Bithérapie à base de letermovir pour le traitement des infections à cytomégalovirus (LUCY-1)

Critère d'intégration:

1. Âge ≥ 18 ans
2. Poids ≥ 30 kg
3. receveur d'une greffe de rein
4. Avoir une infection ou une maladie à CMV documentée, avec une valeur de dépistage de l'ADN du CMV ≥ 3 000 UI/mL dans le sang total ou le plasma lors de 2 évaluations consécutives séparées de ≥ 1 jour, comme déterminé par la réaction en chaîne par polymérase quantitative (qPCR) du laboratoire local.
5. Éligible au traitement par valganciclovir oral, selon le jugement de l'investigateur

6. Pour les patientes en âge de procréer (après les premières règles) : bHCG négatif et méthode de contraception efficace (abstinence sexuelle, contraception hormonale contenant de l'éthinylestradiol et du lévonorgestrel, dispositif intra-utérin ou système de libération d'hormones, capuchon, diaphragme ou éponge avec spermicide, préservatif) jusqu'à 30 jours après la fin de l’exposition systémique concernée (semaine 13).

   Pour les hommes, une méthode de contraception efficace (abstinence sexuelle, préservatif) jusqu'à 90 jours après la fin de l'exposition systémique concernée (semaine 13).

7. Avoir une espérance de vie ≥ 8 semaines
8. Parlant français
9. Affilié à un régime de sécurité sociale ou à un système équivalent
10. Consentement éclairé et signé

Critère d'exclusion:

1. Avoir une infection actuelle à CMV considérée comme réfractaire ou résistante en raison d'une observance inadéquate du traitement antiviral, à la connaissance de l'investigateur.
2. avez une infection à CMV connue pour être génotypiquement résistante au valganciclovir et/ou au letermovir sur la base de preuves documentées.
3. Être sous traitement avec des agents anti-CMV (ganciclovir, valganciclovir, foscarnet, cidofovir, letermovir ou maribavir) pour l'infection actuelle à CMV pendant plus de 72 heures. Cependant, les patients présentant une infection à CMV alors qu'ils reçoivent une prophylaxie au ganciclovir ou au valganciclovir (c'est-à-dire à des doses prophylactiques) ou une prophylaxie au letermovir peuvent être inclus.
4. Avoir un DFGe < 30 mL/min/1,73 m² (en utilisant l'équation de créatinine CKD-EPI (2009)).
5. Avoir une aspartate aminotransférase sérique (AST) ≥ 5 fois supérieure à la limite supérieure de la normale (LSN), ou une alanine aminotransférase sérique (ALT) ≥ 5 fois la LSN, ou une bilirubine totale ≥ 3 fois la LSN (sauf pour le syndrome de Gilbert documenté). Remarque : les sujets dont l'hépatite à CMV a été confirmée par biopsie ne seront pas exclus de la participation à l'étude malgré un AST ou un ALT ≥ 5 fois la LSN.
6. Souffrez d'une maladie hépatique chronique grave (classe C de Child-Pugh)
7. Avoir une infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) avec un ARN plasmatique du VIH ≥ 50 copies/mL dans les 3 mois précédant l'inclusion.
8. Nécessite une ventilation mécanique ou des vasopresseurs pour le soutien hémodynamique.
9. Être enceinte ou allaiter.
10. Avoir reçu le vaccin anti-CMV à tout moment.
11. Recevez du léflunomide ou de l'artésunate lorsque le traitement à l'étude est initié.
12. Recevez de puissants inhibiteurs ou inducteurs des enzymes hépatiques du CYP, notamment la rifampicine, la phénytoïne, la clarithromycine, le ritonavir ou le cobicistat ou le millepertuis (Hypericum perforatum) lorsque le traitement à l'étude est initié.
13. Recevez de l'éfavirenz, de l'étravirine, de la névirapine, du lopinavir, de la pimozine, des alcaloïdes de l'ergot de seigle, du dabigatran, de l'atorvastatine, de la simvastatine, de la rosuvastatine, de la pitavastatine ou de l'imipénème-cilastatine lorsque le traitement à l'étude est initié.
14. avez une intolérance héréditaire connue au galactose, avec un déficit en lactose de Lapp, un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose.
15. avez une hypersensibilité connue au letermovir ou à un excipient d'un traitement à l'étude.
16. - Souffrez d'une condition médicale ou chirurgicale cliniquement significative qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude, contre-indiquer l'administration du traitement à l'étude assigné ou compromettre la sécurité ou le bien-être du sujet.
17. Participation à un autre essai clinique sur des médicaments à usage humain
18. Avoir un nombre absolu de neutrophiles inférieur à 500 cellules/µl, ou un nombre de plaquettes inférieur à 25 000/µl, ou un taux d'hémoglobine inférieur à 8 g/dl