Botensilimab 加 Balstilimab 和模拟禁食饮食加维生素 C 治疗 KRAS 突变转移性结直肠癌患者
2026年3月13日 更新者：University of Southern California
Botensilimab 加 Balstilimab 和模拟禁食饮食 (FMD) 加维生素 C 治疗 KRAS 突变转移性结直肠癌患者的 Ib 期研究
该 Ib 期试验测试了 botensilimab 和 balstilimab 联合模拟禁食饮食和高剂量维生素 C 治疗 KRAS 突变转移性结直肠癌患者的安全性、副作用和有效性。
Botensilimab 和 balstilimab 是单克隆抗体，可能会干扰肿瘤细胞生长和扩散的能力。
KRAS 是在一些肿瘤细胞上发现的蛋白质，参与肿瘤细胞的生长。
研究发现，KRAS 突变细胞在低糖（葡萄糖）存在的情况下对维生素 C 诱导的生长抑制更敏感。
模仿禁食的饮食，一种以植物为基础的、低热量、低糖的饮食，与重新进食期交替进行，可能会积极改变身体对癌症治疗的反应方式。
维生素 C 是人体发挥功能和保持健康所需的少量营养素。
它是一种抗氧化剂，有助于防止细胞损伤，并可能阻止肿瘤细胞的生长和扩散。
Botensilimab 和 balstilimab 联合模拟禁食饮食和高剂量维生素 C 可能安全、耐受且有效地治疗 KRAS 突变转移性结直肠癌患者。
研究概览
地位
招聘中
详细说明
主要目标：
I. 通过确定遵守 FMD ≥ 75% 的指定天数并接受所有剂量的博替利单抗、博替利单抗和巴斯蒂利单抗的患者比例，评估模拟禁食饮食 (FMD) 与维生素 C 和博替利单抗加巴斯蒂利单抗联合使用的可行性。维生素 C 至少用于任何两个治疗周期。
二. 通过根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) 5.0 评估任何级别的毒性，表征 FMD 和维生素 C 与博替利单抗和巴斯蒂利单抗联合使用时的安全性和耐受性。
次要目标：
I. 通过使用实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 确定总体反应率，对博替利单抗加巴司替利单抗和 FMD 加维生素 C 的抗肿瘤活性进行初步评估。
二. 评估接受博替利单抗加巴斯蒂利单抗和 FMD 加维生素 C 治疗的 KRAS 突变结直肠癌 (CRC) 患者的无进展生存期和总生存期。
探索性目标：
I. 表征基线、治疗时和疾病进展时的循环肿瘤脱氧核糖核酸 (ctDNA) 和 ctDNA 甲基化（TET、Wnt、JAK/STAT、PI3K/AKT、CXCR、ALDH、AMPK）特征。
二. 检查基线、治疗和疾病进展时的代谢组标记物（IGF-1、GAPDH、DHA、GLUT-1、铁信号传导）。
大纲：
患者在每个周期的第一天接受博替西利单抗静脉注射 (IV) 超过 30 分钟，最多 4 个周期。 患者在每个周期的第 1、15 和 29 天接受 balstilimab IV（超过 30 分钟）和维生素 C IV（超过 30 分钟）。 患者在每个周期的第 -4 至 -1 天接受 FMD。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 42 天重复一次周期，可持续长达 2 年。 此外，在整个研究过程中，患者还要接受血液样本采集、计算机断层扫描 (CT) 扫描和磁共振成像 (MRI)。
研究干预完成后，患者每 30 天和每 3 个月接受一次随访，持续长达 6 个月。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
15
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Rabia Rehman
- 电话号码：323-865-0451
- 邮箱：Rabia.Rehman@med.usc.edu
研究联系人备份
- 姓名：Charlean Ketchens, RN
- 电话号码：323-865-0451
- 邮箱：Charlean.Ketchens@med.usc.edu
学习地点
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California
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Fullerton、California、美国、92835
- 招聘中
- Saint Jude Medical Center / Providence Medical Foundation
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首席研究员：
- David Park, MD
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接触：
- Maria Diosdado
- 电话号码：714-446-5615
- 邮箱：Maria.Diosdado@providence.org
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Los Angeles、California、美国、90033
- 招聘中
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
-
接触：
- Rabia Rehman
- 电话号码：323-865-0451
- 邮箱：Rabia.Rehman@med.usc.edu
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首席研究员：
- Diana Hanna, MD
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接触：
- Charlean Ketchens, RN
- 电话号码：323-865-0451
- 邮箱：Charlean.Ketchens@med.usc.edu
-
Los Angeles、California、美国、90033
- 招聘中
- Los Angeles General Medical Center
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接触：
- Rabia Rehman
- 电话号码：323-865-0451
- 邮箱：Rabia.Rehman@med.usc.edu
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首席研究员：
- Diana Hanna, MD
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接触：
- Charlean Ketchens, RN
- 电话号码：323-865-0451
- 邮箱：Charlean.Ketchens@med.usc.edu
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 经组织学或细胞学证实的具有任何 KRAS 突变的微卫星稳定 (MSS) 转移性结直肠腺癌（由临床实验室改进法案 [CLIA] 认证的实验室确定），包括转移至肝、肺等。
- 疾病进展、对氟嘧啶、奥沙利铂、伊立替康的不耐受或禁忌
- ≥18岁
- 表现状态 东部肿瘤合作组 (ECOG) 0-1
- 预计寿命≥3个月
- 体重指数（BMI）≥18.5
- 绝对中性粒细胞计数 ≥ 1,500/mcL
- 血红蛋白≥8.0克/分升
- 血小板 ≥ 75,000/mcL
- 总胆红素 ≤ 1.5 x 正常上限 (ULN)（对于吉尔伯特综合征患者 ≤ 3.0 x ULN）
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) / 丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 3 x ULN
- 肌酐 ≤ 1.5 x ULN
- RECIST 1.1 定义的可测量疾病
- 既往或当前没有需要积极治疗的恶性肿瘤病史
- 有生育能力的女性患者必须愿意从筛选访视开始直至最后一次研究治疗剂量后 90 天采取高效避孕措施。
注意：如果这是患者既定且首选的避孕方法，则可以接受禁欲
有生育能力的女性患者在筛查时（首次服用研究药物后 72 小时内）血清妊娠试验必须呈阴性。 非生育潜力定义为以下之一：
- ≥ 45 岁且未来月经 > 1 年
- 闭经超过 2 年，未进行子宫切除术和/或卵巢切除术，且经审前（筛选）评估后促卵泡激素值处于绝经后范围内
- 状态为子宫切除术后、卵巢切除术或输卵管结扎术后
- 具有生育能力的女性伴侣的男性患者必须同意在整个试验过程中使用高效的避孕措施，从筛选访视开始，直到接受最后一剂研究治疗后 90 天。 有怀孕伴侣的男性必须同意使用安全套；怀孕的伴侣不需要采取额外的避孕方法。
注意：如果这是患者既定且首选的避孕方法，则可以接受禁欲
排除标准：
- 目前诊断为糖尿病的患者不符合参加本研究的资格。
注意：患有糖尿病前期或既往患有糖尿病或葡萄糖不耐症且目前未服用任何糖尿病药物的患者符合资格
- 正在服用在禁食期间无法安全停止的药物或不与食物一起无法安全服用的药物的患者不符合本研究的资格
- 在首次给药研究药物前 3 周内接受过全身细胞毒性化疗、生物治疗、放疗或大手术。 经主要研究者批准，对于非中枢神经系统 (CNS) 疾病的姑息性放疗，允许进行 1 周清洗
- 因热量限制而晕厥的病史或其他可能导致禁食危险的医学合并症的病史
- 目前口服维生素C补充剂的使用情况
- 目前正在参与和接受研究治疗，或已参与研究药物的研究并接受研究治疗或在当前研究药物首次给药后 3 周内使用过研究装置
- 试验期间预计需要任何其他形式的全身或局部抗肿瘤治疗（包括使用另一种药物的维持治疗、放射治疗和/或手术切除）
- 抗 PD1 或抗 CTLA4 治疗史
- 未解决的毒性 ≥ CTCAE 2 级（神经病变、脱发除外）
- 未经治疗的脑或软脑膜转移瘤或先前治疗过的中枢神经系统转移瘤，伴有以下任何一种情况：残留神经功能缺损；有癫痫发作史；持续需要类固醇，每日剂量超过泼尼松 10 毫克
- 患有不受控制或严重的低钠血症、高钠血症、抗利尿激素分泌异常综合征 (SIADH)、低钾血症、高钾血症、低镁血症或高镁血症的患者
- 患有葡萄糖-6-磷酸脱氢酶 (G6PD) 缺乏症、遗传性球形红细胞增多症或其他易导致溶血的疾病的患者
- 有草酸盐肾结石病史的患者
- 首次免疫治疗后 4 周内进行大手术
- 已知对全人单克隆抗体、抗体有严重（≥3级）过敏反应，或对免疫肿瘤药物有严重过敏反应，例如需要类固醇治疗的结肠炎或肺炎；或有间质性肺疾病史、任何过敏反应史或不受控制的哮喘病史
- 出血素质或临床显着凝血病的证据
- 在首次服用研究药物前 1 周接受全身性皮质类固醇治疗或接受任何其他形式的全身性免疫抑制药物。
注意：允许使用皮质类固醇作为静脉注射造影剂过敏/反应的术前用药。 每天接受皮质类固醇替代治疗的患者也是这一规则的例外。 每日剂量≤ 10 mg 的泼尼松或同等剂量的氢化可的松是允许的替代疗法的例子。 允许使用吸入或局部皮质类固醇
- 患有活动性自身免疫性疾病或有病史，需要在开始研究药物后 2 年内进行全身治疗（即使用疾病缓解剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。
注意：患有需要激素替代疗法或局部治疗的自身免疫性疾病的患者符合资格
- 接受过同种异体组织/实体器官移植，角膜移植除外
- 无法律行为能力或限制法律行为能力
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、活动性冠状动脉疾病、心肌梗塞或进入研究前6个月内的脑血管意外、不稳定心绞痛、心律失常或精神疾病/社会疾病限制遵守学习要求的情况
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（botensilimab、balstilimab、FMD、维生素 C）
患者在每个周期的第一天接受 botensilimab IV 治疗，持续时间超过 30 分钟，最多 4 个周期。
患者在每个周期的第 1、15 和 29 天接受 balstilimab IV（超过 30 分钟）和维生素 C IV（超过 30 分钟）。
患者在每个周期的第 -4 至 -1 天接受 FMD。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 42 天重复一次周期，可持续长达 2 年。
此外，在整个研究过程中，患者还要接受血液样本采集、CT 扫描和 MRI 扫描。
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进行核磁共振
其他名称：
进行血液样本采集
其他名称：
接受CT扫描
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
接受口蹄疫
其他名称：
给定IV
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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坚持快速模仿饮食的患者比例
大体时间：最长 30 个月
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依从性定义为在指定天数中坚持模拟禁食饮食≥75%并在研究过程中至少任意2个治疗周期接受所有剂量的研究药物的患者百分比。
将全面报告依从性并按开始的周期进行报告。
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最长 30 个月
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不良事件 (AE) 的发生率
大体时间：最长 30 个月
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治疗相关事件的频率和严重程度将使用不良事件通用术语标准 5.0 版进行评估。
描述性统计数据将用于总结 AE，包括分类测量的计数和连续测量的平均值。
将按周期开始全面报告 AE 的发生率。
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最长 30 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总体缓解率 (ORR)
大体时间：最长 30 个月
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ORR 将使用实体瘤 (RECIST) 版本 (v)1.1 中的反应评估标准进行评估。
完全缓解（CR）：所有目标病变消失。
任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须缩小至<10 mm；部分缓解（PR）：以基线直径总和为参考，目标病灶直径总和至少减少30%；进展性疾病 (PD)：目标病灶直径总和至少增加 20%，以研究中最小总和作为参考（如果研究中最小总和包括基线总和）。
除了 20% 的相对增量外，总和还必须证明绝对增量至少为 5 毫米。
（注：出现一个或多个新病变也被视为进展）；疾病稳定 (SD)：以研究时的最小直径总和为参考，既没有足够的收缩来符合 PR 资格，也没有足够的增加来符合 PD 资格。
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最长 30 个月
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无进展生存期（PFS）
大体时间：最长 30 个月
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从治疗开始到事件发生日期（定义为首次记录的进展或因任何原因导致的死亡）进行测量。
PFS 进展将使用 RECIST v1.1 进行评估。
进展性疾病 (PD)：目标病灶直径总和至少增加 20%，以研究中最小总和作为参考（如果研究中最小总和包括基线总和）。
除了 20% 的相对增量外，总和还必须证明绝对增量至少为 5 毫米。
（注：出现一个或多个新病变也被视为进展）。
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最长 30 个月
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总生存期（OS）
大体时间：最长 30 个月
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从治疗开始直至因任何原因死亡为止进行测量。
在分析时仍然活着的患者，或者失去随访或撤回同意的患者，将在其已知活着的最后日期进行审查。
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最长 30 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Diana Hanna, MD、University of Southern California
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2025年1月15日
初级完成 (估计的)
2027年1月15日
研究完成 (估计的)
2028年1月15日
研究注册日期
首次提交
2024年3月21日
首先提交符合 QC 标准的
2024年3月21日
首次发布 (实际的)
2024年3月29日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年3月17日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年3月13日
最后验证
2025年12月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 3C-23-11 (其他标识符：USC / Norris Comprehensive Cancer Center)
- P30CA014089 (美国 NIH 拨款/合同)
- NCI-2024-01368 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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