Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Letermoviiripohjainen kaksoisterapia sytomegalovirusinfektioiden hoitoon (LUCY-1)

maanantai 29. joulukuuta 2025 päivittänyt: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Letermovir/Valgansikloviiri-yhdistelmä vs. Valgansikloviiri-monoterapia sytomegalovirus- (CMV)-infektioiden hoitoon munuaissiirtopotilailla

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida letermoviirin tehoa ja sietokykyä osana antiviraalista kaksoishoitoa (yhdessä valgansikloviirin kanssa) munuaisensiirtopotilailla, joilla on CMV-DNAemia ja jotka vaativat valgansikloviirihoitoa tutkijan harkinnan mukaan.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Gansikloviiri ja valgansikloviiri ovat suosituimpia lääkkeitä CMV-infektioiden ja sairauksien hoitoon immuunipuutteisilla potilailla. (Val)gansikloviiri ei kuitenkaan näytä olevan ihmelääke, ja sen vaatimaton teho ja annosta rajoittavat toksisuus rajoittavat tehokkuutta. Lisäksi (val)gansikloviirin käyttö voi edistää lääkeresistenttien infektioiden kehittymistä, erityisesti immuunipuutteisilla potilailla.

In vitro -tutkimuksessa ehdotettiin, että letermoviirin ja kaikkien hyväksyttyjen CMV-infektioiden hoitoon tai ehkäisyyn tarkoitettujen lääkkeiden yhdistelmällä on lisävaikutuksia. Tutkijan hypoteesi on, että letermoviirin ja valgansikloviirin kaksoishoito estää CMV-replikaatiota nopeammin kuin valgansikloviirin monoterapia. Lisäksi antiviraalisen kaksoisterapian käytöllä pyritään vähentämään lääkeresistenssimutaatioiden selektion riskiä, ​​kuten on aiemmin osoitettu useissa muissa virusinfektioissa.

Tässä tutkimuksessa munuaissiirteen vastaanottajat, joilla on CMV-DNAemia, joka vaatii valgansikloviiria, satunnaistetaan saamaan joko letermoviiria plus valgansikloviiria tai letermoviiriplaseboa ja valgansikloviiria, kunnes saavutetaan "hoidon onnistumisen" tai "hoidon epäonnistumisen" kriteerit 12 viikkoon asti.

Hoidon onnistuminen määritellään viikosta 3 alkaen:

  • CMV-DNAemian hävittäminen, joka määritellään CMV-DNAemiaksi kokoveressä alle määritysrajan (LLOQ) < 200 IU/ml 1 verinäytteessä.
  • JA CMV-taudin kliinisten oireiden ratkaiseminen (jos tarpeen)

Hoidon epäonnistumisen katsotaan täyttävän vähintään yksi kriteeri seuraavista:

  • epäonnistuminen vähentämään CMV-DNAemiaa ≥ 1 log10 IU/ml viikolla 3 verrattuna lähtötilanteeseen CMV DNAemia
  • CMV DNAemian pysyvyys ≥ LLOQ (200 IU/ml) viikolla 12
  • parantuneen CMV-taudin puuttuminen viikolla 3.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

80

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Ranska
      • Paris, Ranska, 75015
        • Rekrytointi
        • Hopital Necker Enfants Malades
        • Ottaa yhteyttä:
    • Île-de-France Region
      • Paris, Île-de-France Region, Ranska, 75015
        • Rekrytointi
        • Hôpital Européen Georges Pompidou
        • Ottaa yhteyttä:
      • Paris, Île-de-France Region, Ranska, 75013
        • Rekrytointi
        • Hôpital de la Pitié Salpêtrière, Service de Néphrologie
        • Ottaa yhteyttä:
          • Hélène FRANCOIS
          • Puhelinnumero: +33 01 42 17 71 14.
      • Paris, Île-de-France Region, Ranska, 75015
        • Rekrytointi
        • Hôpital Necker Enfants Malades - SMIT
        • Ottaa yhteyttä:
      • Paris, Île-de-France Region, Ranska, 75018
        • Rekrytointi
        • Centre 011-Hôpital Bichat, Service de Néphrologie
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Ikä ≥ 18 vuotta
  2. Paino ≥ 30 kg
  3. Munuaisensiirron saaja
  4. Sinulla on dokumentoitu CMV-infektio tai -sairaus, jonka CMV-DNA:n seulonta-arvo kokoveressä tai plasmassa on ≥ 3000 IU/ml kahdessa peräkkäisessä arvioinnissa, joiden ero on ≥ 1 päivä paikallisen laboratorion kvantitatiivisen polymeraasiketjureaktion (qPCR) perusteella.
  5. Soveltuva hoitoon suun kautta otettavalla valgansikloviirilla tutkijan harkinnan mukaan

  6. Hedelmällisessä iässä (kuukautisten jälkeen): negatiivinen bHCG ja tehokas ehkäisymenetelmä (seksuaalinen raittius, etinyyliestradiolia ja levonorgestreeliä sisältävä hormonaalinen ehkäisy, kohdunsisäinen laite tai hormonia vapauttava järjestelmä, korkki, pallea tai sieni spermisidillä, kondomi) 30 päivään asti asiaankuuluvan systeemisen altistuksen lopussa (viikko 13).

    Miehille tehokas ehkäisymenetelmä (seksuaalinen raittius, kondomi) 90 päivään asiaankuuluvan systeemisen altistuksen päättymisen jälkeen (viikko 13).

  7. Elinajanodote on ≥ 8 viikkoa
  8. ranskankielinen
  9. Liittyy sosiaaliturvajärjestelmään tai vastaavaan järjestelmään
  10. Tietoinen suostumus ja allekirjoitettu

Poissulkemiskriteerit:

  1. Sinulla on nykyinen CMV-infektio, jota pidetään tulenkestävänä tai resistenttinä viruslääkityksen riittämättömän noudattamisen vuoksi, tutkijan parhaan tiedon mukaan.
  2. Sinulla on CMV-infektio, jonka tiedetään olevan genotyypillisesti resistentti valgansikloviirille ja/tai letermoviirille dokumentoidun näytön perusteella.
  3. Ole hoidossa nykyisen CMV-infektion anti-CMV-aineilla (gansikloviiri, valgansikloviiri, foskarnet, sidofoviiri, letermoviiri tai maribaviiri) yli 72 tuntia. Mukaan voidaan kuitenkin ottaa potilaat, joilla on CMV-infektio, kun he saavat gansikloviiria tai valgansikloviiriprofylaksia (eli profylaktisilla annoksilla) tai letermoviiriprofylaksia.
  4. eGFR on < 30 ml/min/1,73 m² (käyttäen CKD-EPI kreatiniiniyhtälöä (2009)).
  5. Seerumin aspartaattiaminotransferaasi (AST) on ≥ 5 kertaa korkeampi kuin normaalin yläraja (ULN) tai seerumin alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≥ 5 kertaa ULN tai kokonaisbilirubiini ≥ 3 kertaa ULN (paitsi dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä). Huomautus: Koehenkilöitä, joilla on biopsialla todettu CMV-hepatiitti, ei suljeta pois tutkimuksesta huolimatta siitä, että ASAT- tai ALAT-arvo on ≥ 5 kertaa ULN.
  6. sinulla on vakava krooninen maksasairaus (Child-Pugh-luokka C)
  7. Sinulla on tunnettu HIV-infektio, jonka plasman HIV-RNA on ≥ 50 kopiota/ml kolmen kuukauden aikana ennen sisällyttämistä.
  8. Vaadi mekaanista ventilaatiota tai vasopressoreita hemodynaamisen tukemiseksi.
  9. Ole raskaana tai imetä.
  10. olet saanut anti-CMV-rokotteen milloin tahansa.
  11. Saat leflunomidia tai artesunaattia, kun tutkimushoito aloitetaan.
  12. Sinun tulee saada vahvoja maksan CYP-entsyymien estäjiä tai indusoijia, mukaan lukien rifampisiini, fenytoiini, klaritromysiini, ritonaviiri tai kobisistaatti tai mäkikuisma (Hypericum perforatum), kun tutkimushoito aloitetaan.
  13. Sinun tulee saada efavirentsia, etraviriinia, nevirapiinia, lopinaviiria, pimotsiinia, torajyväalkaloideja, dabigatraania, atorvastatiinia, simvastatiinia, rosuvastatiinia, pitavastatiinia tai imipeneemi-silastatiinia, kun tutkimushoito aloitetaan.
  14. Sinulla on tiedossa perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, johon liittyy Lapp-laktoosin puutos, glukoosin tai galaktoosin imeytymishäiriö.
  15. Sinulla on tunnettu yliherkkyys letermoviirille tai tutkimushoidon apuaineelle.
  16. Sinulla on kliinisesti merkittävä lääketieteellinen tai kirurginen tila, joka tutkijan mielestä voisi häiritä tutkimustulosten tulkintaa, olla vasta-aiheinen määrätyn tutkimushoidon antamiselle tai vaarantaa tutkittavan turvallisuuden tai hyvinvoinnin.
  17. Osallistuminen toiseen ihmisille tarkoitettujen lääkkeiden kliiniseen tutkimukseen
  18. Absoluuttinen neutrofiilien määrä on alle 500 solua/µl tai verihiutalemäärä alle 25 000/µl tai hemoglobiini alle 8 g/dl

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Letermoviiri + Valgansikloviiri
Letermovir plus Valganciclovir päivittäinen annostelu
Lääke: Letermovir
480 mg (2 x 240 mg - tablettia) Letermoviria suun kautta kerran vuorokaudessa "hoidon onnistumiseen" tai "hoidon epäonnistumiseen asti", enintään 12 viikkoa. Jos siklosporiini A:ta annetaan samanaikaisesti, Letermovirin annosta pienennetään.
Lääke: Valgansikloviiri
Valgansikloviiri 900 mg (2 x 450 mg-tablettia) kahdesti vuorokaudessa "hoidon onnistumiseen" tai "hoidon epäonnistumiseen" asti, enintään 12 viikkoa. Jos munuaisten toiminta on heikentynyt, valgansikloviirin annosta pienennetään.
Active Comparator: Letermovir Placebo + Valgansikloviiri
Letermovir-plasebon ja Valgansikloviirin päivittäinen antaminen
Lääke: Valgansikloviiri
Valgansikloviiri 900 mg (2 x 450 mg-tablettia) kahdesti vuorokaudessa "hoidon onnistumiseen" tai "hoidon epäonnistumiseen" asti, enintään 12 viikkoa. Jos munuaisten toiminta on heikentynyt, valgansikloviirin annosta pienennetään.
Lääke: Letermovir lumelääke
480 mg (2 x 240 mg - tablettia) Letermovir-plaseboa suun kautta kerran vuorokaudessa, kunnes "hoito onnistuu" tai "hoito epäonnistui", enintään 12 viikkoa

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Virologinen vaste hoitoon viikolla-3
Aikaikkuna: 3 viikkoa
määritellään ≥ 2 log10 CMV DNAemian laskuksi kokoveressä lähtötasosta tai havaitsemattomaksi CMV-DNAemiaksi (< 200 IU/ml) kokoveressä
3 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
CMV-DNAemian (< 200 IU/ml) hävittäminen ennen viikkoa 12
Aikaikkuna: 12 viikkoa
kvantitatiivinen CMV PCR kokoverestä joka viikko viruslääkityksen keskeytykseen saakka tai viimeistään viikkoon-12 asti
12 viikkoa
Päivien lukumäärä lähtötilanteen ja ensimmäisen CMV DNAemian mittauksen välillä < 200 IU/ml
Aikaikkuna: 12 viikkoa
Kvantitatiivinen CMV PCR suoritetaan kokoverestä joka viikko viruslääkityksen keskeytykseen saakka tai viimeistään viikkoon-12 asti
12 viikkoa
Haitallisen tapahtuman (AE) esiintyminen
Aikaikkuna: 12 viikkoa
Kliiniset tutkimukset ja kliiniset laboratoriotutkimukset tehdään viikoittain viruslääkityksen keskeytykseen asti (tai viimeistään viikkoon 12 asti)
12 viikkoa
Kokonaisten UL97-, UL54-, UL56-, UL89- ja UL51-geenien sekvensointi
Aikaikkuna: 12 viikkoa
verinäytteissä lähtötilanteessa, viikolla 3 tai 12 (potilailla, jotka saavuttavat "hoidon epäonnistumisen" määrittävät kriteerit) ja kaikilla käynnillä potilailla, joilla todettiin CMV-DNAemia
12 viikkoa
Gansikloviiripitoisuus plasmassa
Aikaikkuna: 2 viikkoa
viikolla 1 ja 2, jos hoito lopetetaan ennenaikaisesti mistä tahansa syystä tai tutkimuksesta lopetetaan ennenaikaisesti.
2 viikkoa
Letermoviirin pitoisuus plasmassa
Aikaikkuna: 2 viikkoa
t Viikko-1 ja Viikko-2, jos hoito lopetetaan ennenaikaisesti jostain syystä tai tutkimuksesta lopetetaan ennenaikaisesti.
2 viikkoa
CMV-spesifisen T-soluimmuniteetin mittaus
Aikaikkuna: 12 viikkoa
lähtötasolla, viikko-3, viikko-6, viikko-9 ja viikko-12.
12 viikkoa
CMV:hen liittyvän sairauden tai oireyhtymän puuttuminen lähtötilanteessa ja jokaisella käynnillä
Aikaikkuna: 12 viikkoa
12 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Yhteistyökumppanit

URC-CIC Paris Descartes Necker Cochin

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Marianne LERUEZ-VILLE, MD, PhD, Virology laboratory- reference national Lab for CMV infection -Hôpital Necker Enfants malades, Paris
  • Päätutkija: Pierre FRANGE, MD, PhD, Assistance Publique Hôpitaux Paris

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 14. elokuuta 2024

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 1. syyskuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 1. marraskuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 15. helmikuuta 2024

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 25. maaliskuuta 2024

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 28. maaliskuuta 2024

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Perjantai 2. tammikuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 29. joulukuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. joulukuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • APHP220791
  • 2023-506216-40-00 (Muu tunniste: EU CT)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Letermovir

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Suriname

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa