Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Двойная терапия на основе летермовира для лечения цитомегаловирусной инфекции (LUCY-1)

29 декабря 2025 г. обновлено: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Комбинация летермовир/валганцикловир по сравнению с монотерапией валганцикловиром для лечения цитомегаловирусной (ЦМВ) инфекции у реципиентов трансплантата почки

Целью данного исследования является оценка эффективности и переносимости литермовира в составе двойной противовирусной терапии (в сочетании с валганцикловиром) у реципиентов почечного трансплантата с ДНКемией ЦМВ, требующих лечения валганцикловиром по мнению исследователя.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Ганцикловир и валганцикловир являются препаратами выбора для лечения ЦМВ-инфекций и заболеваний у пациентов с ослабленным иммунитетом. Однако (вал)ганцикловир не является панацеей, а его умеренная эффективность и дозолимитирующая токсичность ограничивают эффективность. Более того, использование (вал)ганцикловира может способствовать развитию инфекций, устойчивых к лекарствам, особенно у пациентов с ослабленным иммунитетом.

Исследование in vitro показало аддитивный эффект комбинации литермовира со всеми одобренными препаратами для лечения или профилактики инфекций ЦМВ. Гипотеза исследователя заключается в том, что двойная терапия летермовиром и валганцикловиром будет ингибировать репликацию ЦМВ быстрее, чем монотерапия валганцикловиром. Более того, использование двойной противовирусной терапии направлено на снижение риска селекции мутаций, устойчивых к лекарственным препаратам, как было продемонстрировано ранее при некоторых других вирусных инфекциях.

В этом исследовании реципиенты почечного трансплантата с ДНКемией ЦМВ, которым требуется валганцикловир, будут рандомизированы для получения либо летермовира плюс валганцикловир, либо летермовира-плацебо плюс валганцикловир до достижения критериев «успех лечения» или «неуспех лечения» в течение 12 недель.

Успех лечения будет определяться как начиная с 3-й недели:

  • эрадикация ДНКемии ЦМВ, определяемая как ДНКемия ЦМВ в цельной крови ниже нижнего предела количественного определения (LLOQ) < 200 МЕ/мл в 1 образце крови.
  • И разрешение клинических симптомов ЦМВИ (при необходимости)

Неудача лечения будет определяться как соответствие хотя бы одному критерию из:

  • неспособность достичь снижения ЦМВ ДНКемии ≥ 1 log10 МЕ/мл на 3-й неделе по сравнению с исходным уровнем ЦМВ ДНКемии
  • персистенция ДНКемии ЦМВ ≥ LLOQ (200 МЕ/мл) на 12-й неделе
  • отсутствие улучшения заболевания ЦМВ на 3-й неделе.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

80

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Pierre FRANGE, MD, PhD
  • Номер телефона: +33 1.44.49.49.61
  • Электронная почта: pierre.frange@aphp.fr

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Aminata TRAORE
  • Номер телефона: +33 1.42.19.27.34
  • Электронная почта: aminata.traore@aphp.fr

Места учебы

  • Франция
      • Paris, Франция, 75015
        • Рекрутинг
        • Hopital Necker Enfants Malades
        • Контакт:
          • Laurence BUSSIERES, PhD
          • Номер телефона: +33 6 62 08 19 58
          • Электронная почта: laurence.bussieres@aphp.fr
    • Île-de-France Region
      • Paris, Île-de-France Region, Франция, 75015
        • Рекрутинг
        • Hôpital Européen Georges Pompidou
        • Контакт:
          • Eric THERVET, MD, PhD
          • Номер телефона: +33 01 56 60 92 00 00
          • Электронная почта: eric.thervet@aphp.fr
      • Paris, Île-de-France Region, Франция, 75013
        • Рекрутинг
        • Hôpital de la Pitié Salpêtrière, Service de Néphrologie
        • Контакт:
          • Hélène FRANCOIS
          • Номер телефона: +33 01 42 17 71 14.
      • Paris, Île-de-France Region, Франция, 75015
        • Рекрутинг
        • Hôpital Necker Enfants Malades - SMIT
        • Контакт:
          • Alexandra SERRIS
          • Номер телефона: +33 01 42 19 52 62
          • Электронная почта: Alexandra.serris@aphp.fr
      • Paris, Île-de-France Region, Франция, 75018
        • Рекрутинг
        • Centre 011-Hôpital Bichat, Service de Néphrologie
        • Контакт:
          • Christine RANDOUX
          • Номер телефона: +33 01 40 25 71 01
          • Электронная почта: Christine.randoux@aphp.fr

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст ≥ 18 лет
  2. Вес ≥ 30 кг
  3. Реципиент трансплантата почки
  4. Иметь документально подтвержденную ЦМВ-инфекцию или заболевание с скрининговым значением ДНК ЦМВ ≥ 3000 МЕ/мл в цельной крови или плазме в 2 последовательных анализах, разделенных ≥ 1 днем, что определяется количественной полимеразной цепной реакцией (кПЦР) в местной лаборатории.
  5. По решению исследователя разрешено лечение пероральным валганцикловиром.

  6. Для пациенток детородного возраста (после менархе): отрицательный уровень ХГЧ и эффективный метод контрацепции (половое воздержание, гормональная контрацепция, содержащая этинилэстрадиол и левоноргестрел, внутриматочная спираль или система высвобождения гормонов, колпачок, диафрагма или губка со спермицидом, презерватив) в течение 30 дней после окончание соответствующего системного воздействия (13-я неделя).

    Для мужчин эффективный метод контрацепции (половое воздержание, презерватив) в течение 90 дней после окончания соответствующего системного воздействия (13-я неделя).

  7. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 8 недель
  8. говорящий по-французки
  9. Принадлежность к режиму социального обеспечения или эквивалентной системе
  10. Информированное согласие и подписанное

Критерий исключения:

  1. Насколько известно исследователю, у вас есть текущая ЦМВ-инфекция, которая считается рефрактерной или резистентной из-за неадекватного соблюдения противовирусного лечения.
  2. У вас есть ЦМВ-инфекция, о которой известно, что она генотипически устойчива к валганцикловиру и/или летермовиру, согласно документально подтвержденным данным.
  3. Принимать анти-ЦМВ-препараты (ганцикловир, валганцикловир, фоскарнет, цидофовир, летермовир или марибавир) по поводу текущей ЦМВ-инфекции в течение более 72 часов. Однако в исследование могут быть включены пациенты с ЦМВ-инфекцией, получающие профилактику ганцикловиром или валганцикловиром (т.е. в профилактических дозах) или профилактику летермовиром.
  4. Иметь рСКФ < 30 мл/мин/1,73 м². (с использованием уравнения креатинина CKD-EPI (2009)).
  5. Аспартатаминотрансфераза сыворотки (АСТ) в ≥ 5 раз превышает верхнюю границу нормы (ВГН), или аланинаминотрансфераза сыворотки (АЛТ) ≥ 5 раз превышает ВГН, или общий билирубин ≥ 3 раз превышает ВГН (за исключением подтвержденного синдрома Жильбера). Примечание. Субъекты с подтвержденным биопсией ЦМВ-гепатитом не будут исключены из участия в исследовании, несмотря на то, что уровень АСТ или АЛТ в ≥ 5 раз превышает верхнюю границу нормы.
  6. Имеют тяжелое хроническое заболевание печени (класс C по Чайлд-Пью).
  7. Иметь известную инфекцию вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) с РНК ВИЧ в плазме ≥ 50 копий/мл в течение 3 месяцев до включения.
  8. Требуется механическая вентиляция легких или вазопрессоры для гемодинамической поддержки.
  9. Быть беременной или кормящей грудью.
  10. Получили вакцину против ЦМВ в любое время.
  11. На момент начала исследуемого лечения вы должны получать лефлуномид или артесунат.
  12. На момент начала исследуемого лечения вы должны получать сильные ингибиторы или индукторы печеночных ферментов CYP, включая рифампицин, фенитоин, кларитромицин, ритонавир или кобицистат или зверобой (Hypericum perforatum).
  13. На момент начала исследуемого лечения вы должны получать эфавиренз, этравирин, невирапин, лопинавир, пимозин, алкалоиды спорыньи, дабигатран, аторвастатин, симвастатин, розувастатин, питавастатин или имипенем-циластатин.
  14. Имеют наследственную непереносимость галактозы, дефицит лактозы Лаппа, синдром мальабсорбции глюкозы или галактозы.
  15. Известна гиперчувствительность к литермовиру или вспомогательному веществу исследуемого препарата.
  16. Иметь любое клинически значимое медицинское или хирургическое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать интерпретации результатов исследования, противопоставить назначенное исследуемое лечение или поставить под угрозу безопасность или благополучие субъекта.
  17. Участие в очередном клиническом исследовании лекарственных средств для применения у человека
  18. Абсолютное количество нейтрофилов менее 500 клеток/мкл, количество тромбоцитов менее 25 000/мкл или уровень гемоглобина менее 8 г/дл.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Летермовир+Валганцикловир
Ежедневный прием Летермовира и Валганцикловира
Лекарство: Летермовир
480 мг (2 таблетки по 240 мг) Летермовира назначают перорально один раз в день до «успеха лечения» или «неуспеха лечения», до 12 недель. При одновременном применении с циклоспорином А дозировка Летермовира снижается.
Лекарство: Валганцикловир
Валганцикловир 900 мг (2 таблетки по 450 мг) два раза в день до «успеха лечения» или «неуспеха лечения», до 12 недель. При нарушении функции почек дозировка валганцикловира снижается.
Активный компаратор: Летермовир Плацебо+Валганцикловир
Ежедневный прием плацебо Летермовиру плюс валганцикловир
Лекарство: Валганцикловир
Валганцикловир 900 мг (2 таблетки по 450 мг) два раза в день до «успеха лечения» или «неуспеха лечения», до 12 недель. При нарушении функции почек дозировка валганцикловира снижается.
Лекарство: Летермовир плацебо
480 мг (2 таблетки по 240 мг) плацебо Летермовиру перорально один раз в день до «успеха лечения» или «неуспеха лечения», до 12 недель.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Вирусологический ответ на лечение на 3-й неделе
Временное ограничение: 3 недели
определяется как снижение ЦМВ ДНКемии на ≥ 2 log10 в цельной крови по сравнению с исходным уровнем или неопределяемая ЦМВ ДНКемия (< 200 МЕ/мл) в цельной крови.
3 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Эрадикация ДНКемии ЦМВ (< 200 МЕ/мл) до 12-й недели.
Временное ограничение: 12 недель
количественная ПЦР на ЦМВ, проводимая в цельной крови каждую неделю до прекращения противовирусного лечения или самое позднее до 12-й недели.
12 недель
Количество дней между исходным уровнем и первым измерением ДНКемии ЦМВ < 200 МЕ/мл
Временное ограничение: 12 недель
Количественная ПЦР на ЦМВ в цельной крови проводится каждую неделю до прекращения противовирусного лечения или самое позднее до 12-й недели.
12 недель
Возникновение нежелательного явления (НЯ)
Временное ограничение: 12 недель
Клиническое обследование и клинико-лабораторные исследования проводятся каждую неделю до прекращения противовирусного лечения (или самое позднее до 12-й недели).
12 недель
Секвенирование целых генов UL97, UL54, UL56, UL89 и UL51.
Временное ограничение: 12 недель
в образцах крови на исходном уровне, на 3-й или 12-й неделе (у пациентов, достигших критериев, определяющих «неэффективность лечения»), и при любом визите у пациентов с рецидивом ДНКемии ЦМВ.
12 недель
Концентрация ганцикловира в плазме
Временное ограничение: 2 недели
на 1-й и 2-й неделях в случае досрочного прекращения лечения по какой-либо причине или преждевременного выхода из исследования.
2 недели
Концентрация Летермовира в плазме
Временное ограничение: 2 недели
t Неделя 1 и неделя 2, в случае досрочного прекращения лечения по какой-либо причине или преждевременного выхода из исследования.
2 недели
Мера специфического Т-клеточного иммунитета к ЦМВ.
Временное ограничение: 12 недель
исходно, на 3-й неделе, 6-й неделе, 9-й неделе и 12-й неделе.
12 недель
Отсутствие ЦМВ-ассоциированного заболевания или синдрома на исходном уровне и при каждом посещении.
Временное ограничение: 12 недель
12 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Соавторы

URC-CIC Paris Descartes Necker Cochin

Следователи

  • Учебный стул: Marianne LERUEZ-VILLE, MD, PhD, Virology laboratory- reference national Lab for CMV infection -Hôpital Necker Enfants malades, Paris
  • Главный следователь: Pierre FRANGE, MD, PhD, Assistance Publique Hôpitaux Paris

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

14 августа 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 сентября 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 ноября 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 февраля 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 марта 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

28 марта 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

2 января 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 декабря 2025 г.

Последняя проверка

1 декабря 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • APHP220791
  • 2023-506216-40-00 (Другой идентификатор: EU CT)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Цитомегаловирусная инфекция

Клинические исследования Летермовир

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться