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Terapia dual basada en letermovir para el tratamiento de infecciones por citomegalovirus (LUCY-1)

29 de diciembre de 2025 actualizado por: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Combinación de letermovir/valganciclovir versus monoterapia con valganciclovir para el tratamiento de infecciones por citomegalovirus (CMV) en receptores de trasplantes de riñón

El propósito de este estudio es evaluar la eficacia y la tolerancia de letermovir como parte de la terapia antiviral dual (en asociación con valganciclovir) en receptores de trasplante renal con ADNemia por CMV, que requieren tratamiento con valganciclovir según criterio del investigador.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Ganciclovir y valganciclovir son los fármacos de elección para tratar infecciones y enfermedades por CMV en pacientes inmunocomprometidos. Sin embargo, el (val)ganciclovir no parece ser una panacea y su modesta eficacia y sus toxicidades limitantes de la dosis limitan la eficacia. Además, el uso de (val)ganciclovir puede impulsar el desarrollo de infecciones resistentes a los medicamentos, particularmente en pacientes inmunocomprometidos.

Un estudio in vitro sugirió efectos aditivos de la combinación de letermovir con todos los medicamentos aprobados para el tratamiento o la prevención de infecciones por CMV. La hipótesis del investigador es que la terapia dual con letermovir más valganciclovir inhibirá la replicación del CMV más rápido que la monoterapia con valganciclovir. Además, el uso de la terapia dual antiviral tiene como objetivo disminuir el riesgo de selección de mutaciones de resistencia a los medicamentos, como se demostró previamente en varias otras infecciones virales.

En este estudio, los receptores de trasplante renal con ADNemia por CMV que requiera valganciclovir serán asignados al azar para recibir letermovir más valganciclovir o letermovir placebo más valganciclovir, hasta alcanzar los criterios de "éxito del tratamiento" o "fracaso del tratamiento", hasta 12 semanas.

El éxito del tratamiento se definirá como, a partir de la Semana 3:

  • erradicación de la ADNemia por CMV, definida como ADNemia por CMV en sangre completa por debajo del límite inferior de cuantificación (LLOQ) <200 UI/mL en 1 muestra de sangre.
  • Y resolución de los síntomas clínicos de la enfermedad por CMV (si corresponde)

El fracaso del tratamiento se definirá como el cumplimiento de al menos un criterio entre:

  • no lograr una disminución de la ADNemia por CMV ≥ 1 log10 UI/mL en la semana 3 en comparación con la ADNemia por CMV inicial
  • persistencia de ADNemia por CMV ≥ LLOQ (200 UI/ml) en la semana 12
  • ausencia de mejora de la enfermedad por CMV en la semana 3.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

80

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Pierre FRANGE, MD, PhD
  • Número de teléfono: +33 1.44.49.49.61
  • Correo electrónico: pierre.frange@aphp.fr

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Francia
      • Paris, Francia, 75015
        • Reclutamiento
        • Hopital Necker Enfants Malades
        • Contacto:
    • Île-de-France Region
      • Paris, Île-de-France Region, Francia, 75015
        • Reclutamiento
        • Hopital Europeen Georges Pompidou
        • Contacto:
          • Eric THERVET, MD, PhD
          • Número de teléfono: +33 01 56 60 92 00 00
          • Correo electrónico: eric.thervet@aphp.fr
      • Paris, Île-de-France Region, Francia, 75013
        • Reclutamiento
        • Hôpital de la Pitié Salpêtrière, Service de Néphrologie
        • Contacto:
          • Hélène FRANCOIS
          • Número de teléfono: +33 01 42 17 71 14.
      • Paris, Île-de-France Region, Francia, 75015
        • Reclutamiento
        • Hôpital Necker Enfants Malades - SMIT
        • Contacto:
      • Paris, Île-de-France Region, Francia, 75018
        • Reclutamiento
        • Centre 011-Hôpital Bichat, Service de Néphrologie
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Edad ≥ 18 años
  2. Peso ≥ 30 kg
  3. Receptor de trasplante de riñón
  4. Tener una infección o enfermedad por CMV documentada, con un valor de detección de ADN de CMV ≥ 3000 UI/mL en sangre total o plasma en 2 evaluaciones consecutivas separadas por ≥ 1 día, según lo determinado por la reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa (qPCR) del laboratorio local.
  5. Elegible para tratamiento con valganciclovir oral, según criterio del investigador

  6. Para pacientes en edad fértil (después de la menarquia): bHCG negativo y método anticonceptivo eficaz (abstinencia sexual, anticonceptivo hormonal que contenga etinilestradiol y levonorgestrel, dispositivo intrauterino o sistema liberador de hormonas, gorro, diafragma o esponja con espermicida, condón) hasta 30 días después el final de la exposición sistémica relevante (semana 13).

    Para los hombres, un método anticonceptivo eficaz (abstinencia sexual, condón) hasta 90 días después del final de la exposición sistémica relevante (semana 13).

  7. Tener una esperanza de vida de ≥ 8 semanas.
  8. habla francés
  9. Afiliado al régimen de seguridad social o sistema equivalente
  10. Consentimiento informado y firmado

Criterio de exclusión:

  1. Tener una infección por CMV actual que se considere refractaria o resistente debido a una adherencia inadecuada al tratamiento antiviral, según el leal saber y entender del investigador.
  2. Tiene una infección por CMV que se sabe que es genotípicamente resistente a valganciclovir y/o letermovir según evidencia documentada.
  3. Estar en tratamiento con agentes anti-CMV (ganciclovir, valganciclovir, foscarnet, cidofovir, letermovir o maribavir) para la infección actual por CMV durante más de 72 horas. Sin embargo, se pueden incluir pacientes que experimentan infección por CMV mientras reciben profilaxis con ganciclovir o valganciclovir (es decir, en dosis profilácticas) o profilaxis con letermovir.
  4. Tener una TFGe < 30 ml/min/1,73 m² (utilizando la ecuación de creatinina CKD-EPI (2009)).
  5. Tener aspartato aminotransferasa sérica (AST) ≥ 5 veces superior al límite superior normal (LSN), o alanina aminotransferasa sérica (ALT) ≥ 5 veces el LSN, o bilirrubina total ≥ 3 veces el LSN (excepto en el caso del síndrome de Gilbert documentado). Nota: Los sujetos con hepatitis por CMV confirmada por biopsia no serán excluidos de la participación en el estudio a pesar de que AST o ALT sean ≥ 5 veces el LSN.
  6. Tiene una enfermedad hepática crónica grave (Clase C de Child-Pugh)
  7. Tener una infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) con ARN del VIH en plasma ≥ 50 copias/ml en los 3 meses anteriores a la inclusión.
  8. Requiere ventilación mecánica o vasopresores para soporte hemodinámico.
  9. Estar embarazada o amamantando.
  10. Haber recibido en algún momento la vacuna anti-CMV.
  11. Estar recibiendo leflunomida o artesunato cuando se inicie el tratamiento del estudio.
  12. Estar recibiendo inhibidores o inductores potentes de las enzimas hepáticas CYP, incluida rifampicina, fenitoína, claritromicina, ritonavir o cobicistat o hierba de San Juan (Hypericum perforatum) cuando se inicie el tratamiento del estudio.
  13. Estar recibiendo efavirenz, etravirina, nevirapina, lopinavir, pimozina, alcaloides del cornezuelo de centeno, dabigatrán, atorvastatina, simvastatina, rosuvastatina, pitavastatina o imipenem-cilastatina cuando se inicie el tratamiento del estudio.
  14. Tener intolerancia hereditaria conocida a la galactosa, con deficiencia de lactosa de Lapp, glucosa o síndrome de malabsorción de galactosa.
  15. Tener hipersensibilidad conocida al letermovir o a un excipiente para un tratamiento del estudio.
  16. Tener alguna condición médica o quirúrgica clínicamente significativa que en opinión del investigador podría interferir con la interpretación de los resultados del estudio, contraindicar la administración del tratamiento del estudio asignado o comprometer la seguridad o el bienestar del sujeto.
  17. Participación en otro ensayo clínico sobre medicamentos de uso humano
  18. Tener un recuento absoluto de neutrófilos inferior a 500 células/μl, o un recuento de plaquetas inferior a 25.000/μl, o hemoglobina inferior a 8 g/dl

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Letermovir+Valganciclovir
Administración diaria de Letermovir más Valganciclovir
Droga: Letermovir
480 mg (2 comprimidos de 240 mg) de Letermovir administrados por vía oral una vez al día hasta el "éxito del tratamiento" o el "fracaso del tratamiento", hasta 12 semanas. En caso de coadministración con ciclosporina A, se reducirá la dosis de Letermovir.
Droga: Valganciclovir
Valganciclovir 900 mg (2 comprimidos de 450 mg) dos veces al día hasta el "éxito del tratamiento" o el "fracaso del tratamiento", hasta 12 semanas. En caso de insuficiencia renal, se reducirá la dosis de valganciclovir.
Comparador activo: Letermovir Placebo+Valganciclovir
Administración diaria de letermovir placebo más valganciclovir
Droga: Valganciclovir
Valganciclovir 900 mg (2 comprimidos de 450 mg) dos veces al día hasta el "éxito del tratamiento" o el "fracaso del tratamiento", hasta 12 semanas. En caso de insuficiencia renal, se reducirá la dosis de valganciclovir.
Droga: Placebo de letmovir
480 mg (2 comprimidos de 240 mg) de placebo de Letermovir administrados por vía oral una vez al día hasta el "éxito del tratamiento" o el "fracaso del tratamiento", hasta 12 semanas

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Respuesta virológica al tratamiento en la semana 3
Periodo de tiempo: 3 semanas
definido como una disminución ≥ 2 log10 de la ADNemia por CMV en sangre completa desde el inicio, o una ADNemia por CMV indetectable (< 200 UI/mL) en sangre completa
3 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Erradicación de la ADNemia por CMV (< 200 UI/ml) antes de la semana 12
Periodo de tiempo: 12 semanas
PCR cuantitativa de CMV realizada en sangre completa cada semana hasta la interrupción del tratamiento antiviral o, como muy tarde, hasta la semana 12.
12 semanas
Número de días entre el inicio y la primera medición de ADNemia por CMV < 200 UI/ml
Periodo de tiempo: 12 semanas
PCR cuantitativa de CMV realizada en sangre completa cada semana hasta la interrupción del tratamiento antiviral o, como muy tarde, hasta la semana 12.
12 semanas
Ocurrencia de eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: 12 semanas
Exámenes clínicos y evaluaciones de laboratorio clínico realizados cada semana hasta la interrupción del tratamiento antiviral (o como máximo hasta la Semana 12)
12 semanas
Secuenciación de genes completos UL97, UL54, UL56, UL89 y UL51.
Periodo de tiempo: 12 semanas
en muestras de sangre al inicio del estudio, en la semana 3 o en la semana 12 (en pacientes que alcanzaron los criterios que definen el "fracaso del tratamiento") y en cualquier visita en pacientes que presentaron rebote de ADNemia por CMV
12 semanas
Concentración plasmática de ganciclovir
Periodo de tiempo: 2 semanas
en la Semana 1 y la Semana 2, en caso de finalización prematura del tratamiento por cualquier motivo o salida prematura del estudio.
2 semanas
Concentración plasmática de letermovir
Periodo de tiempo: 2 semanas
t Semana-1 y Semana-2, en caso de finalización prematura del tratamiento por cualquier motivo o salida prematura del estudio.
2 semanas
Medida de la inmunidad de las células T específicas del CMV
Periodo de tiempo: 12 semanas
al inicio, Semana 3, Semana 6, Semana 9 y Semana 12.
12 semanas
Ausencia de enfermedad o síndrome relacionado con el CMV al inicio y en cada visita
Periodo de tiempo: 12 semanas
12 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Colaboradores

URC-CIC Paris Descartes Necker Cochin

Investigadores

  • Silla de estudio: Marianne LERUEZ-VILLE, MD, PhD, Virology laboratory- reference national Lab for CMV infection -Hôpital Necker Enfants malades, Paris
  • Investigador principal: Pierre FRANGE, MD, PhD, Assistance Publique Hôpitaux Paris

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

14 de agosto de 2024

Finalización primaria (Estimado)

1 de septiembre de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

1 de noviembre de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

15 de febrero de 2024

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de marzo de 2024

Publicado por primera vez (Actual)

28 de marzo de 2024

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

2 de enero de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de diciembre de 2025

Última verificación

1 de diciembre de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • APHP220791
  • 2023-506216-40-00 (Otro identificador: EU CT)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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