Botensilimab Plus Balstilimab és koplalásutánzó diéta plusz C-vitamin KRAS-mutáns metasztatikus vastag- és végbélrákos betegek számára

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag vagy citológiailag igazolt mikroszatellitstabil (MSS) metasztatikus colorectalis adenocarcinoma bármely KRAS mutációval (a Clinical Laboratory Improvement Act [CLIA] által tanúsított laboratórium szerint), beleértve a máj-, tüdő- stb. áttéteket.
• A betegség progressziója, intolerancia vagy ellenjavallat fluor-pirimidinnel, oxaliplatinnal, irinotekánnal
• ≥ 18 éves kor
• Teljesítmény állapota Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) 0-1
• A várható élettartam ≥ 3 hónap
• Testtömegindex (BMI) ≥ 18,5
• Abszolút neutrofilszám ≥ 1500/mcL
• Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl
• Vérlemezkék ≥ 75 000/mcL
• Összes bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) (Gilbert-szindrómás betegeknél ≤ 3,0 x ULN)
• Aszpartát aminotranszferáz (AST) / alanin aminotranszferáz (ALT) ≤ 3 x ULN
• Kreatinin ≤ 1,5 x ULN
• A RECIST által meghatározott mérhető betegség 1.1
• Nincs a kórelőzményében korábbi vagy jelenlegi rosszindulatú daganat, amely aktív kezelést igényel
• A fogamzóképes korú nőbetegeknek késznek kell lenniük arra, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátló módszereket alkalmazzanak, a szűrővizsgálattól kezdve a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 90 napig.

Megjegyzés: Az absztinencia elfogadható, ha ez a bevett és preferált fogamzásgátlás a páciens számára

• A fogamzóképes nőbetegeknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor (a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 72 órán belül). A nem gyermekvállalási potenciált a következők egyikeként határozzák meg:

  • ≥ 45 éves, és több mint 1 éve nem volt menstruációja
  • Amenorrhoeás több mint 2 évig méheltávolítás és/vagy oophorectomia nélkül, és tüszőstimuláló hormonérték a posztmenopauzális tartományban a vizsgálat előtti (szűrési) értékelés alapján
  • A státusz poszt-hysterectomia, -oophorectomia vagy -tubus lekötés
• A fogamzóképes korú női partnerrel rendelkező férfibetegeknek bele kell egyezniük abba, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak a vizsgálat során, a szűrővizsgálattól kezdve a vizsgálati kezelés utolsó adagjának beadását követő 90 napig. A terhes partnerrel rendelkező férfiaknak bele kell állniuk az óvszer használatába; a várandós partnernek nincs szükség további fogamzásgátlási módszerre.

Megjegyzés: Az absztinencia elfogadható, ha ez a bevett és preferált fogamzásgátlás a páciens számára

Kizárási kritériumok:

• A jelenleg cukorbetegséggel diagnosztizált betegek nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban.

Megjegyzés: Azok a betegek, akik prediabéteszben vagy korábban cukorbetegségben vagy glükóz intoleranciában szenvednek, és jelenleg nem szednek cukorbetegség elleni gyógyszert

• Azok a betegek, akik olyan gyógyszereket szednek, amelyeket nem lehet biztonságosan abbahagyni a koplalás alatt, vagy amelyeket nem lehet biztonságosan bevenni étkezés nélkül, nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban.
• Korábban szisztémás citotoxikus kemoterápiát, biológiai terápiát, sugárkezelést vagy nagyobb műtétet kapott a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 3 héten belül. A nem központi idegrendszeri (CNS) betegségek palliatív besugárzása esetén a vizsgálatvezető jóváhagyásával 1 hetes kimosás megengedett.
• A kórtörténetben előforduló ájulás kalóriakorlátozással vagy más olyan orvosi társbetegséggel, amely potenciálisan veszélyessé teheti a böjtöt
• Az orális C-vitamin-kiegészítők jelenlegi használata
• Jelenleg vizsgálati terápiában vesz részt és részesül, vagy részt vett egy vizsgált szerrel végzett vizsgálatban, és vizsgálati terápiát kapott, vagy vizsgálóeszközt használt a jelenlegi vizsgált gyógyszer első adagját követő 3 héten belül
• Várhatóan bármilyen más szisztémás vagy lokális daganatellenes terápia szükséges a próba alatt (beleértve a más szerrel végzett fenntartó terápiát, a sugárterápiát és/vagy a műtéti reszekciót)
• Anti-PD1 vagy anti-CTLA4 terápia anamnézisében
• Megoldatlan toxicitás ≥ CTCAE 2. fokozat, kivéve a neuropathiát, alopeciát
• Kezeletlen agyi vagy leptomeningeális metasztázisok vagy korábban kezelt központi idegrendszeri áttétek a következők bármelyikével: reziduális neurológiai hiány; görcsrohamok anamnézisében; folyamatos szteroid szükséglet, meghaladja a 10 mg prednizon napi adagot
• Nem kontrollált vagy súlyos hyponatraemia, hypernatraemia, nem megfelelő antidiuretikus hormon szekréciós szindróma (SIADH), hypokalaemia, hyperkalaemia, hypomagnesaemia vagy hypermagnesaemia esetén
• Glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz (G6PD) hiányban, örökletes szferocitózisban vagy egyéb hemolízisre hajlamosító betegeknél
• Olyan betegek, akiknek kórtörténetében oxalát vesekő szerepel
• Nagy műtét az immunterápia első adagját követő 4 héten belül
• Ismert súlyos (3. fokozatú) túlérzékenységi reakciók teljesen humán monoklonális antitestekkel, antitestekkel szemben vagy súlyos immunonkológiai ágensekkel szembeni reakciók, például vastagbélgyulladás vagy tüdőgyulladás, amely szteroid kezelést igényel; vagy kórelőzményében intersticiális tüdőbetegség, anafilaxiás sokk, vagy kontrollálatlan asztma szerepel
• Vérzéses diathesis vagy klinikailag jelentős koagulopátia bizonyítéka
• Szisztémás kortikoszteroid terápia 1 héttel a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt, vagy bármilyen más szisztémás immunszuppresszív gyógyszeres kezelés.

Megjegyzés: Kortikoszteroidok alkalmazása intravénás kontrasztallergiák/reakciók premedikációjaként megengedett. A napi kortikoszteroid-pótló kezelésben részesülő betegek szintén kivételt képeznek e szabály alól. A napi prednizon ≤ 10 mg dózisban vagy ezzel egyenértékű hidrokortizon dózissal az engedélyezett helyettesítő terápia példája. Inhalációs vagy helyi kortikoszteroidok használata megengedett

• Aktív vagy anamnézisben szereplő autoimmun betegség, amely szisztémás kezelést igényel a vizsgált gyógyszer kezdetétől számított 2 éven belül (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazása).

Megjegyzés: Hormonpótló terápiát vagy helyi kezelést igénylő autoimmun betegségben szenvedő betegek jogosultak

• Allogén szövet-/szilárd szervátültetésen esett át, kivéve a szaruhártya-transzplantációt
• Cselekvőképtelen vagy korlátozottan cselekvőképes
• Kontrollálatlan interkurrens betegség, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, aktív koszorúér-betegséget, szívinfarktust vagy cerebrovaszkuláris balesetet a vizsgálatba való belépés előtt 6 hónapon belül, instabil angina pectorist, szívritmuszavart vagy pszichiátriai/szociális betegséget olyan helyzetek, amelyek korlátoznák a tanulmányi követelmények teljesítését