeginn und bei jedem Besuch
Zeitfenster: 12 Wochen
12 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Mitarbeiter

URC-CIC Paris Descartes Necker Cochin

Ermittler

  • Studienstuhl: Marianne LERUEZ-VILLE, MD, PhD, Virology laboratory- reference national Lab for CMV infection -Hôpital Necker Enfants malades, Paris
  • Hauptermittler: Pierre FRANGE, MD, PhD, Assistance Publique Hôpitaux Paris

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

14. August 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. September 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

1. November 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

15. Februar 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

25. März 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

28. März 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

2. Januar 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

29. Dezember 2025

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • APHP220791
  • 2023-506216-40-00 (Andere Kennung: EU CT)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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