Letermovir-basert dobbel terapi for behandling av cytomegalovirusinfeksjoner (LUCY-1)

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥ 18 år
2. Vekt ≥ 30 kg
3. Nyretransplantert mottaker
4. Har en dokumentert CMV-infeksjon eller sykdom, med en screeningverdi på CMV DNA ≥ 3000 IE/ml i fullblod eller plasma i 2 påfølgende vurderinger atskilt med ≥ 1 dag, som bestemt av lokal laboratorie kvantitativ polymerasekjedereaksjon (qPCR).
5. Kvalifisert for behandling med oral valganciclovir, etter utrederens vurdering

6. For pasienter i fertil alder (etter menarche): negativ bHCG og effektiv prevensjonsmetode (seksuell avholdenhet, hormonell prevensjon som inneholder etinyløstradiol og levonorgestrel, intrauterin enhet eller hormonfrigjørende system, cap, diafragma eller svamp med spermicid, kondom) inntil 30 dager etter slutten av relevant systemisk eksponering (uke 13).

   For menn en effektiv prevensjonsmetode (seksuell avholdenhet, kondom) inntil 90 dager etter avsluttet relevant systemisk eksponering (uke 13).

7. Har forventet levealder på ≥ 8 uker
8. Fransktalende
9. Tilknyttet trygderegime eller tilsvarende system
10. Informert samtykke og signert

Ekskluderingskriterier:

1. Har en aktuell CMV-infeksjon som anses som refraktær eller resistent på grunn av utilstrekkelig overholdelse av antiviral behandling, så vidt etterforskeren vet.
2. Har en CMV-infeksjon som er kjent for å være genotypisk resistent mot valganciclovir og/eller letermovir på dokumentert bevis.
3. Være på behandling med anti-CMV-midler (ganciklovir, valganciklovir, foscarnet, cidofovir, letermovir eller maribavir) for den aktuelle CMV-infeksjonen i mer enn 72 timer. Imidlertid kan pasienter som opplever CMV-infeksjon mens de får ganciklovir- eller valganciklovirprofylakse (dvs. ved profylaktiske doser) eller letermovirprofylakse inkluderes.
4. Har en eGFR < 30 ml/min/1,73 m² (ved å bruke CKD-EPI kreatininligningen (2009)).
5. Ha serumaspartataminotransferase (AST) ≥ 5 ganger høyere enn øvre normalgrense (ULN), eller serumalaninaminotransferase (ALT) ≥ 5 ganger ULN, eller total bilirubin ≥ 3 ganger ULN (bortsett fra dokumentert Gilberts syndrom). Merk: Personer med biopsi bekreftet CMV-hepatitt vil ikke bli ekskludert fra studiedeltakelse til tross for ASAT eller ALT ≥ 5 ganger ULN
6. Har en alvorlig kronisk leversykdom (Child-Pugh klasse C)
7. Har en kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) med plasma HIV RNA ≥ 50 kopier/ml innen 3 måneder før inkludering.
8. Krever mekanisk ventilasjon eller vasopressorer for hemodynamisk støtte.
9. Være gravid eller ammende.
10. Har mottatt anti-CMV-vaksine til enhver tid.
11. Får leflunomid eller artesunat når studiebehandlingen startes.
12. Får sterke hemmere eller induktorer av hepatiske CYP-enzymer inkludert rifampicin, fenytoin, klaritromycin, ritonavir eller kobicistat eller johannesurt (Hypericum perforatum) når studiebehandlingen startes.
13. Få efavirenz, etravirin, nevirapin, lopinavir, pimozin, ergotalkaloider, dabigatran, atorvastatin, simvastatin, rosuvastatin, pitavastatin eller imipenem-cilastatin når studiebehandlingen startes.
14. Har kjent arvelig intoleranse mot galaktose, med laktose Lapp-mangel, glukose eller galaktosemalabsorpsjonssyndrom.
15. Har kjent overfølsomhet overfor letermovir eller et hjelpestoff for en studiebehandling.
16. Har en klinisk signifikant medisinsk eller kirurgisk tilstand som etter etterforskerens mening kan forstyrre tolkningen av studieresultater, kontraindisere administrering av den tildelte studiebehandlingen eller kompromittere sikkerheten eller velværet til forsøkspersonen.
17. Deltakelse i en annen klinisk utprøving av legemidler til mennesker
18. Ha et absolutt nøytrofiltall mindre enn 500 celler/µl, eller blodplatetall mindre enn 25 000/µl, eller hemoglobin mindre enn 8 g/dl