Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Letermovir-baserad dubbelterapi för behandling av cytomegalovirusinfektioner (LUCY-1)

29 december 2025 uppdaterad av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Letermovir/Valganciklovir kombination kontra valganciklovir monoterapi för behandling av cytomegalovirus (CMV) infektioner hos njurtransplanterade mottagare

Syftet med denna studie är att utvärdera effekten och toleransen av letermovir som en del av dubbel antiviral terapi (i kombination med valganciklovir) hos njurtransplanterade mottagare med CMV-DNAemi, vilket kräver valganciklovirbehandling enligt utredarens bedömning.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Ganciklovir och valganciklovir är de bästa läkemedlen för att behandla CMV-infektioner och sjukdomar hos patienter med nedsatt immunförsvar. Men (val)ganciklovir verkar inte vara ett universalmedel och dess blygsamma effekt och dosbegränsande toxicitet begränsar effektiviteten. Dessutom kan användning av (val)ganciklovir driva utvecklingen av läkemedelsresistenta infektioner, särskilt hos patienter med nedsatt immunförsvar.

En in vitro-studie föreslog additiva effekter för kombinationen av letermovir med alla godkända läkemedel för behandling eller förebyggande av CMV-infektioner. Utredarens hypotes är att letermovir plus valganciklovir dubbelterapi kommer att hämma CMV-replikation snabbare än valganciklovir monoterapi. Dessutom syftar användningen av antiviral dubbelterapi till att minska risken för val av läkemedelsresistensmutationer, vilket tidigare visats vid flera andra virusinfektioner.

I denna studie kommer njurtransplanterade mottagare med CMV-DNA-emi som kräver valganciklovir att randomiseras till att få antingen letermovir plus valganciklovir eller letermovir placebo plus valganciklovir, tills de når kriterierna för "behandlingsframgång" eller "behandlingsmisslyckande", upp till 12 veckor.

Behandlingsframgång kommer att definieras som, från vecka-3:

  • utrotning av CMV-DNA-emi, definierad som CMV-DNA-emi i helblod under lägre kvantifieringsgräns (LLOQ) < 200 IE/ml på 1 blodprov.
  • OCH upplösning av kliniska symtom på CMV-sjukdom (om så är lämpligt)

Behandlingsmisslyckande kommer att definieras som uppfyllande av minst ett kriterium bland:

  • misslyckande med att uppnå en minskning av CMV-DNA-emi ≥ 1 log10 IE/ml vid vecka-3 jämfört med baslinjen för CMV-DNA-emi
  • persistens av CMV DNAemi ≥ LLOQ (200 IE/ml) vid vecka 12
  • frånvaro av förbättrad CMV-sjukdom vid vecka-3.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

80

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Frankrike
      • Paris, Frankrike, 75015
        • Rekrytering
        • Hopital Necker Enfants Malades
        • Kontakt:
    • Île-de-France Region
      • Paris, Île-de-France Region, Frankrike, 75015
        • Rekrytering
        • Hôpital Europeen Georges Pompidou
        • Kontakt:
      • Paris, Île-de-France Region, Frankrike, 75013
        • Rekrytering
        • Hôpital de la Pitié Salpêtrière, Service de Néphrologie
        • Kontakt:
          • Hélène FRANCOIS
          • Telefonnummer: +33 01 42 17 71 14.
      • Paris, Île-de-France Region, Frankrike, 75015
        • Rekrytering
        • Hôpital Necker Enfants Malades - SMIT
        • Kontakt:
      • Paris, Île-de-France Region, Frankrike, 75018
        • Rekrytering
        • Centre 011-Hôpital Bichat, Service de Néphrologie
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Ålder ≥ 18 år
  2. Vikt ≥ 30 kg
  3. Njurtransplanterad mottagare
  4. Har en dokumenterad CMV-infektion eller sjukdom, med ett screeningvärde på CMV-DNA ≥ 3000 IE/ml i helblod eller plasma i 2 på varandra följande bedömningar åtskilda med ≥ 1 dag, enligt lokal laboratoriekvantitativ polymeraskedjereaktion (qPCR).
  5. Kvalificerad för behandling med oral valganciklovir, enligt utredarens bedömning

  6. För patienter i fertil ålder (efter menarche): negativt bHCG och effektiv preventivmetod (sexuell abstinens, hormonell preventivmedel innehållande etinylestradiol och levonorgestrel, intrauterin enhet eller hormonfrisättande system, lock, diafragma eller svamp med spermiedödande medel, kondom) fram till 30 dagar efter slutet av relevant systemisk exponering (vecka 13).

    För män en effektiv preventivmetod (sexuell abstinens, kondom) fram till 90 dagar efter slutet av relevant systemisk exponering (vecka 13).

  7. Ha en förväntad livslängd på ≥ 8 veckor
  8. fransktalande
  9. Ansluten till socialförsäkringssystemet eller motsvarande system
  10. Informerat samtycke och undertecknat

Exklusions kriterier:

  1. Har en aktuell CMV-infektion som anses vara refraktär eller resistent på grund av otillräcklig följsamhet till antiviral behandling, enligt utredarens bästa kunskap.
  2. Har en CMV-infektion som är känd för att vara genotypiskt resistent mot valganciklovir och/eller letermovir på dokumenterade bevis.
  3. Vara på behandling med anti-CMV-medel (ganciklovir, valganciklovir, foscarnet, cidofovir, letermovir eller maribavir) för den aktuella CMV-infektionen i mer än 72 timmar. Patienter som upplever CMV-infektion medan de får ganciklovir- eller valganciklovirprofylax (d.v.s. vid profylaktiska doser) eller letermovirprofylax kan inkluderas.
  4. Har en eGFR < 30 ml/min/1,73 m² (med användning av CKD-EPI-kreatininekvationen (2009)).
  5. Har serumaspartataminotransferas (AST) ≥ 5 gånger högre än den övre normalgränsen (ULN), eller serumalaninaminotransferas (ALT) ≥ 5 gånger ULN, eller totalt bilirubin ≥ 3 gånger ULN (förutom dokumenterat Gilberts syndrom). Obs: Försökspersoner med biopsi bekräftad CMV-hepatit kommer inte att uteslutas från studiedeltagande trots ASAT eller ALAT ≥ 5 gånger ULN
  6. Har en allvarlig kronisk leversjukdom (Child-Pugh klass C)
  7. Har en känd infektion med humant immunbristvirus (HIV) med plasma HIV RNA ≥ 50 kopior/ml inom 3 månader före inkludering.
  8. Kräv mekanisk ventilation eller vasopressorer för hemodynamiskt stöd.
  9. Vara gravid eller amma.
  10. Har fått anti-CMV-vaccin när som helst.
  11. Får leflunomid eller artesunat när studiebehandlingen påbörjas.
  12. Får starka hämmare eller inducerare av leverenzymer CYP inklusive rifampicin, fenytoin, klaritromycin, ritonavir eller kobicistat eller johannesört (Hypericum perforatum) när studiebehandlingen inleds.
  13. Få efavirenz, etravirin, nevirapin, lopinavir, pimozin, ergotalkaloider, dabigatran, atorvastatin, simvastatin, rosuvastatin, pitavastatin eller imipenem-cilastatin när studiebehandlingen inleds.
  14. Har känt ärftlig intolerans mot galaktos, med laktosbrist, glukos eller galaktosmalabsorptionssyndrom.
  15. Har känd överkänslighet mot letermovir eller mot ett hjälpämne för en studiebehandling.
  16. Har något kliniskt signifikant medicinskt eller kirurgiskt tillstånd som enligt utredarens åsikt skulle kunna störa tolkningen av studieresultat, kontraindikera administreringen av den tilldelade studiebehandlingen eller äventyra patientens säkerhet eller välbefinnande.
  17. Deltagande i ytterligare en klinisk prövning av läkemedel för humant bruk
  18. Har ett absolut neutrofilantal mindre än 500 celler/µl, eller trombocytantal mindre än 25 000/µl, eller hemoglobin mindre än 8 g/dl

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Letermovir+Valganciclovir
Daglig administrering av Letermovir plus Valganciklovir
Läkemedel: Letermovir
480mg (2X240mg- tabletter) av Letermovir ges oralt en gång dagligen fram till "behandlingens framgång" eller "behandlingsmisslyckandet", upp till 12 veckor. Vid samtidig administrering med ciklosporin A kommer dosen av Letermovir att reduceras.
Läkemedel: Valganciklovir
Valganciklovir 900 mg (2X450 mg-tabletter) två gånger om dagen tills "behandlingsframgång" eller "behandlingsmisslyckande", upp till 12 veckor. Vid nedsatt njurfunktion kommer dosen av valganciklovir att reduceras.
Aktiv komparator: Letermovir Placebo+Valganciclovir
Daglig administrering av Letermovir placebo plus Valganciklovir
Läkemedel: Valganciklovir
Valganciklovir 900 mg (2X450 mg-tabletter) två gånger om dagen tills "behandlingsframgång" eller "behandlingsmisslyckande", upp till 12 veckor. Vid nedsatt njurfunktion kommer dosen av valganciklovir att reduceras.
Läkemedel: Letermovir placebo
480mg (2X240mg- tabletter) av Letermovir placebo ges oralt en gång om dagen fram till "behandlingens framgång" eller "behandlingsmisslyckandet", upp till 12 veckor

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Virologiskt svar på behandling vecka-3
Tidsram: 3 veckor
definieras som en ≥ 2 log10 minskning av CMV-DNA-emi i helblod från baslinjen, eller en odetekterbar CMV-DNA-emi (< 200 IE/ml) i helblod
3 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Utrotning av CMV DNAemi (< 200 IE/ml) före vecka-12
Tidsram: 12 veckor
kvantitativ CMV PCR utförd i helblod varje vecka fram till avbrott i antiviral behandling, eller senast fram till vecka-12
12 veckor
Antal dagar mellan baslinje och första mätning av CMV DNAemi < 200 IE/ml
Tidsram: 12 veckor
Kvantitativ CMV PCR utförs i helblod varje vecka fram till avbrott i antiviral behandling, eller senast fram till vecka-12
12 veckor
Förekomst av biverkningar (AE).
Tidsram: 12 veckor
Klinisk undersökning och kliniska laboratoriebedömningar utförs varje vecka fram till avbrott i antiviral behandling (eller senast fram till vecka-12)
12 veckor
Sekvensering av hela UL97, UL54, UL56, UL89 och UL51 gener
Tidsram: 12 veckor
i blodprov vid baslinjen, vid vecka-3 eller vecka-12 (hos patienter som uppnår kriterier som definierar "behandlingsmisslyckande"), och vid alla besök hos patienter med återfall av CMV DNAemia
12 veckor
Ganciklovir plasmakoncentration
Tidsram: 2 veckor
vid vecka-1 och vecka-2, vid för tidig avbrytning av behandlingen av någon anledning eller för tidigt utträde ur studien.
2 veckor
Letermovir plasmakoncentration
Tidsram: 2 veckor
t Vecka-1 och Vecka-2, vid för tidig avbrytning av behandlingen av någon anledning eller för tidigt utträde ur studien.
2 veckor
Mått på CMV-specifik T-cellsimmunitet
Tidsram: 12 veckor
vid baslinjen, vecka-3, vecka-6, vecka-9 och vecka-12.
12 veckor
Frånvaro av CMV-relaterad sjukdom eller syndrom vid baslinjen och varje besök
Tidsram: 12 veckor
12 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Samarbetspartners

URC-CIC Paris Descartes Necker Cochin

Utredare

  • Studiestol: Marianne LERUEZ-VILLE, MD, PhD, Virology laboratory- reference national Lab for CMV infection -Hôpital Necker Enfants malades, Paris
  • Huvudutredare: Pierre FRANGE, MD, PhD, Assistance Publique Hôpitaux Paris

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

14 augusti 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

1 september 2027

Avslutad studie (Beräknad)

1 november 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

15 februari 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

25 mars 2024

Första postat (Faktisk)

28 mars 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

2 januari 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

29 december 2025

Senast verifierad

1 december 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • APHP220791
  • 2023-506216-40-00 (Annan identifierare: EU CT)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera