Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Duální terapie založená na lettermoviru pro léčbu cytomegalovirových infekcí (LUCY-1)

29. prosince 2025 aktualizováno: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Kombinace lettermovir/valganciklovir versus monoterapie valganciklovirem pro léčbu infekcí cytomegalovirem (CMV) u příjemců transplantace ledvin

Účelem této studie je vyhodnotit účinnost a toleranci letermoviru jako součásti duální antivirové terapie (ve spojení s valganciklovirem) u příjemců ledvinového transplantátu s CMV DNAémií, vyžadující léčbu valganciklovirem podle úsudku zkoušejícího.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Ganciklovir a valganciklovir jsou léky volby k léčbě CMV infekcí a onemocnění u imunokompromitovaných pacientů. Nezdá se však, že by (val)ganciklovir byl všelékem a jeho mírná účinnost a toxicita omezující dávku omezují účinnost. Navíc užívání (val)gancikloviru může vést k rozvoji infekcí rezistentních na léky, zejména u pacientů s oslabenou imunitou.

Studie in vitro navrhla aditivní účinky kombinace letermoviru se všemi schválenými léky pro léčbu nebo prevenci infekcí CMV. Hypotézou výzkumníka je, že duální terapie letermovirem a valganciklovirem bude inhibovat replikaci CMV rychleji než monoterapie valganciklovirem. Cílem použití antivirové duální terapie je navíc snížit riziko selekce mutací lékové rezistence, jak bylo dříve prokázáno u několika dalších virových infekcí.

V této studii budou příjemci ledvinového transplantátu s CMV DNAémií vyžadující valganciklovir randomizováni k podávání buď letermoviru plus valgancikloviru nebo letermoviru placeba plus valgancikloviru, dokud nedosáhnou kritéria „úspěch léčby“ nebo „selhání léčby“, po dobu až 12 týdnů.

Úspěch léčby bude definován jako od 3. týdne:

  • eradikace CMV DNAémie, definovaná jako CMV DNAémie v plné krvi pod dolní mezí stanovitelnosti (LLOQ) < 200 IU/ml na 1 vzorek krve.
  • A vyřešení klinických příznaků CMV onemocnění (pokud je to vhodné)

Selhání léčby bude definováno jako splnění alespoň jednoho kritéria mezi:

  • nedosažení snížení CMV DNAémie ≥ 1 log10 IU/ml ve 3. týdnu ve srovnání s výchozí CMV DNAémií
  • přetrvávání CMV DNAémie ≥ LLOQ (200 IU/ml) ve 12. týdnu
  • nepřítomnost zlepšeného onemocnění CMV v týdnu 3.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

80

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Francie
      • Paris, Francie, 75015
        • Nábor
        • Hôpital Necker Enfants Malades
        • Kontakt:
    • Île-de-France Region
      • Paris, Île-de-France Region, Francie, 75015
        • Nábor
        • Hopital Europeen Georges Pompidou
        • Kontakt:
      • Paris, Île-de-France Region, Francie, 75013
        • Nábor
        • Hôpital de la Pitié Salpêtrière, Service de Néphrologie
        • Kontakt:
          • Hélène FRANCOIS
          • Telefonní číslo: +33 01 42 17 71 14.
      • Paris, Île-de-France Region, Francie, 75015
        • Nábor
        • Hôpital Necker Enfants Malades - SMIT
        • Kontakt:
      • Paris, Île-de-France Region, Francie, 75018
        • Nábor
        • Centre 011-Hôpital Bichat, Service de Néphrologie
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk ≥ 18 let
  2. Hmotnost ≥ 30 kg
  3. Příjemce transplantace ledviny
  4. Mít zdokumentovanou CMV infekci nebo onemocnění se screeningovou hodnotou CMV DNA ≥ 3000 IU/ml v plné krvi nebo plazmě ve 2 po sobě jdoucích vyšetřeních oddělených ≥ 1 dnem, jak bylo stanoveno lokální laboratorní kvantitativní polymerázovou řetězovou reakcí (qPCR).
  5. Způsobilé pro léčbu perorálním valganciklovirem, podle úsudku zkoušejícího

  6. Pro pacientky ve fertilním věku (po menarche): negativní bHCG a účinná metoda antikoncepce (sexuální abstinence, hormonální antikoncepce obsahující ethinylestradiol a levonorgestrel, nitroděložní tělísko nebo systém uvolňující hormony, čepice, bránice nebo houba se spermicidem, kondom) do 30 dnů po konec příslušné systémové expozice (13. týden).

    Pro muže účinná metoda antikoncepce (sexuální abstinence, kondom) do 90 dnů po ukončení příslušné systémové expozice (13. týden).

  7. Mít očekávanou délku života ≥ 8 týdnů
  8. francouzsky mluvící
  9. Přidružený k systému sociálního zabezpečení nebo ekvivalentnímu systému
  10. Informovaný souhlas a podepsán

Kritéria vyloučení:

  1. Mít současnou CMV infekci, která je podle nejlepšího vědomí zkoušejícího považována za rezistentní nebo rezistentní kvůli nedostatečné adherenci k antivirové léčbě.
  2. Máte CMV infekci, o které je známo, že je genotypicky rezistentní vůči valgancikloviru a/nebo letermoviru podle zdokumentovaných důkazů.
  3. Léčbu anti-CMV přípravky (ganciklovir, valganciklovir, foskarnet, cidofovir, letermovir nebo maribavir) pro současnou CMV infekci po dobu delší než 72 hodin. Mohou však být zahrnuti pacienti, u kterých se vyskytne infekce CMV během profylaxe ganciklovirem nebo valganciklovirem (tj. v profylaktických dávkách) nebo profylaxe letermovirem.
  4. Mějte eGFR < 30 ml/min/1,73 m² (s použitím CKD-EPI kreatininové rovnice (2009)).
  5. Mít sérovou aspartátaminotransferázu (AST) ≥ 5krát vyšší, než je horní hranice normy (ULN), nebo sérovou alaninaminotransferázu (ALT) ≥ 5krát vyšší než ULN, nebo celkový bilirubin ≥ 3krát vyšší než ULN (kromě prokázaného Gilbertova syndromu). Poznámka: Subjekty s biopsií potvrzenou hepatitidou CMV nebudou vyloučeny z účasti ve studii navzdory AST nebo ALT ≥ 5krát ULN
  6. Máte závažné chronické onemocnění jater (Child-Pugh třída C)
  7. Mít známou infekci virem lidské imunodeficience (HIV) s plazmatickou HIV RNA ≥ 50 kopií/ml během 3 měsíců před zařazením.
  8. Vyžadovat mechanickou ventilaci nebo vazopresory pro hemodynamickou podporu.
  9. Být těhotná nebo kojit.
  10. Kdykoli jste dostali vakcínu proti CMV.
  11. Při zahájení studijní léčby dostávat leflunomid nebo artesunát.
  12. Při zahájení studijní léčby buďte léčeni silnými inhibitory nebo induktory jaterních enzymů CYP včetně rifampicinu, fenytoinu, klarithromycinu, ritonaviru nebo kobicistatu nebo třezalky tečkované (Hypericum perforatum).
  13. Při zahájení studie dostávat efavirenz, etravirin, nevirapin, lopinavir, pimozin, námelové alkaloidy, dabigatran, atorvastatin, simvastatin, rosuvastatin, pitavastatin nebo imipenem-cilastatin.
  14. Máte známou dědičnou intoleranci galaktózy, s Lappovým nedostatkem laktózy, malabsorpčním syndromem glukózy nebo galaktózy.
  15. Máte známou přecitlivělost na letermovir nebo na pomocnou látku studované léčby.
  16. Máte jakýkoli klinicky významný zdravotní nebo chirurgický stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl narušit interpretaci výsledků studie, kontraindikovat podávání přidělené studijní léčby nebo ohrozit bezpečnost nebo pohodu subjektu.
  17. Účast na jiném klinickém hodnocení humánních léčivých přípravků
  18. Mají absolutní počet neutrofilů nižší než 500 buněk/µl nebo počet krevních destiček nižší než 25 000/µl nebo hemoglobin nižší než 8 g/dl

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Lettermovir + Valganciclovir
Denní podávání Lettermoviru plus Valganciclovir
Lék: Lettermovir
480 mg (2 x 240 mg tablety) lettermoviru podávané perorálně jednou denně až do „úspěchu léčby“ nebo „selhání léčby“ po dobu až 12 týdnů. V případě současného podávání s cyklosporinem A bude dávka Lettermoviru snížena.
Lék: Valganciclovir
Valganciclovir 900 mg (2x450 mg tablety) dvakrát denně až do „úspěchu léčby“ nebo „selhání léčby“, až 12 týdnů. V případě poruchy funkce ledvin bude dávka valgancikloviru snížena.
Aktivní komparátor: Lettermovir Placebo + Valganciclovir
Denní podávání Lettermoviru placebo plus Valganciclovir
Lék: Valganciclovir
Valganciclovir 900 mg (2x450 mg tablety) dvakrát denně až do „úspěchu léčby“ nebo „selhání léčby“, až 12 týdnů. V případě poruchy funkce ledvin bude dávka valgancikloviru snížena.
Lék: Letromovir placebo
480 mg (2X240 mg tablety) placeba Lettermoviru podávané perorálně jednou denně až do „úspěchu léčby“ nebo „selhání léčby“, až 12 týdnů

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Virologická odpověď na léčbu ve 3. týdnu
Časové okno: 3 týdny
definováno jako snížení CMV DNAémie o ≥ 2 log10 v plné krvi oproti výchozí hodnotě nebo nedetekovatelná CMV DNAémie (< 200 IU/ml) v plné krvi
3 týdny

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Eradikace CMV DNAémie (< 200 IU/ml) do 12. týdne
Časové okno: 12 týdnů
kvantitativní CMV PCR prováděná v plné krvi každý týden až do přerušení antivirové léčby, nebo nejpozději do 12. týdne
12 týdnů
Počet dní mezi výchozí hodnotou a prvním měřením CMV DNAémie < 200 IU/ml
Časové okno: 12 týdnů
Kvantitativní CMV PCR prováděná v plné krvi každý týden až do přerušení antivirové léčby, nebo nejpozději do 12. týdne
12 týdnů
Výskyt nežádoucí příhody (AE).
Časové okno: 12 týdnů
Klinické vyšetření a klinická laboratorní vyšetření prováděná každý týden až do přerušení antivirové léčby (nebo nejpozději do 12. týdne)
12 týdnů
Sekvenování celých genů UL97, UL54, UL56, UL89 a UL51
Časové okno: 12 týdnů
ve vzorcích krve na začátku, ve 3. nebo 12. týdnu (u pacientů, kteří dosáhli kritérií definujících „selhání léčby“), a při jakékoli návštěvě u pacientů s rebound fenoménem CMV DNAémie
12 týdnů
Plazmatická koncentrace gancikloviru
Časové okno: 2 týdny
v Týdnu 1 a Týdnu 2, v případě předčasného ukončení léčby z jakéhokoli důvodu nebo předčasného ukončení studie.
2 týdny
Plazmatická koncentrace lettermoviru
Časové okno: 2 týdny
• Týden 1 a Týden 2 v případě předčasného ukončení léčby z jakéhokoli důvodu nebo předčasného ukončení studie.
2 týdny
Měření CMV specifické T-buněčné imunity
Časové okno: 12 týdnů
ve výchozím stavu, Týden 3, Týden 6, Týden 9 a Týden 12.
12 týdnů
Absence onemocnění nebo syndromu souvisejícího s CMV na začátku a při každé návštěvě
Časové okno: 12 týdnů
12 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Spolupracovníci

URC-CIC Paris Descartes Necker Cochin

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Marianne LERUEZ-VILLE, MD, PhD, Virology laboratory- reference national Lab for CMV infection -Hôpital Necker Enfants malades, Paris
  • Vrchní vyšetřovatel: Pierre FRANGE, MD, PhD, Assistance Publique Hôpitaux Paris

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

14. srpna 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. září 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. listopadu 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. února 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. března 2024

První zveřejněno (Aktuální)

28. března 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

2. ledna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. prosince 2025

Naposledy ověřeno

1. prosince 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • APHP220791
  • 2023-506216-40-00 (Jiný identifikátor: EU CT)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Cytomegalovirová infekce

Klinické studie na Lettermovir

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Lithuania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit