Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Letermovir alapú kettős terápia a citomegalovírus fertőzések kezelésére (LUCY-1)

2025. december 29. frissítette: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Letermovir/Valganciclovir kombináció kontra Valganciclovir monoterápia a citomegalovírus (CMV) fertőzések kezelésére vesetranszplantált betegeknél

Ennek a vizsgálatnak a célja a letermovir hatékonyságának és toleranciájának értékelése a kettős vírusellenes terápia részeként (valganciklovirral összefüggésben) olyan CMV-DNAémiában szenvedő vesetranszplantált recipienseknél, akiknél valganciklovir-kezelésre van szükség a vizsgáló megítélése szerint.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A ganciklovir és a valganciklovir a CMV fertőzések és immunhiányos betegek betegségeinek kezelésére választott gyógyszerek. A (val)ganciklovir azonban nem tűnik csodaszernek, és szerény hatékonysága és dóziskorlátozó toxicitása korlátozza a hatékonyságot. Ezenkívül a (val)ganciklovir alkalmazása elősegítheti a gyógyszerrezisztens fertőzések kialakulását, különösen az immunhiányos betegeknél.

Egy in vitro vizsgálat additív hatásokat javasolt a letermovir és a CMV-fertőzések kezelésére vagy megelőzésére engedélyezett összes gyógyszerrel való kombináció esetén. A kutató hipotézise az, hogy a letermovir plusz valganciklovir kettős terápia gyorsabban gátolja a CMV replikációját, mint a valganciklovir monoterápia. Ezenkívül az antivirális kettős terápia célja a gyógyszerrezisztencia-mutációk szelekciójának kockázatának csökkentése, amint azt korábban számos más vírusfertőzés esetében is kimutatták.

Ebben a vizsgálatban a valganciklovirt igénylő CMV-DNAémiában szenvedő vesetranszplantált recipienseket véletlenszerűen letermovir + valganciklovir vagy letermovir placebo + valganciklovir kezelésre osztják be, amíg el nem érik a „kezelés sikeressége” vagy a „kezelés sikertelensége” kritériumait, legfeljebb 12 hétig.

A kezelés sikerét a 3. héttől kezdve a következőképpen határozzák meg:

  • a CMV-DNAemia felszámolása, amely teljes vérben CMV-DNAemiaként definiálható, ha a mennyiségi meghatározás alsó határa (LLOQ) < 200 NE/mL 1 vérmintán.
  • ÉS a CMV-betegség klinikai tüneteinek megszüntetése (ha szükséges)

A kezelés sikertelenségét úgy határozzák meg, hogy az alábbiak közül legalább egy kritériumot teljesítenek:

  • nem sikerült elérni a CMV-DNAemia ≥ 1 log10 NE/ml-es csökkenését a 3. héten a kiindulási CMV-DNAemiahoz képest
  • a CMV DNSémia fennmaradása ≥ LLOQ (200 NE/ml) a 12. héten
  • javult CMV-betegség hiánya a 3. héten.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

80

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Franciaország
      • Paris, Franciaország, 75015
        • Toborzás
        • Hôpital Necker Enfants malades
        • Kapcsolatba lépni:
    • Île-de-France Region
      • Paris, Île-de-France Region, Franciaország, 75015
        • Toborzás
        • Hôpital Europeén Georges Pompidou
        • Kapcsolatba lépni:
      • Paris, Île-de-France Region, Franciaország, 75013
        • Toborzás
        • Hôpital de la Pitié Salpêtrière, Service de Néphrologie
        • Kapcsolatba lépni:
          • Hélène FRANCOIS
          • Telefonszám: +33 01 42 17 71 14.
      • Paris, Île-de-France Region, Franciaország, 75015
        • Toborzás
        • Hôpital Necker Enfants Malades - SMIT
        • Kapcsolatba lépni:
      • Paris, Île-de-France Region, Franciaország, 75018
        • Toborzás
        • Centre 011-Hôpital Bichat, Service de Néphrologie
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Életkor ≥ 18 év
  2. Súly ≥ 30 kg
  3. Vesetranszplantált
  4. Dokumentált CMV-fertőzése vagy betegsége van, ahol a CMV DNS szűrési értéke ≥ 3000 NE/ml teljes vérben vagy plazmában 2 egymást követő, ≥ 1 nappal elválasztott értékelésben, helyi laboratóriumi kvantitatív polimeráz láncreakcióval (qPCR) meghatározva.
  5. Alkalmas orális valganciklovir kezelésre, a vizsgáló megítélése szerint

  6. Fogamzóképes korú betegeknél (menarche után): negatív bHCG és hatékony fogamzásgátlási módszer (szexuális absztinencia, etinilösztradiolt és levonorgesztrelt tartalmazó hormonális fogamzásgátlás, méhen belüli eszköz vagy hormonleadó rendszer, sapka, rekeszizom vagy szivacs spermiciddel, óvszer) 30 napig a releváns szisztémás expozíció vége (13. hét).

    Férfiak számára hatékony fogamzásgátlási módszer (szexuális absztinencia, óvszer) a releváns szisztémás expozíció befejezését követő 90 napig (13. hét).

  7. A várható élettartam ≥ 8 hét
  8. franciául beszélő
  9. Társadalombiztosítási rendszerhez vagy azzal egyenértékű rendszerhez tartozik
  10. Tájékozott beleegyezés és aláírt

Kizárási kritériumok:

  1. Jelenlegi CMV-fertőzése van, amely a vizsgáló legjobb tudása szerint a vírusellenes kezelés nem megfelelő betartása miatt refrakternek vagy rezisztensnek tekinthető.
  2. Olyan CMV-fertőzése van, amelyről dokumentált bizonyítékok alapján genotípusosan rezisztens a valganciklovir és/vagy a letermovir.
  3. 72 óránál hosszabb ideig kell kezelni CMV-ellenes szerekkel (ganciklovir, valganciklovir, foszkarnet, cidofovir, letermovir vagy maribavir) az aktuális CMV-fertőzés miatt. Mindazonáltal, a ganciklovir vagy valganciklovir profilaxis (azaz profilaktikus dózisok mellett) vagy letermovir profilaxis alatt CMV-fertőzésben szenvedő betegek is beletartoznak.
  4. eGFR-értéke < 30 ml/perc/1,73 m² (a CKD-EPI kreatinin egyenlet (2009) segítségével).
  5. A szérum aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≥ 5-szöröse a normálérték felső határának (ULN), vagy a szérum alanin-aminotranszferáz (ALT) ≥ 5-szöröse a normálérték felső határának, vagy összbilirubinszintje ≥ 3-szorosa a normálérték felső határának (kivéve a dokumentált Gilbert-szindrómát). Megjegyzés: Azokat az alanyokat, akiknél biopsziával igazolt CMV hepatitis, nem zárják ki a vizsgálatból annak ellenére, hogy az AST vagy ALT a normálérték felső határának 5-szöröse ≥
  6. Súlyos krónikus májbetegsége van (Child-Pugh C osztály)
  7. Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzése van, amelynek plazma HIV RNS-je ≥ 50 kópia/ml a felvétel előtti 3 hónapon belül.
  8. Gépi lélegeztetés vagy vazopresszor szükséges a hemodinamikai támogatáshoz.
  9. Legyen terhes vagy szoptat.
  10. Bármikor kapott CMV elleni vakcinát.
  11. Leflunomidot vagy artesunátot kapjon a vizsgálati kezelés megkezdésekor.
  12. A vizsgálati kezelés megkezdésekor a máj CYP enzimeinek erős inhibitorait vagy induktorait kell kapnia, beleértve a rifampicint, fenitoint, klaritromicint, ritonavirt vagy kobicisztátot vagy orbáncfüvet (Hypericum perforatum).
  13. A vizsgálati kezelés megkezdésekor efavirenzt, etravirint, nevirapint, lopinavirt, pimozint, ergot alkaloidokat, dabigatránt, atorvasztatint, szimvasztatint, rozuvasztatint, pitavastatint vagy imipenem-cilasztint kap.
  14. Ismertek örökletes galaktóz intoleranciát, laktóz Lapp hiányt, glükóz vagy galaktóz felszívódási szindrómát.
  15. Ha ismert túlérzékenysége van a letermovirral vagy a vizsgálati kezelés egyik segédanyagával szemben.
  16. Bármilyen klinikailag jelentős egészségügyi vagy sebészeti állapota van, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését, ellenjavallja a kijelölt vizsgálati kezelés alkalmazását, vagy veszélyeztetheti az alany biztonságát vagy jólétét.
  17. Részvétel egy másik, emberi felhasználásra szánt gyógyszerek klinikai vizsgálatában
  18. Az abszolút neutrofilszám kevesebb, mint 500 sejt/µl, vagy a vérlemezkeszám kevesebb mint 25 000/µl, vagy a hemoglobin kevesebb mint 8 g/dl

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Letermovir+Valganciclovir
Letermovir plusz Valganciclovir napi adagolása
Drog: Letermovir
480 mg (2x240 mg-os tabletta) Letermovir szájon át naponta egyszer a "kezelés sikeréig" vagy a "kezelés sikertelenségéig", legfeljebb 12 hétig. Ciklosporin A-val történő együttadás esetén a Letermovir adagja csökken.
Drog: Valganciclovir
Valganciclovir 900 mg (2X450 mg-tabletta) naponta kétszer a "kezelés sikeréig" vagy a "kezelés sikertelenségéig", legfeljebb 12 hétig. Károsodott vesefunkció esetén a valganciklovir adagja csökken.
Aktív összehasonlító: Letermovir Placebo+Valganciclovir
Letermovir placebo plusz Valganciclovir napi beadása
Drog: Valganciclovir
Valganciclovir 900 mg (2X450 mg-tabletta) naponta kétszer a "kezelés sikeréig" vagy a "kezelés sikertelenségéig", legfeljebb 12 hétig. Károsodott vesefunkció esetén a valganciklovir adagja csökken.
Drog: Letermovir placebo
480 mg (2x240 mg-os tabletta) Letermovir placebo naponta egyszer, szájon át adva a "kezelés sikeréig" vagy a "kezelés sikertelenségéig", legfeljebb 12 hétig

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Virológiai válasz a kezelésre a 3. héten
Időkeret: 3 hét
úgy definiálható, mint a teljes vérben a kiindulási értékhez képest ≥ 2 log10 csökkenést, vagy a teljes vérben kimutathatatlan CMV DNS-szintet (< 200 NE/ml)
3 hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A CMV DNAemia (< 200 NE/ml) felszámolása a 12. hét előtt
Időkeret: 12 hét
kvantitatív CMV PCR teljes vérben minden héten a vírusellenes kezelés megszakításáig, de legkésőbb a 12. hétig
12 hét
A kiindulási érték és a CMV-DNAemia első mérése közötti napok száma < 200 NE/ml
Időkeret: 12 hét
Kvantitatív CMV PCR teljes vérben minden héten a vírusellenes kezelés megszakításáig, de legkésőbb a 12. hétig
12 hét
Káros esemény (AE) előfordulása
Időkeret: 12 hét
A vírusellenes kezelés megszakításáig (legkésőbb a 12. hétig) hetente végzett klinikai vizsgálat és klinikai laboratóriumi vizsgálat
12 hét
A teljes UL97, UL54, UL56, UL89 és UL51 gének szekvenálása
Időkeret: 12 hét
vérmintákban a kiinduláskor, a 3. vagy a 12. héten (azoknál a betegeknél, akik elérik a "kezelési sikertelenséget" meghatározó kritériumokat), és minden vizit alkalmával olyan betegeknél, akiknél CMV-DNAemia rebound
12 hét
A ganciklovir plazmakoncentrációja
Időkeret: 2 hét
az 1. és a 2. héten a kezelés bármilyen okból történő idő előtti leállítása vagy a vizsgálatból való idő előtti kilépés esetén.
2 hét
A letermovir plazmakoncentrációja
Időkeret: 2 hét
t 1. hét és 2. hét, a kezelés bármilyen okból történő idő előtti leállítása vagy a vizsgálatból való idő előtti kilépés esetén.
2 hét
A CMV-specifikus T-sejtes immunitás mérése
Időkeret: 12 hét
alaphelyzetben, 3. hét, 6. hét, 9. hét és 12. hét.
12 hét
CMV-vel összefüggő betegség vagy szindróma hiánya a kiinduláskor és minden egyes látogatáskor
Időkeret: 12 hét
12 hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Együttműködők

URC-CIC Paris Descartes Necker Cochin

Nyomozók

  • Tanulmányi szék: Marianne LERUEZ-VILLE, MD, PhD, Virology laboratory- reference national Lab for CMV infection -Hôpital Necker Enfants malades, Paris
  • Kutatásvezető: Pierre FRANGE, MD, PhD, Assistance Publique Hôpitaux Paris

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2024. augusztus 14.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2027. szeptember 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2027. november 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2024. február 15.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. március 25.

Első közzététel (Tényleges)

2024. március 28.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2026. január 2.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. december 29.

Utolsó ellenőrzés

2025. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • APHP220791
  • 2023-506216-40-00 (Egyéb azonosító: EU CT)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel