Podwójna terapia oparta na letermowirze w leczeniu zakażeń wirusem cytomegalii (LUCY-1)

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥ 18 lat
2. Waga ≥ 30 kg
3. Biorca przeszczepu nerki
4. Mają udokumentowaną infekcję lub chorobę CMV, z wartością przesiewową DNA CMV ≥ 3000 IU/ml w pełnej krwi lub osoczu w 2 kolejnych ocenach w odstępie ≥ 1 dnia, jak określono za pomocą ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy w lokalnym laboratorium (qPCR).
5. Według oceny badacza kwalifikuje się do leczenia doustnym walgancyklowirem

6. Dla pacjentek w wieku rozrodczym (po pierwszej miesiączce): ujemne stężenie bHCG i skuteczna metoda antykoncepcji (abstynencja seksualna, antykoncepcja hormonalna zawierająca etynyloestradiol i lewonorgestrel, wkładka wewnątrzmaciczna lub system uwalniający hormony, kapturek, diafragma lub gąbka ze środkiem plemnikobójczym, prezerwatywa) do 30 dni po zabiegu. koniec odpowiedniego narażenia ogólnoustrojowego (tydzień 13).

   Dla mężczyzn skuteczna metoda antykoncepcji (abstynencja seksualna, prezerwatywa) do 90 dni po zakończeniu odpowiedniego narażenia ogólnoustrojowego (13 tydzień).

7. Mają oczekiwaną długość życia ≥ 8 tygodni
8. mówiący po francusku
9. Jest objęty systemem zabezpieczenia społecznego lub systemem równoważnym
10. Świadoma zgoda i podpisana

Kryteria wyłączenia:

1. Czy pacjent ma aktualnie zakażenie wirusem CMV, które według najlepszej wiedzy badacza jest uważane za oporne na leczenie lub oporne ze względu na niewłaściwe przestrzeganie leczenia przeciwwirusowego.
2. Masz infekcję CMV, o której na podstawie udokumentowanych dowodów wiadomo, że jest genotypowo oporna na walgancyklowir i/lub letermowir.
3. Być leczonym lekami przeciw CMV (gancyklowirem, walgancyklowirem, foskarnetem, cydofowirem, letermowirem lub maribawirem) z powodu aktualnego zakażenia CMV przez dłużej niż 72 godziny. Można jednak uwzględnić pacjentów, u których wystąpiło zakażenie CMV podczas stosowania profilaktyki gancyklowirem lub walgancyklowirem (tj. w dawkach profilaktycznych) lub profilaktyki letermowirem.
4. Mieć eGFR < 30 ml/min/1,73 m² (przy użyciu równania kreatyniny CKD-EPI (2009)).
5. Czy aminotransferaza asparaginianowa (AST) w surowicy jest ≥ 5 razy większa niż górna granica normy (GGN) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) w surowicy ≥ 5 razy GGN lub bilirubina całkowita ≥ 3 razy GGN (z wyjątkiem udokumentowanego zespołu Gilberta). Uwaga: Pacjenci, u których biopsja potwierdziła zapalenie wątroby CMV, nie zostaną wykluczeni z udziału w badaniu pomimo wartości AspAT lub ALT ≥ 5-krotności GGN
6. Masz ciężką przewlekłą chorobę wątroby (klasa C w skali Child-Pugh)
7. Czy w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem stwierdzono zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) z poziomem RNA HIV w osoczu ≥ 50 kopii/ml.
8. Wymagaj wentylacji mechanicznej lub leków wazopresyjnych w celu wsparcia hemodynamicznego.
9. Być w ciąży lub karmić piersią.
10. Otrzymałeś kiedykolwiek szczepionkę przeciwko CMV.
11. Należy przyjmować leflunomid lub artesunat w momencie rozpoczęcia leczenia badanego.
12. W momencie rozpoczęcia badanego leczenia otrzymywać silne inhibitory lub induktory wątrobowych enzymów CYP, w tym ryfampicynę, fenytoinę, klarytromycynę, rytonawir lub kobicystat lub ziele dziurawca zwyczajnego (Hypericum perforatum).
13. Należy przyjmować efawirenz, etrawirynę, newirapinę, lopinawir, pimozynę, alkaloidy sporyszu, dabigatran, atorwastatynę, symwastatynę, rozuwastatynę, pitawastatynę lub imipenem z cylastatyną po rozpoczęciu leczenia badanego.
14. Znana jest dziedziczna nietolerancja galaktozy, niedobór laktozy typu Lapp, glukoza lub zespół złego wchłaniania galaktozy.
15. Znana nadwrażliwość na letermowir lub substancję pomocniczą badanego leku.
16. Czy występuje klinicznie istotny stan chorobowy lub chirurgiczny, który w opinii badacza może zakłócać interpretację wyników badania, być przeciwwskazaniem do podania przypisanego do badania leczenia lub zagrażać bezpieczeństwu lub dobru uczestnika.
17. Udział w kolejnym badaniu klinicznym dotyczącym produktów leczniczych stosowanych u ludzi
18. Mają bezwzględną liczbę neutrofili mniejszą niż 500 komórek/µl lub liczbę płytek krwi mniejszą niż 25 000/µl lub hemoglobinę mniejszą niż 8 g/dl