Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Op Letermovir gebaseerde dubbele therapie voor de behandeling van cytomegalovirusinfecties (LUCY-1)

29 december 2025 bijgewerkt door: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Combinatie van letermovir/valganciclovir versus valganciclovir monotherapie voor de behandeling van cytomegalovirus (CMV) infecties bij ontvangers van een niertransplantaat

Het doel van deze studie is het evalueren van de werkzaamheid en de tolerantie van letermovir als onderdeel van een dubbele antivirale therapie (in combinatie met valganciclovir) bij niertransplantaatontvangers met CMV-DNA-emie, die naar het oordeel van de onderzoeker behandeling met valganciclovir vereisen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Ganciclovir en valganciclovir zijn de voorkeursgeneesmiddelen voor de behandeling van CMV-infecties en -ziekten bij immuungecompromitteerde patiënten. (val)ganciclovir lijkt echter geen wondermiddel te zijn en de bescheiden werkzaamheid en dosisbeperkende toxiciteiten beperken de effectiviteit. Bovendien kan het gebruik van (val)ganciclovir de ontwikkeling van geneesmiddelresistente infecties veroorzaken, vooral bij immuungecompromitteerde patiënten.

Een in vitro onderzoek suggereerde additieve effecten van de combinatie van letermovir met alle goedgekeurde geneesmiddelen voor de behandeling of preventie van CMV-infecties. De hypothese van de onderzoeker is dat de combinatietherapie met letermovir plus valganciclovir de CMV-replicatie sneller zal remmen dan monotherapie met valganciclovir. Bovendien heeft het gebruik van antivirale duale therapie tot doel het risico op selectie van resistentiemutaties tegen geneesmiddelen te verminderen, zoals eerder aangetoond bij verschillende andere virale infecties.

In deze studie zullen ontvangers van een niertransplantaat met CMV-DNA-emie waarvoor valganciclovir nodig is, gerandomiseerd worden om ofwel letermovir plus valganciclovir ofwel letermovir-placebo plus valganciclovir te krijgen, totdat de criteria voor ‘succes van de behandeling’ of ‘mislukking van de behandeling’ worden bereikt, gedurende maximaal 12 weken.

Het succes van de behandeling wordt vanaf week 3 als volgt gedefinieerd:

  • uitroeiing van CMV-DNA-emie, gedefinieerd als CMV-DNA-emie in volbloed onder de onderste kwantificeringslimiet (LLOQ) < 200 IE/ml op 1 bloedmonster.
  • EN oplossing van klinische symptomen van CMV-ziekte (indien van toepassing)

Mislukking van de behandeling wordt gedefinieerd als het voldoen aan ten minste één criterium uit:

  • het niet bereiken van een afname van CMV-DNA-emie van ≥ 1 log10 IE/ml in week 3 vergeleken met de uitgangswaarde van CMV-DNA-emie
  • persistentie van CMV-DNA-emie ≥ LLOQ (200 IE/ml) in week 12
  • afwezigheid van verbeterde CMV-ziekte in week 3.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

80

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Paris, Frankrijk, 75015
        • Werving
        • Hôpital Necker Enfants malades
        • Contact:
    • Île-de-France Region
      • Paris, Île-de-France Region, Frankrijk, 75015
        • Werving
        • Hôpital Europeén Georges Pompidou
        • Contact:
      • Paris, Île-de-France Region, Frankrijk, 75013
        • Werving
        • Hôpital de la Pitié Salpêtrière, Service de Néphrologie
        • Contact:
          • Hélène FRANCOIS
          • Telefoonnummer: +33 01 42 17 71 14.
      • Paris, Île-de-France Region, Frankrijk, 75015
        • Werving
        • Hôpital Necker Enfants Malades - SMIT
        • Contact:
      • Paris, Île-de-France Region, Frankrijk, 75018
        • Werving
        • Centre 011-Hôpital Bichat, Service de Néphrologie
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd ≥ 18 jaar
  2. Gewicht ≥ 30kg
  3. Ontvanger van een niertransplantatie
  4. Als u een gedocumenteerde CMV-infectie of -ziekte heeft, met een screeningswaarde van CMV-DNA ≥ 3000 IE/ml in volbloed of plasma in 2 opeenvolgende beoordelingen met een tussenpoos van ≥ 1 dag, zoals bepaald door de kwantitatieve polymerasekettingreactie (qPCR) van een lokaal laboratorium.
  5. Komt in aanmerking voor behandeling met oraal valganciclovir, volgens het oordeel van de onderzoeker

  6. Voor patiënten in de vruchtbare leeftijd (na de menarche): negatieve bHCG en effectieve anticonceptiemethode (seksuele onthouding, hormonale anticonceptie met ethinylestradiol en levonorgestrel, spiraaltje of hormoonafgevend systeem, petje, pessarium of spons met zaaddodend middel, condoom) tot 30 dagen daarna het einde van de relevante systemische blootstelling (week 13).

    Voor mannen een effectieve anticonceptiemethode (seksuele onthouding, condoom) tot 90 dagen na het einde van de relevante systemische blootstelling (week 13).

  7. Een levensverwachting hebben van ≥ 8 weken
  8. Frans sprekend
  9. Aangesloten bij het socialezekerheidsstelsel of een gelijkwaardig stelsel
  10. Geïnformeerde toestemming en ondertekend

Uitsluitingscriteria:

  1. U heeft een huidige CMV-infectie die als refractair of resistent wordt beschouwd vanwege onvoldoende therapietrouw bij een antivirale behandeling, voor zover de onderzoeker weet.
  2. Als u een CMV-infectie heeft waarvan bekend is dat deze op basis van gedocumenteerd bewijs genotypisch resistent is tegen valganciclovir en/of letermovir.
  3. Voor de huidige CMV-infectie langer dan 72 uur een behandeling ondergaan met anti-CMV-middelen (ganciclovir, valganciclovir, foscarnet, cidofovir, letermovir of maribavir). Patiënten die een CMV-infectie ervaren terwijl ze profylaxe met ganciclovir of valganciclovir (d.w.z. in profylactische doseringen) of profylaxe met letermovir krijgen, kunnen echter wel in aanmerking komen.
  4. Een eGFR < 30 ml/min/1,73 m² hebben (met behulp van de CKD-EPI Creatininevergelijking (2009)).
  5. Als u serum-aspartaataminotransferase (ASAT) ≥ 5 keer hoger heeft dan de bovengrens van de normaalwaarde (ULN), of serumalanine-aminotransferase (ALT) ≥ 5 keer de ULN, of totaal bilirubine ≥ 3 keer de ULN (behalve bij het gedocumenteerde Gilbert-syndroom). Opmerking: proefpersonen met door een biopsie bevestigde CMV-hepatitis zullen niet worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek, ondanks AST of ALT ≥ 5 maal ULN
  6. Een ernstige chronische leverziekte heeft (Child-Pugh-klasse C)
  7. Als u binnen de 3 maanden vóór opname een bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) heeft met plasma-HIV-RNA ≥ 50 kopieën/ml.
  8. Vereist mechanische ventilatie of vasopressoren voor hemodynamische ondersteuning.
  9. Zwanger zijn of borstvoeding geven.
  10. U heeft op enig moment een anti-CMV-vaccin gekregen.
  11. U krijgt leflunomide of artesunaat wanneer de onderzoeksbehandeling wordt gestart.
  12. U krijgt sterke remmers of inductoren van hepatische CYP-enzymen, waaronder rifampicine, fenytoïne, claritromycine, ritonavir of cobicistat of sint-janskruid (Hypericum perforatum) wanneer de onderzoeksbehandeling wordt gestart.
  13. U krijgt efavirenz, etravirine, nevirapine, lopinavir, pimozine, ergotalkaloïden, dabigatran, atorvastatine, simvastatine, rosuvastatine, pitavastatine of imipenem-cilastatine wanneer de onderzoeksbehandeling wordt gestart.
  14. U heeft een erfelijke intolerantie voor galactose gekend, met lactose-Lapp-deficiëntie, glucose- of galactose-malabsorptiesyndroom.
  15. U heeft een bekende overgevoeligheid voor letermovir of voor een hulpstof voor een onderzoeksbehandeling.
  16. Een klinisch significante medische of chirurgische aandoening heeft die naar de mening van de onderzoeker de interpretatie van de onderzoeksresultaten zou kunnen verstoren, een contra-indicatie zou kunnen vormen voor de toediening van de toegewezen onderzoeksbehandeling, of de veiligheid of het welzijn van de proefpersoon in gevaar zou kunnen brengen.
  17. Deelname aan een andere klinische proef met geneesmiddelen voor menselijk gebruik
  18. Een absoluut aantal neutrofielen hebben van minder dan 500 cellen/μl, of een aantal bloedplaatjes van minder dan 25.000/μl, of een hemoglobinegehalte van minder dan 8 g/dl

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Letermovir + Valganciclovir
Dagelijkse toediening van Letermovir plus Valganciclovir
Geneesmiddel: Letmovir
480 mg (2X240 mg-tabletten) Letermovir, eenmaal daags oraal toegediend tot het “behandelingssucces” of het “behandelingsfalen”, maximaal 12 weken. In geval van gelijktijdige toediening met cyclosporine A zal de dosering van Letermovir worden verlaagd.
Geneesmiddel: Valganciclovir
Valganciclovir 900 mg (2X450 mg-tabletten) tweemaal daags tot het ‘behandelingssucces’ of het ‘behandelingsfalen’, tot 12 weken. In geval van een verminderde nierfunctie zal de dosering van valganciclovir worden verlaagd.
Actieve vergelijker: Letermovir Placebo+Valganciclovir
Dagelijkse toediening van Letermovir-placebo plus Valganciclovir
Geneesmiddel: Valganciclovir
Valganciclovir 900 mg (2X450 mg-tabletten) tweemaal daags tot het ‘behandelingssucces’ of het ‘behandelingsfalen’, tot 12 weken. In geval van een verminderde nierfunctie zal de dosering van valganciclovir worden verlaagd.
Geneesmiddel: Letermovir-placebo
480 mg (2 x 240 mg tabletten) Letermovir-placebo, eenmaal daags oraal toegediend tot het ‘behandelingssucces’ of het ‘behandelingsfalen’, tot 12 weken

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Virologische respons op behandeling in week 3
Tijdsspanne: 3 weken
gedefinieerd als een afname van ≥ 2 log10 van CMV-DNA-emie in volbloed ten opzichte van de uitgangswaarde, of een niet-detecteerbare CMV-DNA-emie (< 200 IE/ml) in volbloed
3 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Uitroeiing van CMV-DNA-emie (< 200 IE/ml) vóór week 12
Tijdsspanne: 12 weken
kwantitatieve CMV-PCR die elke week in volbloed wordt uitgevoerd tot onderbreking van de antivirale behandeling, of uiterlijk tot week 12
12 weken
Aantal dagen tussen baseline en eerste meting van CMV-DNA-emie < 200 IE/ml
Tijdsspanne: 12 weken
Kwantitatieve CMV-PCR, elke week uitgevoerd in volbloed tot onderbreking van de antivirale behandeling, of uiterlijk tot week 12
12 weken
Het voorkomen van bijwerkingen (AE).
Tijdsspanne: 12 weken
Klinisch onderzoek en klinische laboratoriumbeoordelingen die elke week worden uitgevoerd tot onderbreking van de antivirale behandeling (of uiterlijk tot week 12)
12 weken
Sequentiebepaling van volledige UL97-, UL54-, UL56-, UL89- en UL51-genen
Tijdsspanne: 12 weken
in bloedmonsters bij baseline, in week 3 of week 12 (bij patiënten die voldoen aan de criteria die ‘behandelingsfalen’ definiëren), en bij elk bezoek bij patiënten met een rebound van CMV-DNA-emie
12 weken
Plasmaconcentratie van ganciclovir
Tijdsspanne: 2 weken
in week 1 en week 2, in geval van voortijdige beëindiging van de behandeling om welke reden dan ook of voortijdige beëindiging van het onderzoek.
2 weken
Plasmaconcentratie van letermovir
Tijdsspanne: 2 weken
t Week 1 en Week 2, in geval van voortijdige beëindiging van de behandeling om welke reden dan ook of voortijdige beëindiging van het onderzoek.
2 weken
Maatstaf voor de CMV-specifieke T-celimmuniteit
Tijdsspanne: 12 weken
bij baseline, week 3, week 6, week 9 en week 12.
12 weken
Afwezigheid van CMV-gerelateerde ziekte of syndroom bij aanvang en bij elk bezoek
Tijdsspanne: 12 weken
12 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Medewerkers

URC-CIC Paris Descartes Necker Cochin

Onderzoekers

  • Studie stoel: Marianne LERUEZ-VILLE, MD, PhD, Virology laboratory- reference national Lab for CMV infection -Hôpital Necker Enfants malades, Paris
  • Hoofdonderzoeker: Pierre FRANGE, MD, PhD, Assistance Publique Hôpitaux Paris

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

14 augustus 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 september 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 november 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 februari 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 maart 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

28 maart 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

2 januari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 december 2025

Laatst geverifieerd

1 december 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • APHP220791
  • 2023-506216-40-00 (Andere identificatie: EU CT)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren