Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Letermovir-baseret dobbeltterapi til behandling af cytomegalovirusinfektioner (LUCY-1)

29. december 2025 opdateret af: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Letermovir/Valganciclovir kombination versus valganciclovir monoterapi til behandling af cytomegalovirus (CMV) infektioner hos nyretransplanterede modtagere

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere effektiviteten og tolerancen af ​​letermovir som en del af dobbelt antiviral terapi (i forbindelse med valganciclovir) hos nyretransplanterede modtagere med CMV-DNAæmi, hvilket kræver valganciclovirbehandling efter investigators vurdering.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Ganciclovir og valganciclovir er de foretrukne lægemidler til behandling af CMV-infektioner og sygdomme hos immunkompromitterede patienter. Imidlertid ser (val)ganciclovir ikke ud til at være et vidundermiddel, og dets beskedne effekt og dosisbegrænsende toksicitet begrænser effektiviteten. Desuden kan brug af (val)ganciclovir drive udviklingen af ​​lægemiddelresistente infektioner, især hos immunkompromitterede patienter.

En in vitro undersøgelse foreslog additive virkninger for kombinationen af ​​letermovir med alle godkendte lægemidler til behandling eller forebyggelse af CMV-infektioner. Forskerens hypotese er, at letermovir plus valganciclovir dobbeltterapi vil hæmme CMV-replikation hurtigere end valganciclovir monoterapi. Mere, brugen af ​​antiviral dobbeltterapi sigter mod at mindske risikoen for selektion af lægemiddelresistensmutationer, som tidligere påvist i flere andre virusinfektioner.

I denne undersøgelse vil nyretransplanterede modtagere med CMV DNAæmi, der kræver valganciclovir, blive randomiseret til at modtage enten letermovir plus valganciclovir eller letermovir placebo plus valganciclovir, indtil kriterierne for "behandlingssucces" eller "behandlingssvigt" er nået i op til 12 uger.

Behandlingssucces vil blive defineret som fra uge-3:

  • udryddelse af CMV DNAæmi, defineret som CMV DNAæmi i fuldblod under nedre kvantificeringsgrænse (LLOQ) < 200 IE/mL på 1 blodprøve.
  • OG opløsning af kliniske symptomer på CMV-sygdom (hvis relevant)

Behandlingssvigt vil blive defineret som opfyldelse af mindst ét ​​kriterium blandt:

  • manglende opnåelse af et fald i CMV DNAæmi ≥ 1 log10 IE/mL ved uge-3 sammenlignet med baseline CMV DNAæmi
  • persistens af CMV DNAæmi ≥ LLOQ (200 IE/ml) ved uge-12
  • fravær af forbedret CMV-sygdom ved uge-3.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

80

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Frankrig
      • Paris, Frankrig, 75015
        • Rekruttering
        • Hopital Necker Enfants Malades
        • Kontakt:
    • Île-de-France Region
      • Paris, Île-de-France Region, Frankrig, 75015
        • Rekruttering
        • Hôpital Europeen Georges Pompidou
        • Kontakt:
      • Paris, Île-de-France Region, Frankrig, 75013
        • Rekruttering
        • Hôpital de la Pitié Salpêtrière, Service de Néphrologie
        • Kontakt:
          • Hélène FRANCOIS
          • Telefonnummer: +33 01 42 17 71 14.
      • Paris, Île-de-France Region, Frankrig, 75015
        • Rekruttering
        • Hôpital Necker Enfants Malades - SMIT
        • Kontakt:
      • Paris, Île-de-France Region, Frankrig, 75018
        • Rekruttering
        • Centre 011-Hôpital Bichat, Service de Néphrologie
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder ≥ 18 år
  2. Vægt ≥ 30 kg
  3. Nyretransplanteret modtager
  4. Har en dokumenteret CMV-infektion eller sygdom med en screeningsværdi på CMV-DNA ≥ 3000 IE/mL i fuldblod eller plasma i 2 på hinanden følgende vurderinger adskilt med ≥ 1 dag, som bestemt ved lokal laboratorie-kvantitativ polymerasekædereaktion (qPCR).
  5. Berettiget til behandling med oral valganciclovir, efter investigators vurdering

  6. Til patienter i den fødedygtige alder (efter menarche): negativ bHCG og effektiv præventionsmetode (seksuel afholdenhed, hormonprævention indeholdende ethinylestradiol og levonorgestrel, intrauterin enhed eller hormonfrigørende system, hætte, mellemgulv eller svamp med sæddræbende middel, kondom) indtil 30 dage efter slutningen af ​​relevant systemisk eksponering (uge 13).

    For mænd en effektiv præventionsmetode (seksuel afholdenhed, kondom) indtil 90 dage efter afslutningen af ​​relevant systemisk eksponering (uge 13).

  7. Har en forventet levetid på ≥ 8 uger
  8. fransktalende
  9. Tilknyttet socialsikringsordning eller et tilsvarende system
  10. Informeret samtykke og underskrevet

Ekskluderingskriterier:

  1. Har en aktuel CMV-infektion, der anses for at være refraktær eller resistent på grund af utilstrækkelig overholdelse af antiviral behandling, efter investigatorens bedste viden.
  2. Har en CMV-infektion, der vides at være genotypisk resistent over for valganciclovir og/eller letermovir på dokumenteret dokumentation.
  3. Være i behandling med anti-CMV-midler (ganciclovir, valganciclovir, foscarnet, cidofovir, letermovir eller maribavir) for den aktuelle CMV-infektion i mere end 72 timer. Imidlertid kan patienter, der oplever CMV-infektion, mens de får ganciclovir- eller valganciclovir-profylakse (dvs. ved profylaktiske doser) eller letermovir-profylakse inkluderes.
  4. Har en eGFR < 30 ml/min/1,73 m² (ved at bruge CKD-EPI kreatininligningen (2009)).
  5. Har serum aspartat aminotransferase (AST) ≥ 5 gange højere end den øvre grænse for normal (ULN), eller serum alanin aminotransferase (ALT) ≥ 5 gange ULN eller total bilirubin ≥ 3 gange ULN (bortset fra dokumenteret Gilberts syndrom). Bemærk: Forsøgspersoner med biopsi bekræftet CMV-hepatitis vil ikke blive udelukket fra studiedeltagelse på trods af ASAT eller ALT ≥ 5 gange ULN
  6. Har en alvorlig kronisk leversygdom (Child-Pugh klasse C)
  7. Har en kendt human immundefektvirus (HIV) infektion med plasma HIV RNA ≥ 50 kopier/ml inden for 3 måneder før inklusion.
  8. Kræv mekanisk ventilation eller vasopressorer til hæmodynamisk støtte.
  9. Være gravid eller ammende.
  10. Har modtaget anti-CMV-vaccine til enhver tid.
  11. Får leflunomid eller artesunate, når undersøgelsesbehandlingen påbegyndes.
  12. Får stærke hæmmere eller induktorer af hepatiske CYP-enzymer inklusive rifampicin, phenytoin, clarithromycin, ritonavir eller cobicistat eller perikon (Hypericum perforatum), når undersøgelsesbehandlingen påbegyndes.
  13. Få efavirenz, etravirin, nevirapin, lopinavir, pimozin, ergotalkaloider, dabigatran, atorvastatin, simvastatin, rosuvastatin, pitavastatin eller imipenem-cilastatin, når studiebehandlingen påbegyndes.
  14. Har kendt arvelig intolerance over for galactose, med laktose Lapp-mangel, glucose eller galactosemalabsorptionssyndrom.
  15. Har kendt overfølsomhed over for letermovir eller over for et hjælpestof til en undersøgelsesbehandling.
  16. Har en klinisk signifikant medicinsk eller kirurgisk tilstand, som efter investigatorens mening kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater, kontraindicere administrationen af ​​den tildelte undersøgelsesbehandling eller kompromittere forsøgspersonens sikkerhed eller velvære.
  17. Deltagelse i endnu et klinisk forsøg med lægemidler til human brug
  18. Har et absolut neutrofiltal mindre end 500 celler/µl, eller blodpladetal mindre end 25.000/µl, eller hæmoglobin mindre end 8 g/dl

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Letermovir+Valganciclovir
Daglig administration af Letermovir plus Valganciclovir
Medicin: Letermovir
480mg (2X240mg- tabletter) af Letermovir givet oralt én gang dagligt indtil "behandlingssucces" eller "behandlingsfejl", op til 12 uger. I tilfælde af samtidig administration med cyclosporin A vil dosis af Letermovir blive reduceret.
Medicin: Valganciclovir
Valganciclovir 900 mg (2X450 mg-tabletter) to gange dagligt indtil "behandlingssucces" eller "behandlingsfejl", op til 12 uger. I tilfælde af nedsat nyrefunktion vil dosis af valganciclovir blive reduceret.
Aktiv komparator: Letermovir Placebo+Valganciclovir
Daglig administration af Letermovir placebo plus Valganciclovir
Medicin: Valganciclovir
Valganciclovir 900 mg (2X450 mg-tabletter) to gange dagligt indtil "behandlingssucces" eller "behandlingsfejl", op til 12 uger. I tilfælde af nedsat nyrefunktion vil dosis af valganciclovir blive reduceret.
Medicin: Letermovir placebo
480mg (2X240mg- tabletter) af Letermovir placebo givet oralt én gang dagligt indtil "behandlingssucces" eller "behandlingsfejl", op til 12 uger

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Virologisk respons på behandling i uge-3
Tidsramme: 3 uger
defineret som et ≥ 2 log10 fald i CMV DNAæmi i fuldblod fra baseline eller en upåviselig CMV DNAæmi (< 200 IE/mL) i fuldblod
3 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Udryddelse af CMV DNAæmi (< 200 IE/ml) før uge-12
Tidsramme: 12 uger
kvantitativ CMV PCR udført i fuldblod hver uge indtil afbrydelse af antiviral behandling, eller senest indtil uge-12
12 uger
Antal dage mellem baseline og første mål for CMV DNAæmi < 200 IE/ml
Tidsramme: 12 uger
Kvantitativ CMV PCR udført i fuldblod hver uge indtil afbrydelse af antiviral behandling, eller senest indtil uge-12
12 uger
Forekomst af uønskede hændelser (AE).
Tidsramme: 12 uger
Klinisk undersøgelse og kliniske laboratorievurderinger udføres hver uge indtil afbrydelse af antiviral behandling (eller senest indtil uge-12)
12 uger
Sekventering af hele UL97, UL54, UL56, UL89 og UL51 gener
Tidsramme: 12 uger
i blodprøver ved baseline, ved uge-3 eller uge-12 (hos patienter, der opnår kriterier, der definerer "behandlingssvigt"), og ved ethvert besøg hos patienter med rebound af CMV DNAæmi
12 uger
Ganciclovir plasmakoncentration
Tidsramme: 2 uger
i uge-1 og uge-2, i tilfælde af for tidlig afbrydelse af behandlingen af ​​en eller anden grund eller for tidlig udtræden af ​​undersøgelsen.
2 uger
Letermovir plasmakoncentration
Tidsramme: 2 uger
t Uge-1 og Uge-2, i tilfælde af for tidlig afbrydelse af behandlingen af ​​en eller anden grund eller for tidlig udtræden af ​​undersøgelsen.
2 uger
Mål for den CMV-specifikke T-celle-immunitet
Tidsramme: 12 uger
ved baseline, uge-3, uge-6, uge-9 og uge-12.
12 uger
Fravær af CMV-relateret sygdom eller syndrom ved baseline og hvert besøg
Tidsramme: 12 uger
12 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Samarbejdspartnere

URC-CIC Paris Descartes Necker Cochin

Efterforskere

  • Studiestol: Marianne LERUEZ-VILLE, MD, PhD, Virology laboratory- reference national Lab for CMV infection -Hôpital Necker Enfants malades, Paris
  • Ledende efterforsker: Pierre FRANGE, MD, PhD, Assistance Publique Hôpitaux Paris

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

14. august 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. september 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. november 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. februar 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. marts 2024

Først opslået (Faktiske)

28. marts 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

2. januar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. december 2025

Sidst verificeret

1. december 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • APHP220791
  • 2023-506216-40-00 (Anden identifikator: EU CT)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Cytomegalovirus infektion

Kliniske forsøg med Letermovir

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Nigeria

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner