Ботензилимаб плюс балстилимаб и диета, имитирующая голодание, плюс витамин С для пациентов с метастатическим колоректальным раком с мутацией KRAS

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденная микросателлитно-стабильная (MSS) метастатическая колоректальная аденокарцинома с любой мутацией KRAS (как определено лабораторией, сертифицированной Законом о усовершенствовании клинических лабораторий [CLIA]), включая метастазы в печень, легкие и т. д.
• Прогрессирование заболевания, непереносимость или противопоказания к фторпиримидину, оксалиплатину, иринотекану.
• ≥ 18 лет
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1
• Предполагаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев
• Индекс массы тела (ИМТ) ≥ 18,5
• Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мкл
• Гемоглобин ≥ 8,0 г/дл
• Тромбоциты ≥ 75 000/мкл
• Общий билирубин ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) (для пациентов с синдромом Жильбера ≤ 3,0 x ВГН)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ)/аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 3 x ВГН
• Креатинин ≤ 1,5 x ВГН
• Измеримое заболевание согласно определению RECIST 1.1.
• Отсутствие в анамнезе предшествующих или текущих злокачественных опухолей, требующих активного лечения.
• Пациентки детородного возраста должны быть готовы использовать высокоэффективные меры контрацепции, начиная с скринингового визита и в течение 90 дней после последней дозы исследуемого препарата.

Примечание. Воздержание допустимо, если это общепринятая и предпочтительная контрацепция для пациентки.

• Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге (в течение 72 часов после первой дозы исследуемого препарата). Недетородный потенциал определяется как одно из следующих состояний:

  • возраст ≥ 45 лет и отсутствие менструаций более 1 года
  • Аменорея в течение > 2 лет без гистерэктомии и/или овариэктомии и уровень фолликулостимулирующего гормона в постменопаузальном диапазоне при предварительном (скрининговом) обследовании.
  • Статус после гистерэктомии, овариэктомии или перевязки маточных труб.
• Пациенты мужского пола с партнером(ами) женского пола, способным к деторождению, должны согласиться использовать высокоэффективные меры контрацепции на протяжении всего исследования, начиная с скринингового визита и в течение 90 дней после получения последней дозы исследуемого препарата. Мужчины, имеющие беременных партнерш, должны согласиться использовать презерватив; никаких дополнительных методов контрацепции беременной партнерше не требуется.

Примечание. Воздержание допустимо, если это общепринятая и предпочтительная контрацепция для пациентки.

Критерий исключения:

• Пациенты с текущим диагнозом сахарного диабета не могут участвовать в этом исследовании.

Примечание. К участию допускаются пациенты с предиабетом или предшествующим диабетом или непереносимостью глюкозы, которые в настоящее время не принимают никаких лекарств от диабета.

• Пациенты, принимающие лекарства, которые нельзя безопасно прекратить во время периодов голодания или которые нельзя безопасно принимать без еды, не имеют права на участие в этом исследовании.
• Ранее получали системную цитотоксическую химиотерапию, биологическую терапию, лучевую терапию или серьезное хирургическое вмешательство в течение 3 недель до приема первой дозы исследуемого препарата. При паллиативном облучении при заболеваниях нецентральной нервной системы (ЦНС) допускается отмывание в течение 1 недели с одобрения главного исследователя.
• Обмороки в анамнезе с ограничением калорийности питания или другие сопутствующие заболевания, которые могут сделать голодание потенциально опасным.
• Текущее использование пероральных добавок витамина С
• В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию или участвовал в исследовании исследуемого препарата и получал исследуемую терапию или использовал исследуемое устройство в течение 3 недель после первой дозы текущего исследуемого препарата
• Ожидается, что во время исследования потребуется любая другая форма системной или локализованной противоопухолевой терапии (включая поддерживающую терапию другим агентом, лучевую терапию и/или хирургическую резекцию)
• История терапии анти-PD1 или анти-CTLA4
• Неразрешенная токсичность ≥ 2 степени по CTCAE, за исключением нейропатии и алопеции.
• Нелеченные метастазы в головной мозг или лептоменингеальные метастазы или ранее леченные метастазы в ЦНС с любым из следующих признаков: остаточный неврологический дефицит; история судорог; постоянная потребность в стероидах, превышающая суточную дозу преднизолона 10 мг
• Пациенты с неконтролируемой или тяжелой гипонатриемией, гипернатриемией, синдромом неадекватной секреции антидиуретического гормона (SIADH), гипокалиемией, гиперкалиемией, гипомагниемией или гипермагниемией.
• Пациенты с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G6PD), наследственным сфероцитозом или другими состояниями, предрасполагающими пациента к гемолизу.
• Пациенты, у которых в анамнезе есть оксалатные камни в почках.
• Крупное хирургическое вмешательство в течение 4 недель после первой дозы иммунотерапии
• Известные тяжелые (степень ≥ 3) реакции гиперчувствительности на полностью человеческие моноклональные антитела, антитела или тяжелые реакции на иммуноонкологические агенты, такие как колит или пневмонит, требующие лечения стероидами; или в анамнезе имеется интерстициальное заболевание легких, анафилаксия или неконтролируемая астма в анамнезе.
• Признаки кровоточащего диатеза или клинически значимой коагулопатии.
• Прием системной кортикостероидной терапии за 1 неделю до первой дозы исследуемого препарата или прием любой другой формы системного иммунодепрессанта.

Примечание. Разрешено использование кортикостероидов в качестве премедикации при аллергии/реакциях на внутривенное контрастирование. Исключением из этого правила являются также пациенты, ежедневно получающие заместительную терапию кортикостероидами. Примером разрешенной заместительной терапии является ежедневный преднизолон в дозах ≤ 10 мг или эквивалентная доза гидрокортизона. Разрешено использование ингаляционных или местных кортикостероидов.

• Активное или аутоиммунное заболевание в анамнезе, требующее системного лечения в течение 2 лет после начала приема исследуемого препарата (т. е. использование модифицирующих заболевание агентов, кортикостероидов или иммунодепрессантов).

Примечание. К участию допускаются пациенты с аутоиммунными заболеваниями, требующими заместительной гормональной терапии или местного лечения.

• Перенес аллогенную трансплантацию тканей/солидных органов, за исключением трансплантации роговицы.
• Недееспособен или имеет ограниченную дееспособность
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, продолжающуюся или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, активную ишемическую болезнь сердца, инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения в течение 6 месяцев до включения в исследование, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психиатрическое/социальное заболевание. ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования